老年认知障碍与同型半胱氨酸的相关性分析

随着社会人口老龄化进程的加快，脑梗死发病率越来越高，脑梗死后认知功能障碍引起较多学者关注，已成为目前研究热点。高同型半胱氨酸(Hcy)血症被认为是脑梗死独立危险因素，同时也是老年认知障碍的主要危险因素，本研究探讨高Hcy血症与脑梗死认知功能障碍的相关性，以期对脑梗死后不同程度认知功能障碍进行早期干预，以减少后期痴呆的发生。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 参照第四届全国脑血管病学术会议脑梗死诊断标准；经头颅核磁证实为脑梗死；意识清楚、精神及情绪稳定，能配合完成各项检查；年龄65岁～85岁；受教育程度中学以上；Hachinski缺血指数(His)>7分。根据认知水平进行分组，痴呆组：符合DSM-Ⅳ痴呆诊断标准，简易精神状态量表(MMSE)评分<24分，日常生活能力(ADL)>20分；正常组：MMSE评分>27分，ADL<14分；轻度认知障碍(MCI)组：符合1999年peterson MCI诊断标准，MMSE评分≥24分～27分，ADL<14分。

1.1.2 排除标准 脑部其他器质性疾病；脑外伤、帕金森、阿尔茨海默病等；煤气中毒；遗传性疾病；严重心、肺、肝肾疾病；甲状腺等内分泌疾病；肿瘤；焦虑、抑郁症及其他精神性疾病等。

1.2 一般资料 选取我院2015年1月—2015年12月80例符合纳入标准病人。入院后进行神经心理量表评定MMSE、ADL评分后分组，根据纳入与排除标准分为3组，痴呆组37例，男20例，女17例；年龄71.73岁±4.74岁，正常认知组22例，男12例，女10例；年龄72.05岁±5.75岁，MCI组21例，男11例，女10例；年龄70.47岁±6.16岁。按Hcy水平分为3组：<16 μmol/L组、16 μmol/L～30 μmol/L组、>30 μmol/L组，分别统计3组例数及MMSE总分和各项评分。

1.3 Hcy、叶酸及维生素B12检测 Hcy检测方法：抽取清晨空腹采取静脉血≥2 mL，采用日立7600生化分析仪，应用循环酶法。叶酸及维生素B12检测方法：抽取清晨空腹采取静脉血≥2 mL，采用全自动发光法。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较(见表1)

表1 3组一般资料比较

2.2 3组叶酸、维生素B12、Hcy水平和MMSE评分比较(见表2)

表2 3组叶酸、维生素B12、Hcy水平和MMSE评分比较(±s)

2.3 不同水平Hcy亚组MMSE评分比较(见表3)

表3 不同水平Hcy亚组MMSE评分比较(±s) 分

2.4 Hcy与MMSE评分、叶酸、维生素B12相关性分析 Hcy与MMSE评分呈负相关(r=-0.715，P<0.05)。痴呆组Hcy与MMSE评分呈负相关(r=-0.912，P<0.05)；MCI组Hcy与MMSE评分呈负相关(r=-0.350，P<0.05)。Hcy(y)与叶酸(x)呈负相关(r=-0.501，P<0.05)，直线回归方程：y=40.396-1.21x；Hcy(y)与维生素B12(x)呈负相关(r2=-0.463，P<0.05)，直线回归方程：y=38.252-0.025x。

3 讨 论

Hcy是一种含有巯基的氨基酸，是蛋氨酸代谢中重要的中间产物。叶酸及维生素B12是Hcy代谢途径主要物质，甲基-维生素B12、甲基-四氢叶酸为Hcy代谢提供甲基，使Hcy再甲基化[1]，从而被细胞清除，任意一种或全部缺乏均导致Hcy代谢障碍，从而使Hcy升高。其主要病理生理作用包括，①内皮毒性作用，引起内皮细胞损伤，破坏血管弹力层及胶原纤维，Sauls等[2]认为Hcy的巯基通过氧化应激导致血管内皮细胞凋亡；②刺激血管平滑肌细胞增生[3]；③致血栓作用，可促进血栓调节因子表达，激活蛋白C与凝血因子Ⅴ等，促进血小板黏附与聚集；④导致脂肪、糖代谢、蛋白质代谢紊乱；⑤干扰谷胱甘肽合成；⑥影响体内转甲基反应，影响体内许多物质甲基化，如核酸、蛋白甲基化，从而影响细胞发育与分化，这是Hcy致病的关键因素。硫化的Hcy通过强大的反馈机制，抑制甲基转移作用，且诱导神经元内多种物质如核蛋白、结构蛋白等发生甲基化，从而使神经元变性和凋亡，均导致认知功能障碍[4]。

高Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是认知功能损害的独立危险因素[5-6]，可能通过以下机制：①使细胞内腺苷浓度下降及S-腺苷-L-高半胱氨酸升高，促进动脉粥样硬化的发生，从而导致痴呆发生[7]；②减少蛋白磷酸酶2A异三聚体的形成，导致Tau蛋白过度磷酸化，增强β淀粉样蛋白的神经毒性，使神经元对损害与凋亡更敏感[8]，使磷脂酰丝氨酸外露，导致细胞凋亡[9]；③Sauls等[2]认为Hcy通过氧化应激导致血管内皮细胞凋亡，可使氧自由基与过氧化氢生成，引起血管内皮损害[10]，从而使海马神经元对微血管病变或缺血更敏感，使海马区表现阿尔兹海默病特征性改变[11]，血管内皮损害可终生破坏认知功能，加重阿尔兹海默病的发生与进展[12]；减少内源性血管扩张剂的产生或生物利用等[13]。

认知功能包括记忆力、定向、思维、学习、注意力、视空间辨别能力等因素，是人体适应社会的重要高级神经活动。影响认知能力的主要疾病包括阿尔茨海默病、帕金森、脑血管病、一氧化碳中毒、变性疾病、脑白质病变、甲状腺、糖尿病等内分泌疾病、肿瘤、梅毒等及其他代谢性疾病，其中脑梗死是影响认知功能的主要疾病之一。

认知障碍包括痴呆和MCI。MCI是介于正常与痴呆之间的一种认知水平，因此早期识别MCI有重要意义。Algaidi等[14]发现长期暴露于高Hcy能引起视空间、海马信号与神经可塑性改变。痴呆病人多伴有海马病变，因此推测认知-海马-Hcy存在某种相关性，因此需要大样本研究进一步证实此种推测。

本研究结果发现，Hcy水平越高，MMSE评分越低，痴呆组和MCI组Hcy与MMSE均呈负相关，即Hcy越高，认知障碍程度越重，在记忆、语言及计算力方面均有不同程度下降，推测Hcy可能通过影响记忆、语言及计算力，从而影响认知功能。国内有研究显示，过高Hcy导致认知障碍与痴呆发生[15-16]。Ravaglia等[17]对650例认知障碍病人进行MMSE评分，发现随着Hcy水平升高，MMSE评分逐渐降低，与本研究结果基本一致。本研究结果发现维生素B12、叶酸水平越低，Hcy越高，MMSE评分越低，即认知障碍越重，故脑梗死病人发现Hcy水平升高，应该积极补充叶酸及维生素B12，降低Hcy，对预防认知障碍有重要意义[16]。脑梗死后合并MCI应积极补充叶酸及维生素B12以进一步预防痴呆发生。