《保健食品生产许可审查细则》新规执行中存在的问题与对策建议

文/孙淼 胡晓彤 刘修齐 林大伟 陈洪忠

为规范保健食品生产许可审查工作，督促企业落实主体责任，保障保健食品质量安全，原国家食品药品监督管理总局于2016年12月印发了《保健食品生产许可审查细则》（以下简称《细则》），自2017年1月1日起施行[1]。本文以山东省2017年5月至2018年6月开展保健食品生产许可现场核查情况为数据支持，统计汇总现场核查缺陷项目，找出保健食品生产企业存在的共性缺陷问题，分析原因及可能带来的安全风险，并提出相应的对策建议，为保健食品生产企业规范落实《细则》要求、加强生产质量管理提供技术指导，为监管部门有针对性地制定监管措施提供技术参考。

1.总体情况

2017年5月至2018年6月，山东省共派出243人次，组成81个核查组，依据《细则》，完成保健食品生产许可现场核查125家次。核查结果为合格、建议通过生产许可的有117家，总体通过率为93.6%；不合格、建议不予通过生产许可的有8家，不通过率为6.4%。125家次现场核查共发现缺陷项目803项，其中缺陷关键项13项，缺陷重点项328项，缺陷一般项462项，缺陷项目平均每家次6.4项。

按照《保健食品生产许可现场核查记录表》中的七个部分，将核查发现的缺陷项目进行分类并计算占比，分别是机构与人员缺陷项目38项，占总缺陷项目比例4.73%；厂房布局缺陷项目16项，占总缺陷项目比例1.99%；设施设备缺陷项目304项，占总缺陷项目比例37.86%；原辅料管理缺陷项目96项，占总缺陷项目比例11.96%；生产管理缺陷项目123项，占总缺陷项目比例15.32%；品质管理缺陷项目120项，占总缺陷项目比例14.94%；库房管理缺陷项目106项，占总缺陷项目比例13.20%。现场核查发现的803项缺陷项目共涉及86个审查条款。高频次缺陷项目（出现10次以上,含10次）的缺陷项目共21条，合计564项，占总缺陷项目的70.18%。

2.主要问题

从现场核查缺陷项目统计结果看到，缺陷主要集中在设施设备、生产管理、品质管理、库房管理、原辅料管理5个部分，占总缺陷项目的93.28%。从现场核查高频次缺陷项目（≥10次）看到，缺陷项目主要集中在设施设备、原辅料管理、生产管理、品质管理、库房管理5个部分。以上统计数据客观反映了企业在实施《细则》中存在的共性问题。

2.1 厂房、设施设备配置、维护不到位

洁净车间空气洁净度未检测或检测项目不全，未配备浮游菌采样器；缓冲间无联锁装置，压差计设置不全，地漏无液封，缺少空气净化机组初效、中效过滤器两侧压差监测记录、初始压差记录，无过滤器清洗更换记录；无纯化水设备、纯化水设备损坏，水处理系统取样点设置不全，未对纯化水储罐和管道进行定期清洗、灭菌等。

2.2 生产管理制度未落实

批生产记录不规范，生产操作和工艺参数记录不全、填写不完整，未能体现生产的完整工序参数；批生产记录填写有误；未进行有效清场，无清洁状态标识；未规定中间产品储存期限及储存条件，中间产品未标识储存期限等。

2.3 原辅料索证索票等存在管理漏洞

原辅料和包装材料质量标准与保健食品注册批准内容、企业标准内容不一致；索取供应商许可资质证明不全或过期，索取检验报告不全、检验报告项目不全；未对供应商进行审计；明胶空心胶囊入厂未检验铬含量；与原料供应商签订的委托合同超出有效期限、盖章和签署日期不全等。

2.4 品质管理文件执行不到位

检验仪器清单、周期检定计划不全，部分检验仪器无校准报告；未对保健食品留样设立专柜或专区，未逐批留样，留样量不足，部分市售包装未留样，未设置原料标本室；未按照《细则》要求定期开展验证；微生物检验室未做净化处理、无洁净度检测报告；易制毒试剂未设专人管理；未配备危险品柜；天平室无温湿度调节和监控装置等。

2.5 库房管理细节重视不足

原辅料、包装材料货位卡信息设置不全、内容填写不全，无法有效追溯；原辅料、包装材料账、物、卡不一致；包装材料无出入库台账；库房防蝇、防虫、防鼠、照明、通风及温湿度控制设施设置不全，机械通风设施无法正常运转；明胶空心胶囊未阴凉存放；物料与成品仓库未按待检、合格、缺陷分区并标识，码放混乱等。

