半夏白术天麻汤联合安宫牛黄丸治疗早期高血压脑出血的临床研究

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高血压脑出血是由于机体受高血压及脑动脉粥样硬化等因素影响引起脑内动脉病理性改变，进而发生血管破裂出血的疾病类型，为高血压严重并发症，对病人神经功能及日常生活能力造成极大影响。临床研究证实，S100B蛋白及胱抑素C(CysC)在高血压脑出血发生过程中具有重要作用，动态监测其表达水平可有效评估疗效、预测预后效果[1-2]。目前，临床西医多通过药物保守治疗等措施对早期高血压脑出血病人进行救治，取得一定疗效，但神经功能改善效果不理想，且易引发不同程度副作用[3]。高血压脑出血在中医属“中风”范畴，中医认为其病机之根本在于气血不足、肝肾阴虚，加之饮食失宜、忧思、恼怒等，以致脏腑功能失衡，气血逆乱，上冲犯脑，致脑络损伤。赵军等[4-5]研究表明，血溢脉外为瘀血，瘀血阻滞可致气血受阻，血脉不畅，经脉阻络则气津不布，外溢经络之外变为痰饮，因此其治疗应以化痰清肺、燥湿健脾等为主。半夏白术天麻汤为临床常用中药方剂，主治风痰上扰证，在高血压中较常用；安宫牛黄丸具有镇静开窍、清热解毒等功效，常用于脑出血、中风昏迷等疾病。本研究探讨半夏白术天麻汤联合安宫牛黄丸对早期高血压脑出血病人神经功能及血清S100B、CysC水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年8月—2017年1月我院78例早期高血压脑出血病人，采用随机数字表法分为对照组与研究组。对照组39例，男21例，女18例；年龄43岁～71岁(56.81岁±10.83岁)；出血量15 mL～68 mL(41.67 mL±13.66 mL)；出血部位：丘脑4例，小脑3例，脑叶12例，基底节区20例；格拉斯哥昏迷量表评分(Glasgow Coma Scale，GCS)6分～12分(8.11分±1.30分)。研究组39例，男23例，女16例；年龄41岁～72岁(57.11岁±11.04岁)；出血量17 mL～66 mL(42.11 mL±12.96 mL)；出血部位：丘脑3例，小脑3例，脑叶13例，基底节区20例；GCS评分6分～11分(8.04分±1.23分)。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照人民卫生出版社第7版《神经病学》中高血压脑出血临床诊断标准[6]进行诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》中中风病临床诊断标准[7]，结合高血压脑出血病人常见临床表现，拟定中医证候诊断标准，主症：口舌歪斜、偏身感觉异常、言语不利、半身不遂、神志昏蒙；次症：便干便秘、腹胀、痰多、咯痰、头痛、目眩；脉象及舌象：脉弦滑、苔黄腻、舌质暗红。具备上述主症+2项次症，结合脉象及舌象即可确诊为高血压脑出血。

1.3 纳入标准 符合上述高血压脑出血中西医诊断标准；经颅脑CT等影像学检查确诊；具有明确高血压病史；出血量15 mL～70 mL；发病至入院时间≤24 h；病人或家属知晓本研究用药方案，并签署同意书。

1.4 排除标准 过敏体质或对研究药物具有过敏史者；既往有脑梗死及颅内出血史者；并发颅内动脉瘤及动静脉畸形者；并发心、肝、肾功能障碍者；并发全身性感染性疾病者；具有认知障碍及其他神经系统病变者。

1.5 治疗方法 入院后两组均给予常规西医治疗，服用硝苯地平缓释片每次20 mg，每日1次；甘露醇0.25 g/kg～0.5 g/kg静脉输注，每6 h～8 h 1次；神经节苷脂60 mg加入生理盐水250 mL静脉输注，每日1次。

1.5.1 对照组 采用安宫牛黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020959，规格：每丸3 g)，鼻饲或口服安宫牛黄丸每次1丸，每日1次。

1.5.2 研究组 采用半夏白术天麻汤+安宫牛黄丸，安宫牛黄丸用量、用法同对照组；半夏白术天麻汤基本组方：天麻10 g，白术15 g，枣仁15 g，远志10 g，菖蒲15 g，枳壳10 g，竹茹10 g，甘草6 g，茯苓15 g，橘红10 g，半夏9 g，以上药物以水煎煮，每日1剂，收汁400 mL，早晚分2次服用。两组均持续治疗14 d。

1.6 观察指标 入院时及疗程结束后统计比较两组美国国立卫生研究院卒中量表评分(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)、日常生活能力量表评分(Activity Daily Living Scale，ADL)及GCS。NIHSS分值0分～42分，分值越高提示神经缺损越严重，ADL分值0分～100分，分值越高提示生活能力越好，GCS分值0分～15分，分值越低提示昏迷越严重[8]。疗程结束后统计比较两组临床疗效。检测入院时和治疗后两组血清S100B、CysC水平。比较入院时和治疗结束后两组颅内压和血肿体积变化；行CT检查，测量血肿体积。疗程结束后比较两组不良反应发生率。

