清金化痰汤治疗非小细胞肺癌临床研究

刘月芬，刘小红，于明军，姜祖光，朱明艳

1.河南省濮阳市油田总医院肿瘤一科(濮阳 457001)；2.新乡医学院第一附属医院药剂科(新乡 4531000)

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型，占肺癌总数80%左右，居全球死亡率和发病率之首，具有发现难、恶性程度高、治疗难度大、预后差等特点，经常反复发作，降低机体免疫力，且肺癌患者本身会出现胸闷、气促、咳喘等呼吸道症状，随时可能危及生命，严重影响患者生活质量[1-2]。此类患者发现时大多数已经处于晚期，一般不适用手术治疗方式，化疗是临床治疗非小细胞肺癌主要方法，目前多采用以铂类为基础的化疗方案，可抑制癌细胞增殖，限制病灶扩散，延长患者生存期，但长期化疗会损伤患者机体免疫细胞，抑制骨髓造血功能，引发一系列不良反应，降低患者耐受性[3]。随着祖国医学不断发展，中西医结合方式在非小细胞肺癌应用越来越广泛，且许多研究表明传统中药在改善肺小细胞肺癌患者症状降低化疗毒副反应方面具有很好疗效[4-6]。本研究采用清金化痰汤联合化疗方案治疗非小细胞肺癌，取得了较好效果，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年10月至2017年12月我院收治的非小细胞肺癌患者106例，纳入标准：①所有患者经影像学、病理学检查均确诊为非小细胞肺癌；②患者无药物禁忌症；③1个月内未接受抗肿瘤治疗者；④预计患者生存期超过3个月；⑤患者及家属均知情同意且签订知情同意书；排除标准：①患者合并肺结核或患有心、肝、肾等严重器官性疾病；②有精神类疾病患者；③患者合并中度或重度肺部感染。根据随机数表法分为观察组和对照组，观察组53例，男36例，女17例，年龄32～75岁，平均(67.59±8.43)岁，其中细胞癌27例，腺癌16例，腺鳞癌6例，其他4例；对照组53例，男38例，女15例，年龄35～78岁，平均(66.06±7.46)岁，其中细胞癌29例，腺癌14例，腺鳞癌8例，其他2例。两组患者年龄、性别、病程、临床症状等基线资料无明显差异，具有可比性(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核通过。

2 研究方法 对照组患者给予GP(吉西他滨+顺铂)方案化疗，于第1d和第8d给予吉西他滨( 国药准字H20113371)1g/m2，第1～3天给予顺铂( 国药准字H53021677)进行静脉滴注，1个月为1疗程，连续治疗2个月。观察组患者在此基础上给予清金化痰汤进行联合治疗，具体成分：麦门冬、贝母、橘红、茯苓各9 g，桔梗6 g，黄芩、栀子各4.5 g，桑皮、知母、瓜蒌仁各3 g，甘草1.2 g。200 ml水煎服， 1剂/d，早晚两次温水服下，连续服用两个月。

3 观察指标 ①患者VEGF水平指标，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C；②免疫功能指标，主要为CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；③肿瘤标志物指标水平，主要为CEA、CA125、CYFRA21-1；④不良反应，主要包括恶心呕吐、白细胞减少、肝功受损、血小板降低、便秘。

4 疗效标准 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)。CR：患者可见病灶消失，淋巴结短直径减少至小于10 mm；PR：患者病灶直径减少30%以上；PD：病灶直径增加20%以上，且病灶直径绝对值增加5 mm以上；SD：病灶直径减少程度在PR和PD之间。有效率=CR+PR。

5 统计学方法 使用SPSS 20.0进行统计分析。VEGF水平、免疫功能、肿瘤标志物指标为计量资料，采用t检验。患者治疗疗效、毒副反应为计数资料，采用χ2检验。以P<0.05表示两组差异有统计学意义。

结果

1 观察组和对照组患者治疗疗效比较 见表1。经过治疗，观察组患者45例有效，有效率84.91%；对照组35例有效，有效率66.04%，两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。

2 观察组和对照组患者治疗前后VEGF水平变化情况 见表2。治疗前，两组患者VEGF水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均降低，且观察组降低程度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 观察组和对照组患者治疗疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 观察组和对照组患者治疗前后VEGF水平比较(pg/ml)

