不同类型的药物性皮炎患者血清病毒检测分析

刘佳，程春林，杨光河

（湖北江汉油田总医院，湖北潜江433121）

药物性皮炎又称之为药疹，是指患者使用各种治疗药物后，因药物不良反应、患者特殊个体质等因素，导致患者体内产生抗原抗体反应，发生皮肤过敏性及系统器官损害，通常表现为皮肤红斑、剧烈瘙痒、疼痛、麻木等症状，严重时可形成疱疹、丘疹、糜烂及皮肤松解剥脱等，重者可直接累计机体的其他器官或系统[1-2]。药物性皮炎一般对患者原发疾病的治疗会产生显著影响，出现的临床症状可直接影响患者生活质量及身心健康，重者还可危及患者生命安全[2]，患者出现的一系列症状、体征是原发病所致还是药物引起往往难以判断，近年来药疹尤其是重症型药疹的病毒感染在临床上越来越受到重视。本组研究通过对84例药物性皮炎患者进行分析，检测人疱疹病毒6、7型等病毒感染情况，根据不同类型药物性皮炎患者的临床特点，对超敏综合征型、重症型药物性皮炎作出早期预警及干预可能。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机非双肓选取2012年1月—2016年1月我院收治的84例药物性皮炎患者作为观察对象，另选取50例体检中心健康人员作为对照组。所有患者对本组研究目的、内容、方法均完全知情同意，已通过我院伦理道德委员会审核，均明确无既往药物性皮炎病史，根据患者病情将药物性皮炎患者分为超敏综合征组、重症组与非重症组，超敏综合征29例患者中男11例，女18例，年龄18～77岁，平均（45.9±3.6）岁，症状潜伏期为 30 min～57 d，平均（19.5±4.2）d，给药途径为 15 例口服、11例注射、3例皮肤给药；重症组20例患者中男8例，女 12例，年龄 18～79岁，平均（44.5±5.2）岁，症状潜伏期为 39 min～60 d，平均（20.9±7.5）d，给药途径为11例口服、8例注射、1例皮肤给药；非重症组35例患者中男16例，女19例，年龄18～74岁，平均（46.5±5.1）岁，症状潜伏期为 30min～59d，平均（20.1±3.8）d，给药途径为21例口服、11例注射、3例皮肤给药；对照组50例患者中男21例，女29例，年龄18～75岁，平均（46.0±7.5）岁；3组患者基础资料比较无统计学意义，有可比性。

1.2 研究方法 所有患者完成常规的肝肾功能检查，并登记患者每日心率、血压、体温等指标，抽取患者早餐前的外周静脉血进行血清病毒检查，检测血清中人疱疹病毒6型（HHV-6）、人疱疹病毒7型（HHV-7）、巨细胞病毒（CMV）、EB 病毒（EBV）以及人微小病毒感染（PVB 19），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒进行检测，严格按试剂盒说明书执行操作。

1.3 统计学处理 本组研究获取试验数据采用SPSS18.0软件进行分析。其中潜伏期、控制时间中位数等资料采用非参数检验，临床特征、病毒检测结果等资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物性皮炎的分类及致敏药物分类 药物性皮炎分类[3]结果显示84例药物性皮炎患者中，超敏综合征型（DHS）29例；麻疹型组（MD）20例；荨麻疹型组（ED）15例；多形红斑组（EM）17例；剥脱性皮炎型组（DE）2例；大疱表皮松解症（TEN）1例；致敏药物分类结果为抗生素39例（头孢菌素类16例、青霉素类23例），解热镇痛类药21例，抗癫痫类药物18例，其他6例。

2.2 不同分组患者药物性皮炎临床特征分析 发热、肝肾功能异常是常见的药物性皮炎临床症状，而在不同组别对比中发现，3组患者在发热、肝功能异常、潜伏期等方面表现差异，P＜0.05为差异有统计学意义，见表1。

表1 3组各类药物皮炎临床特征分析，重症组（EM+DE+TEN），非重症组（MD+ED） 例

2.3 病毒学检测结果分析 血清病毒检测结果显示超敏综合征组、重症组患者HHV-6、HHV-7、EBV、CMV检出阳性率明显高于非重症组与对照组（健康人群组），P＜0.05为差异有统计学意义；超敏综合征组与重症组，P＞0.05为差异无统计学意义，见表2。

表2 3组患者病毒学检测结果阳性率分析 例

3 讨论

药物性皮炎是临床上最常见的药物不良反应之一，其发病机制较为复杂，而早期的临床表现缺乏典型性，极易发生误诊和忽视。在本组调查研究中，通过病毒感染检测发现超敏综合征组、重症组，HHV-6、HHV-7、EBV、CMV 阳性率明显高于健康对照组与非重症组。HHV-6、HHV-7、EBV、CMV 均属人类疱疹病毒[4]，其感染可能增加药疹的危险程度[5-6]。国外研究发现，HHV-6与EBV等均属于嗜淋巴细胞疱疹病毒，在人体内有很长的潜伏期[7-9]，潜伏人体内的疱疹病毒被激活在药疹的发生、进展中起很大的作用，病毒被激活后人体就会产生剧烈的免疫反应，患者就会出现严重的临床症状[10]，因此基于本组研究中不同病情分组的药物性皮炎患者，其发热、肝功能异常、潜伏时间上以超敏综合征表现最为严重，重症组次之，但肾功能损害相对发生率较低，非重症组患者一般病情较为轻微，无肝肾功能损害或发生程度较轻，提示人类疱疹病毒不仅参与了超敏综合征型、重症型药物性皮炎的病情发展，而且其病毒本身可致病毒性肝炎[11-12]，加重了病情。重症药物性皮炎在临床上经常出现特有的皮疹及症状缓解后再次加重的“双峰现象”[13]，可能与使用糖皮质激素后免疫抑制导致病毒再活化及病毒现症感染密切相关。临床中也发现很多患者先有“感冒”发热等不适症状，而后用药出现皮疹，随后出现重症药物性皮炎，但到底是病毒促发还是个体特异性体质所致，亦或二者相互促进而致，目前有关这方面的研究报告尚少。但是临床上静脉滴注有直接抗病毒作用的多价免疫球蛋白，能取得较好的治疗效果，与其特异性的高效抗病毒作用有很大关系[14]。本组研究未发现药物性皮炎与PVB病毒感染的相关性，与唐沛等[15]的研究结果相似。

综上所述，超敏综合征、重症型药物性皮炎患者表现出明显的发热、肝功能损害等症状，其病情严重程度与病毒感染密切相关，因此在临床上对药物性皮炎患者进行人类疱疹病毒的检测很有必要，对那些人类疱疹病毒感染的患者应该特别关注和处理，以避免发展至重症型药物性皮炎，同时临床上应重视对人类疱疹病毒感染的控制与预防。