益气化斑方治疗过敏性紫癜疗效及对患儿Gd-IgA1、NF-κB水平的影响*

陈治峰，王 丽，杜 娟，白晓黎

河南科技大学第一附属医院药学部 (洛阳 471003)

过敏性紫癜是临床常见的免疫复合物型血管炎，以IgA大量沉积于皮肤小血管壁、消化道黏膜和肾小球系膜区小血管为主要病理特征。因此过敏性紫癜又称IgA血管炎[1]。本病多发生于3～14岁的儿童，以皮肤紫癜、腹痛、关节痛、胃肠道出血等为主要症状，常反复发作、迁延难愈[2]。西医临床多采用综合对症治疗，包括维生素C增加毛细血管致密性、提高机体抗感染能力、糖皮质激素抗炎、缓解免疫损伤等。但长期用药不良反应大，不利于患儿的生长发育[3]。

近年来中医药在过敏性紫癜治疗中的作用已逐步受到重视，过敏性紫癜以机体正气亏虚为本，加之外感风热、湿气等，使风湿之邪客于腠理，与气血相搏，导致荣卫痞涩，以气虚夹瘀为主要证型。治则以益气养阴、活血化斑为法[4]。近年来有研究发现，各种细胞因子、炎性介质在过敏性紫癜患儿组织、器官损害中发挥关键性作用[5]。而中药对细胞因子、炎性介质水平的影响相关研究较少。本研究观察了益气化斑方对过敏性紫癜患儿的治疗效果及对Gd-IgA1、NF-κB水平的影响，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年2月至2017年8月在我院治疗的过敏性紫癜患儿为研究对象。纳入标准：①年龄≤12周岁；②符合儿童过敏性紫癜的相关诊断；③无其他免疫系统疾病者；排除标准：①不符合纳入标准者；②继发性血小板减少者；③合并其他凝血功能障碍者。根据纳入排除标准共纳入研究对象100例，其中对照组50例，男31例，女19例；年龄4～12岁，平均(7.87±2.15)岁。观察组50例，男29例，女21例；年龄5～12岁，平均(7.82±1.09)岁。两组患儿在年龄、性别等一般资料方面无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，所有患儿家属均知情同意。

2 治疗方法 对照组给予常规药物治疗，静脉给予钙剂、维生素C、西咪替丁等治疗，伴中、重度消化道出血、血管神经水肿者，经静脉给予地塞米松磷酸钠注射液(国药准字H41020251)0.5mg/kg，病情控制后口服醋酸泼尼松片(国药准字H33021207)1mg/kg，并逐渐减量至停药。

观察组患儿在此基础上给予益气化斑方治疗，方用薄荷6 g，丹参、黄芪各15 g，仙鹤草、紫草、茜草、荆芥、桑枝、生地黄各10 g。上药每日一剂，加水煎煮两次，取汁400 ml，分早晚各服1次。用药期间避免过度劳累、感冒，忌食海鲜发物。连续治疗2周。

3 观察指标 观察两组患儿症状消失时间的差异，比较两组患儿治疗前后细胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的差异。

分别于治疗前、治疗2周后抽取患儿空腹静脉血，以转速3000 r/min离心15 min，取上层血清冻存于-80 ℃冰箱，统一采用蚕豆凝集素亲和酶联免疫吸附法检测低糖基化IgA1(Gd-IgA1)、双抗体夹心酶联免疫吸附法检测核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，检测仪器为美国BIO-TEK全自动酶标仪，试剂盒均购自上海沪震生物公司。另取一份血标本，采用流式细胞术检测CD4+、CD8+水平，检测仪器为贝克曼库尔特CytoFLEX 流式细胞仪。

4 统计学方法 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患儿症状消失时间、治疗前后细胞因子、Gd-IgA1、NF-κB、免疫水平的比较采用t检验进行统计学处理。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

1 两组患者症状消失时间的比较 见表1。观察组患者紫癜消失时间、腹痛消失时间、关节疼痛消失时间均较对照组短(t=4.963、8.191、3.295，P<0.001)。

表1 两组患者症状消失时间的比较(d)

2 两组患者治疗前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比较 见表2。两组患者治疗前Gd-IgA1、NF-κB水平无差别，治疗后，观察组患儿的NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平均低于对照组(t=3.638、2.942、4.932，P<0.05)。

3 两组患者治疗前后细胞因子水平的比较 见表3。两组患者治疗前细胞因子水平无差别，治疗后，观察组患儿IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于对照组(t=11.299、9.127、12.981，P<0.001)。