3 对策建议

3.1 加强学习培训，提高《细则》认知度

《细则》在对《生产质量管理规范》[2]（GMP）部分条款覆盖和删减的基础上，根据新的监管要求和企业发展现状，细化了审查条款，总的要求有所提高。部分企业认识不足，不能有效执行《细则》，如现场核查过程中发现的未开展浮游菌检测、无原料前处理设备、不具备纯化水制备和检测能力、未开展验证等问题，均为未执行《细则》规定中新要求，而导致其现场核查不能通过；其他企业现场核查存在缺陷较多。因此，企业应进一步加强学习培训，提高对《细则》的认知度，使每一名员工熟练掌握其要求，并严格执行到位。

3.2 注重细节，确保质量管理体系文件落到实处

通过统计分析，缺陷项目多数是细节问题，属于“应知应会”的基本问题，如缓冲间联锁装置失效、洁净车间地漏污染、厂房及设施设备保养维修不及时、纯化水制备及纯化水系统清洗灭菌无记录等问题，稍加重视就可以避免。很多企业质量管理体系文件制定后，实际工作中却不到位，甚至发现了问题也没有及时进行规范，这反映出部分企业质量管理部门责任缺失，岗位人员履职尽责不到位，致使质量管理制度无法贯彻落实。因此，企业应加强管理，注重细节，确保质量管理体系文件落到实处。

原料是保健食品管理的核心内容，保证原料质量和来源稳定，是保证产品安全有效的物质基础。这要求保健食品生产企业应严格把控原料质量，根据注册批准或备案内容制定原辅料质量要求，将供应商审计、原料索证落到实处，从源头保证产品质量。

3.3 做好原辅料质量控制，加强委托生产管理

现场核查发现，物料采购供应商审计和索证问题出现频次较高。原料是保健食品管理的核心内容，保证原料质量和来源稳定，是保证产品安全有效的物质基础[3]。这要求保健食品生产企业应严格把控原料质量，根据注册批准或备案内容制定原辅料质量要求，将供应商审计、原料索证落到实处，从源头保证产品质量。特别是对于受托加工的企业来说，《细则》明确规定受托方承担生产产品的质量责任，因此即使委托方提供原料，受托方也应该加强原料质量标准、配方和生产工艺审查以及原料检验把关，防范产品质量风险。原料储存使用方面，货位卡、台账和标识问题、仓库照明、通风、“四防”和温湿度控制问题出现频次较高。要求企业进一步加强原辅料储存、领用、退库管理，做好标识和追溯管理，确保账、物、卡一致，保证原料储存期间质量可控，有效追溯。

3.4 加强生产质量管理，保证产品质量

但从现场核查情况来看，批生产记录不完善、不一致问题比较突出。批生产记录体现每一批产品真实的生产和检验情况，也是成品质量评价的重要依据，批生产记录的真实性、完整性直接影响到保健食品的产品质量，及时、真实且完整的批生产记录有利于产品质量的可追溯[4]。此外，验证是《细则》规定的新要求，但目前保健食品验证缺乏指导性文件，部分企业验证方面能力相对欠缺，在制定验证方案时评估不充分、考虑不全面，流于形式，无法达到生产质量过程受控的目的[5]。企业要进一步加强生产质量管理，强化对工作人员的培训，完善并规范批生产记录内容，认真、如实填写，使批生产记录真正发挥生产行为全过程控制的作用[6]。同时，注重品质管理，提高检验人员素质、检验能力和实验室管理水平，认真开展原辅料、产品检验检测，保证产品质量。

保健食品生产企业应树立第一责任人的理念，强化质量意识、风险意识，提高主观能动性，深入学习保健食品相关法律法规和相关技术要求，加强自查自纠，不断提升管理水平。监管部门应加强监督检查，防范系统性风险。

3.5 强化日常监管，确保缺陷项目整改到位

按照《细则》要求，核查结果为合格的企业，应在1个月内对现场核查中发现的缺陷项目进行整改，并向省级食药监管部门和实施日常监管的食药监管部门书面报告。《细则》实行的是容缺许可，体现了风险管理、科学高效和服务企业的原则，但对企业的自律性提出了要求。监管部门应加强日常监督，督促企业按照要求在规定时限内将缺陷项目整改到位，使《细则》得到贯彻落实，降低风险。

5.结语

《食品安全法》将保健食品归为特殊食品并实行严格监管。山东省保健食品生产许可现场核查过程发现的共性缺陷问题，客观反映了《细则》执行中存在的薄弱环节和风险点，需引起重视。保健食品生产企业应树立第一责任人的理念，强化质量意识、风险意识，提高主观能动性，深入学习保健食品相关法律法规和相关技术要求[5]，加强自查自纠，不断提升管理水平。监管部门应加强监督检查，防范系统性风险。总之，通过保健食品生产企业、监管部门的共同努力，认真贯彻落实《细则》要求，保障保健食品质量安全。