温胆益脑汤联合左旋多巴对老年帕金森患者认知功能及血清脑源性神经营养因子水平的影响

张哓红 ，康梅娟

1.郑州大学附属洛阳中心医院神经内科(洛阳 471000)；2.河南省南阳市中心医院神经内科( 南阳 473000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)属于神经系统变性疾病，发病机制较为复杂，可导致多种运动症状及非运动症状，对患者生活质量造成严重影响[1]。现阶段，临床针对老年PD患者多选择多巴类药物治疗，其中左旋多巴较为常见，具有一定效果，可减轻临床症状，但长时间服用可引起多种药物副作用，影响治疗效果，不适宜单独应用。近年来，中医疗法逐渐应用于该疾病西医辅助治疗中，可起到增效减毒作用。温胆益脑汤是由多种中药组成的中药汤剂，具有补益肝肾、化痰燥湿、熄风通络之效。研究表明，血清BDNF水平下降是导致老年PD患者认知功能障碍的危险因素之一[2]。但目前临床缺乏温胆益脑汤结合西药治疗对血清BDNF水平影响的相关循证支持。因此，本研究选取我院106例老年PD患者进行分组对比，以研究温胆益脑汤联合左旋多巴的治疗效果。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2015年2月至2018年5月老年PD患者106例作为研究对象，按照治疗方案不同分组，各53例。两组年龄、病程、Hoehn-Yahr分级、性别、体质量等方面资料比较，无明显差异(P>0.05)，有可比性，见表1。本研究经伦理委员会同意。

续表

组 别n Hoehn-Yahr分级1级1.5级2级2.5级3级4级观察组53 5(9.43)6(11.32)10(18.87)9(16.98)17(32.08)6(11.32)对照组53 6(11.32)5(9.43)9(16.98)9(16.98)16(30.19)8(15.09)

纳入标准：均经CT等检查证实为PD；均符合《中国帕金森治疗指南(第三版)》中PD西医相关诊断标准[3]；均符合《颤病(帕金森病)诊疗方案》中PD中医相关诊断标准[4]；年龄≥60岁；存在明显神经功能缺损情况；伴有肌强直或姿势步态异常、静止性震颤等症状；患者及家属均知情，签订知情承诺书。排除标准：伴有精神疾病、脑血管疾病者；属于症状性或继发性PD者；CT检查结果证实存在颅内病变或肿瘤者；既往伴有脑出血、脑梗死病史者；存在乙型肝炎、艾滋病等传染性疾病者；伴有明显眼外肌麻痹、肌肉萎缩、锥体系统损伤、小脑体征等表现者；对本研究药物过敏者。

2 治疗方法 对照组给予左旋多巴(国药准字H32022860)，0.25 g/次，口服，3次/d。观察组在对照组基础上，加用温胆益脑汤，药方组成：半夏、川芎、石斛、玉竹、枸杞子、当归各10 g，茯苓、枳实各12 g，竹茹、甘草各8 g，生地黄15 g，五灵脂7 g，陈皮9 g，黄芪20 g，加500 ml水，煎煮至250 ml/剂，口服，1剂/d，3次/d，并随症加减。两组持续治疗8周。

3 观察指标 ①治疗效果。②认知功能，两组治疗前、治疗8周后采用蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分、简易状态检查量表(MMSE)评分进行评估，量表总分均为30分，分值越高，则表明认知功能改善越好。③相关血清因子，两组治疗前、治疗8周后血清IL-1β、YKL-40、BDNF水平。④生活质量，两组治疗前、治疗后1个月采用生活质量核心量表(QOL-C30)评分进行评估，包括物质生活、心理功能、躯体功能、社会功能4个维度，每个维度0～100分，分值越高，则表明生活质量越好。⑤不良反应发生情况。

血清检测采用抽取3 ml空腹静脉血，离心机离心处理，转速：3000 r/min，时间：10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-1β(IL-1β)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平，选择由贝克曼库尔特公司提供的试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作。

4 疗效标准 根据改良Webster评分进行疗效评估：改良Webster评分下降幅度≥50%为显效；改良Webster评分下降幅度20%～49%为有效；改良Webster评分下降幅度<20%为无效。总有效率=有效率+显效率。

结果

1 两组治疗效果比较 观察组显效23例，有效25例，无效5例，总有效率为90.57%(48/53)；对照组显效12例，有效27例，无效14例，总有效率为73.58%(39/53)。两组比较，观察组总有效率较对照组高(χ2=5.194，P=0.023)。

2 两组认知功能比较 治疗前，观察组MoCA评分为(21.28±2.05)分，MMSE评分为(18.28±2.01)分；对照组分别为(21.32±2.10)分、(18.32±2.08)分，两组比较无明显差异(t1=0.099，P1=0.921；t2=0.101，P2=0.920)。治疗8周后，观察组MoCA评分为(27.61±1.32)分，MMSE评分为(25.03±1.55)分；对照组分别为(26.30±1.64)分、(24.26±1.71)分，两组比较，差异有统计学意义(t1=4.530，P1=0.000；t2=2.429，P2=0.017)。