4 两组患者治疗前后免疫水平的比较 见表4。两组患儿治疗前免疫水平无差别，治疗后，观察组患儿CD4+水平高于对照组(t=-7.686，P<0.001)，CD8+水平低于对照组(t=16.768，P<0.001)。

表2 两组患者治疗前后Gd-IgA1、NF-κB水平的比较

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平的比较(ng/L)

表4 两组患者治疗前后免疫水平的比较(/μl)

讨论

过敏性紫癜是儿童中常见的血管炎症性疾病，又称自限性急性出血症，是一种侵犯皮肤及其他器官细小动脉、毛细血管的过敏性血管炎。西医学对其致病因素、发病机制尚未完全阐明，已有的研究认为其可能与体液免疫异常、淋巴细胞功能改变、凝血系统功能异常等相关[6]。此外，IgA1分子异常糖基化、某些细胞因子、炎症介质可能也参与过敏性紫癜的发病[7]。西医临床多采用增加毛细血管致密性、提高机体抗感染能力；糖皮质激素抗炎、缓解免疫损伤等治疗。但长期用药不良反应大，对患儿的生长发育产生不利影响[8]。

在中医学典籍中缺乏与过敏性紫癜相对应的病名称记载，按照其临床特点多将其归于“血证”之范畴[9]。小儿脏腑娇嫩，形气未充，易为风邪所伤。患儿正气虚弱腠理疏张，风邪自外而袭，与气血搏结，灼伤脉络，导致血不循经，渗于皮下肌肉之间而发作为紫癜。邪气易于传变，如风邪潜于肾络成为肾中之风，可使精微不固，清浊不分而致蛋白尿，络损血溢则出现血尿。治则以益气滋阴、活血化瘀为法[10]。益气化斑方中以仙鹤草、紫草共为君药，功擅清热解毒、活血散瘀[11]。薄荷为臣，可发散解表、利咽透疹，助君药消除斑疹。佐以茜草、丹参凉血活血、养血和营；荆芥祛风解表、透疹止血；桑枝祛湿通络、祛风养血；黄芪益气固表、升阳举陷；生地黄养阴生津、清热凉血[12]。诸药合用，共奏祛风散热、益气养阴、活血化瘀之功效。

本研究中采用益气化斑方辅助治疗者紫癜消失时间、腹痛消失时间、关节疼痛消失时间均短于西医常规治疗者。这一结果提示，采用益气化斑方辅助治疗过敏性紫癜更有利于症状消退，减轻患儿痛苦。这是由于益气化斑方中以仙鹤草、紫草可解毒散瘀；薄荷解表透疹；茜草、丹参、黄芪、生地黄等药物可调节机体免疫功能，从而更有利于过敏性紫癜的症状控制。

近年来有研究发现，各种细胞因子、炎性递质在过敏性紫癜患儿组织、器官损害中发挥关键性作用[13]。在过敏性紫癜患儿血清、毛细血管袢、消化道黏膜、肾小球系膜区等沉积的IgA1均为半乳糖、唾液酸缺乏的IgA1，即Gd-IgA1。IgA1分子的异常糖基化可能是过敏性紫癜的始动因素[14]。Gd-IgA1免疫复合物沉积可激活细胞内NF-κB，并上调炎症介质表达。NF-κB参与调控多种细胞因子、黏附分子、趋化因子的表达，参与过敏性紫癜的发病[15]。

本研究中采用益气化斑方辅助治疗者治疗后血清NF-κB、ICAM-1和Gd-IgA1水平、IL-6、IL-17和TNF-α水平均低于西医常规治疗者。这一结果提示，益气化斑方可能是通过抑制IgA1分子的异常糖基化，抑制多种细胞因子、黏附分子、趋化因子的表达，进而控制过敏性紫癜的病情。

免疫水平异常是过敏性紫癜的发病机制之一，过敏性紫癜患儿体内存在淋巴细胞免疫功能紊乱状态，其淋巴细胞CD3+、CD4+水平明显降低、CD8+、CD19+水平明显升高[16]。本研究中采用益气化斑方辅助治疗者治疗后CD4+水平高于西医常规治疗者，CD8+水平低于西医常规治疗者。这一结果提示，益气化斑方可能是通过调节淋巴细胞水平而发挥调节免疫功能的作用，进而减轻机体的免疫炎性损伤。

综上所述，益气化斑方对过敏性紫癜患儿有较好的治疗效果，可明显改善患儿的Gd-IgA1、NF-κB水平，改善患儿体内免疫功能紊乱的情况。