1.7 疗效评定标准[9]NIHSS评分降低≥90%为显效；NIHSS评分降低46%～89%为有效；NIHSS评分降低不足45%为无效。

2 结 果

2.1 两组NIHSS评分、ADL评分和GCS评分比较 治疗前，两组NIHSS评分、ADL评分和GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分较治疗前降低，ADL评分和GCS评分较治疗前升高，且研究组NIHSS评分低于对照组，ADL评分及GCS评分高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组NIHSS评分、ADL评分和GCS评分比较(±s) 分

2.2 两组临床疗效比较 经秩和检验，研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)，且研究组总有效率(92.31%)高于对照组(69.23%)(χ2=6.686，P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.3 两组血清S100B、CysC水平比较 治疗前，两组血清S100B、CysC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清S100B、CysC水平较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清S100B、CysC水平比较(±s)

2.4 两组颅内压及血肿体积比较 治疗前，两组颅内压及血肿体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组颅内压及血肿体积均较治疗前减小，且研究组小于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组颅内压及血肿体积比较(±s)

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率(10.26%)与对照组(7.69%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

高血压脑出血是由于长期高血压引起脑部毛细血管、静脉或动脉病变、破裂出血的脑血管疾病，好发于中老年群体，Kawahara等[10]研究指出，高血压脑出血病人多伴有失语、偏瘫等损害，对病人神经功能造成极大损害。有研究指出，高血压可促进动脉粥样硬化发生，发展到一定程度斑块破裂导致脑出血发生。血清CysC属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其表达水平失衡为动脉瘤及动脉粥样硬化出现及进展的重要因素之一[11]。Moritz等[12]指出，S100B为星形胶质细胞产生的神经胶质细胞标志蛋白，高血压脑出血病人多伴有机械性脑细胞损坏，导致受损神经元细胞膜S100B蛋白透过血脑屏障进入体循环，通过动态监测其表达水平可有效反映中枢神经损伤变化规律。

中医理论认为高血压脑出血属于中风范畴，病人体内气血发生混乱导致血溢脑而出，主要症状为偏身麻木、不语、言语蹇涩、口舌歪斜、半身不遂等，并伴随头晕、恶心等次症。虽然脑出血为现代医学病名，在我国中医医书无脑出血记载，但对其有大量介绍[13]。

本研究所用安宫牛黄丸记录于《温病条辨》，具有清热解毒功效，其有效成分可保护脑部组织，提高病人机体的免疫力，增加对细菌的耐受力[14]。安宫牛黄丸中成分包括黄芩、冰片、明雄黄、朱砂、珍珠、生栀子、黄连、犀角、郁金、牛黄等，各中药成分之间既有各自的作用又相互互补。珍珠、犀角、牛黄有凉血、解毒清热之功效；冰片可消肿活血，且有抗惊厥、抗炎作用；黄芩能泻火清热，朱砂、生栀子可镇惊、解毒、利尿；郁金、明雄黄有化瘀、凉血、解郁、杀菌之效；黄连善抑菌抗炎、镇惊、解热、利尿。刘远新等[15]研究表明，安宫牛黄丸在昏迷、高热、脑出血等疾病中均可取得显著疗效。半夏白术天麻汤为化痰止风代表方剂，药方以半夏化痰燥湿、止呕降逆，以天麻息风化痰，而止头痛，两药联用共作治风痰眩晕头痛之要药[16]。臣药白术可燥湿健脾，配伍天麻、半夏可止眩、化痰、祛湿；佐用茯苓可渗湿健脾，配合白术可治痰之本；橘红可化痰理气，竹茹及石菖蒲能进一步提高化痰之功；枣仁有补益五脏之功，善补肝血以安神养心；枳壳可宽中理气，消胀行滞，主胸膈皮毛之病，远志可益智安神，甘草可调和诸药，使其共奏健脾化湿、化痰息风之功。半夏白术天麻汤各味药材可调节血脂，降低血浆黏度，进而改善脑部血流[17-18]。

治疗后，两组NIHSS评分较治疗前降低，ADL评分和GCS评分较治疗前升高，且研究组NIHSS评分低于对照组，研究组ADL评分及GCS评分高于对照组(P<0.05)。两组治疗总有效率比较，研究组92.31%显著高于对照组69.23%(P<0.05)。治疗后两组血清S100B、CysC水平较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组颅内压及血肿体积均较治疗前减小，且研究组小于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率为10.26%，与对照组(7.69%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明半夏白术天麻汤联合安宫牛黄丸治疗早期高血压脑出血可提高病人生活能力，改善神经功能，且未增加不良反应发生率，安全性较高。