3 两组相关血清因子比较 治疗前，观察组血清BDNF为(12.20±2.37)ng/ml、IL-1β为(15.08±2.31)pg/ml、YKL-40为(4.57±1.32)mg/ml；对照组分别为(12.41±2.62)ng/ml、(14.96±2.26)pg/ml、(4.45±1.27)mg/ml，两组比较无明显差异(t1=0.433，P1=0.666；t2=0.270，P2=0.787；t3=0.477，P3=0.634)。治疗8周后，观察组血清BDNF为(18.55±3.07)ng/ml、IL-1β为(10.07±1.30)pg/ml、YKL-40为(3.19±0.65)mg/ml；对照组分别为(14.79±2.95)ng/ml、IL-1β为(12.19±1.98)pg/ml、(3.86±1.02)mg/ml，两组比较，差异有统计学意义(t1=6.429，P1=0.000；t2=6.516，P2=0.000；t3=4.033，P3=0.000)。

4 两组生活质量比较 见表2。治疗后1个月，观察组心理功能、躯体功能、社会功能评分较对照组高(P<0.05)。

表2 两组生活质量比较(分)

5 不良反应 观察组不良反应发生率5.66%,较对照组20.75%低(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[例(%)]

讨论

PD发生于老年群体时，由于其自身身体机能出现不同程度退化，导致PD治疗难度增加，防治形势严峻。目前，临床治疗PD的标准疗法为多巴胺替代疗法，但仅可改善临床症状，无法有效阻止病情进展[5]。左旋多巴应用于老年PD患者治疗中，可通过血脑屏障进入神经中枢，可有效改善神经系统功能、前额叶皮层功能，还可经由额叶多巴胺及平衡纹状体传导促使工作记忆得到一定程度恢复[6-7]。但相关研究表明，左旋多巴经由血脑屏障发挥药物作用，可导致疗效受限，加之PD病情不断进展，左旋多巴剂量需逐渐增加，不仅无法达到显著疗效，还可增加药物不良反应，需联合其他药物共同治疗[8-9]。

近年来，中西医结合受到临床广泛关注。中医理论认为，PD属于“颤症”等疾病范畴，基本病机在于气血不足而致筋脉失养，造成肝风内动，风动致颤[10]。而《医学纲目》中曾记载：“风颤者，以风入于肝脏，经络上气不守正位”，认为其与肾、脾、肝等脏器紧密相关，病理性质为肝肾阴虚，气血两虚，诸虚并存，虚本标实。因此，中医治疗PD基本治疗原则为活血化痰、平肝熄风，根本在于扶正固本培元。本研究针对老年PD患者在左旋多巴基础上联合应用温胆益脑汤治疗，结果显示，治疗8周后，观察组总有效率高于对照组。分析原因，主要在于，温胆益脑汤中竹茹具有化痰清热、燥湿化痰之效；茯苓可利水消肿、健脾宁心；半夏具有燥湿化痰、消痞散结作用；五灵脂可止痛活血、止血化瘀；枳实具有破气除痞、消积化痰功效；当归可止痛活血、润肠通便、调经补血；陈皮具有健脾理气、化痰燥湿作用；石斛可益胃生津、清热滋阴；玉竹可润燥养阴；川芎具有行气活血、祛风止痛之效；生地黄可凉血清热、养阴生津；黄芪具有健脾补中、固表益卫、利尿生肌之效；枸杞子具有滋补肝肾功效；甘草可益气补脾、止咳祛痰、化痰燥湿、止痛缓急、清热解毒、调和诸药，诸药合用，共奏补益肝肾、化痰燥湿、熄风通络之效，达到标本兼顾的目的[11]。现代药理研究表明，半夏具有抗癫痫、抗帕金森等作用；生地黄有效成分梓醇具有抗肿瘤、保护神经等作用；川芎对抑制癫痫发作、改善学习记忆、抗中枢神经缺血损伤具有一定作用[12-14]。本研究还显示，观察组治疗8周后MoCA、MMSE评分高于对照组，治疗后1个月心理功能、躯体功能、社会功能评分高于对照组，可见两者联合可显著改善认知功能，提高生活质量。

临床证实，BDNF可增强神经元活性，促进其功能表达，若脑组织BDNF水平出现降低现象，可导致认知功能受损[15]。因此，BDNF可直接反应PD患者认知功能变化情况。且叶心国等[16]研究显示，血清BDNF水平与PD患者病情程度具有负相关关系。IL-1β是一种调节急性期免疫反应的细胞因子，可反映神经功能损伤情况[17]。YKL-40属于炎症标志物，可加快细胞迁移、趋化、黏附，参与多种炎性反应过程[18]。本研究结果表明，治疗8周后，观察组血清BDNF水平高于对照组，IL-1β、YKL-40水平低于对照组，可见温胆益脑汤联合左旋多巴治疗老年PD患者，可减轻病情程度及神经功能损伤，促进认知功能恢复。本研究结果还表明，观察组不良反应发生率仅为5.66%，低于对照组，表明温胆益脑汤联合左旋多巴不良反应发生率较低。但本研究样本量相对较少，随访时间相对较短，且未详细探讨温胆益脑汤对老年PD患者血清BDNF的具体作用机制，需再扩大样本量，延长随访时间基础上作进一步分析与探究。

综上可知，温胆益脑汤联合左旋多巴治疗老年PD患者，疗效显著，可减轻病情程度及神经功能损伤，明显改善认知功能，提高生活质量，还可显著降低不良反应发生率。