注：与对照组比较，*P<0.05，与治疗前比较，△P<0.05

3 观察组和对照组患者治疗前后免疫功能变化情况 见表3。治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均降低，CD8+均升高，且观察组升高降低程度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

4 观察组和对照组患者治疗前后肿瘤标志物指标比较 见表4。治疗前，两组患者肿瘤标志物指标水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，且观察组降低程度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

5 观察组和对照组患者不良反应比较 见表5。观察组患者出现恶心呕吐、白细胞减少、肝功受损、血小板降低、便秘等不良反应例数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 观察组和对照组患者治疗前后免疫功能比较(%)

注：与对照组比较，*P<0.05，与治疗前比较，△P<0.05

表4 观察组和对照组患者治疗前后肿瘤标志物指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05，与治疗前比较，△P<0.05

表5 观察组和对照组患者不良反应比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，5年生存率为8%～13%，其发病机制尚未完全明确，目前认为可能与生活环境、生活习惯、吸烟、免疫能力、职业等因素相关，严重影响患者生活质量，患者容易反复发生感染，预后较差[7]。

目前对于非小细胞肺癌尚无根治之法，化疗是主要治疗手段，可显著缓解患者病情，延长患者生存时间[8]。CEA、CA125、CYFRA21-1等肿瘤标志物指标是目前用来评价化疗及分子靶向治疗疗效常用指标，具有较高的灵敏度和特异性，肿瘤标志物指标水平的高低与晚期非小细胞肺癌靶向治疗的有效性呈正相关[9]。在对非小细胞肺癌患者化疗时，不仅会杀死机体肿瘤细胞，同时也会攻击免疫细胞，降低机体免疫功能。非小细胞肺癌患者外周T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+发生变化，淋巴细胞转化率下降，尤其对晚期远处转移患者更为明显，表明对于非小细胞肺癌患者，机体细胞免疫功能下降，从而导致全身免疫功能障碍，降低了抗癌能力[10-12]。吉西他滨是非小细胞肺癌化疗常用一线药物，可以抑制脱氧胞嘧啶脱氧酶减少细胞呢你代谢物的降解，具有自我增效的作用，可起到有效抑制肿瘤作用。顺铂属于细胞周期非特异性药物，具有较强的广谱抗癌作用，可抑制癌症细胞DNA复制，抑制RNA和蛋白质合成，损伤细胞结构。但化疗方案存在一系列如白细胞减少、恶心呕吐等不良反应，故中西医结合方式逐渐应用于临床治疗中[13]。

肺癌在中医学中属于“肺积”“息积”范畴，认为机体阴阳失调、气血不调、正气虚弱时，外邪入侵导致痰、湿、气、淤、毒等博结日久，积渐而成[14-16]。《素问》：“膈塞闭绝，上下不通，则暴忧之病也。”《医宗必读》记载“积之成者，正气不足，而邪气踞之。”可见肺积后可进一步阻滞气机，热毒伤阴，且化疗过程中造成脏腑损伤，引起气血受损，气阴愈亏。故在中医辨证治疗非小细胞肺癌时，应以扶正和抗癌相结合的方式，遵循调整气血、益气养阴原则[17]。

清金化痰汤是治疗急慢性支气管炎常用汤剂，具有清肺化痰的作用，可益气扶正，化痰祛瘀，达到邪去正安的效果，方中麦门冬养阴生津，润肺止咳；贝母有润肺的功效；橘红理气宽中，燥湿化痰；茯苓利水渗湿，健脾，宁心；桔梗宣肺，利咽，祛痰，排脓；黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血；栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；桑皮泻肺平喘,利水消肿；知母清热泻火，滋阴润燥；瓜蒌仁清热化痰、利气宽胸、散结消痈；甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本次研究结果表明，观察组治疗疗效优于对照组，表明清金化痰汤的加入提高了治疗疗效。观察组VEGF水平降低程度较对照组明显，表明清金化痰汤可调节患者VEGF水平。观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+升高降低程度较对照组明显，表明清金化痰汤可改善患者免疫功能，且可调节CEA、CA125、CYFRA21-1水平，降低肺癌肿瘤严重程度。观察组患者不良反应发生例数少于对照组，表明清金化痰汤可降低患者毒副作用，此结果与张洁霞[18]等研究结果具有一致性。