丹参酮联合美沙拉秦对溃疡性结肠炎患者凝血功能及组织TF、TFPI表达的影响

何灏澜

沈阳医学院附属中心医院消化内科，沈阳 110020

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)作为临床常见的非特异性肠道疾病，其病变主要累及肠黏膜及黏膜下层，以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要临床表现，具有反复发作、迁延难愈、易于癌变的特点。近年来，我国UC患者数量呈逐年上升趋势，近10年内UC发病率升高约3倍以上[1]。UC的发病机制尚未明确，目前有研究证实其与免疫、遗传、高凝状态及肠道菌群失调等因素相关；调节机体免疫功能、抗凝及改善肠道菌群微环境等方法已逐渐成为目前治疗UC的主要手段[2]。而研究[3]表明，在高凝状态下，微血栓的形成与组织因子(TF)及组织因子途径抑制物(TFPI)的表达有着密切关系。然而以UC患者作为研究对象，探讨TF及TFPI表达的报道较为少见。本研究探讨丹参酮联合美沙拉秦对UC患者凝血功能及溃疡周围黏膜组织中TF、TFPI表达的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2018年6月于本院门诊或病房接受治疗的UC患者88例，采用随机数字法将其分为对照组和治疗组，每组44例。对照组，其中男26例，女18例；年龄18～70岁，平均年龄(45.88±9.22)岁；病程6个月～18年，平均病程(7.21±5.30)年；缓解期20例，活动期24例；轻度溃疡22例，中度溃疡15例，重度溃疡7例；溃疡部位：左半结肠10例，乙状结肠10例，直肠15例，全结肠9例。治疗组，其中男24例，女20例；年龄18～67岁，平均年龄(44.56±10.11)岁；病程6个月～20年，平均病程(8.06±4.83)年；缓解期15例，活动期29例；轻度溃疡20例，中度溃疡14例，重度溃疡10例；溃疡部位：左半结肠15例，乙状结肠6例，直肠16例，全结肠7例。2组患者在性别、年龄、病程、溃疡程度及部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中华医学会制定的《溃疡性结肠炎诊疗指南》[4]中关于UC的诊断标准；②符合结肠镜对UC的病理诊断：肠壁溃疡呈连续性、弥漫性分布，黏膜充血水肿、脆性增加，易出血及脓性分泌物附着；③患者及其直系家属均自愿签署相关知情同意书，并经过本院伦理委员会批准。

排除标准：①患有痢疾、感染性肠炎、克罗恩病以及结、直肠恶性肿瘤者；②严重心、肝、肾功能不全；③血液病及消化道手术者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤存在精神或神经系统疾病；⑥对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组给予美沙拉秦肠溶片(恒诚制药集团淮南有限公司，国药准字H20020211)口服，0.8 g/次，3次/日。治疗组在对照组基础上加用丹参酮胶囊(河北兴隆希力药业有限公司，国药准字Z13020110)，1 g/次，3次/日。2组均治疗14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标

观察2组治疗前后凝血功能指标，包括血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、C-反应蛋白(CRP)的水平变化。采用S-P免疫组织化学染色法检测溃疡周围黏膜组织中TF、TFPI的表达阳性率，在400×的高倍视野下溃疡周围黏膜组织涂片染色呈现≥视野5%视为阳性，<5%视为阴性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组凝血功能指标比较

治疗前，2组患者各项凝血指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组PLT、MPV、APTT、FIB均有所改善(P<0.05)，且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者凝血功能比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组D-二聚体及C-反应蛋白水平比较

治疗前，2组患者D-D及CPR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组的D-D和CRP均有所改善(P<0.05)，且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者D-D和CRP水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组溃疡处组织TF表达阳性率比较

治疗前，2组TF阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TF阳性率均较治疗前降低(P<0.05)；其中对照组TF阳性率为36.36%，观察组为18.18%，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者溃疡处组织TF表达阳性率比较(n=44，例，%)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.4 2组溃疡处组织TFPI表达阳性率比较

治疗前，2组TFPI阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TFPI阳性率均较治疗前降低(P<0.05)；其中对照组TFPI阳性率为34.09%，观察组为13.64%，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者溃疡处组织TFPI表达阳性率比较(n=44，例，%)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

UC作为临床常见的消化内科疾病，常表现为血性腹泻、里急后重等，具有病程长、反复发作及易于癌变的特点，严重影响患者的日常生活和工作。近年来研究[5-6]显示，由于肠道内、外环境因素影响，肠黏膜屏障受损，肠壁黏膜细胞通透性升高，凝血-纤溶系统紊乱，使得UC患者处于高凝状态，微循环血栓形成风险增加，肠道血运障碍，从而引发肠壁黏膜缺血、坏死、溃疡。有学者认为，高凝状态引发微循环血栓是诱发UC的独立危险因素之一，同时也是UC反复发作的主要因素[7]。

APTT是检测患者是否存在凝血功能异常的常用指标，其可有效反映内、外源性凝血功能，敏感性较高。FIB是凝血过程中的重要蛋白质，当血小板被炎症介质激活后，FIB能够通过黏附、聚集等效应发挥作用。血小板作为人体凝血功能的重要参与者，其膜磷脂表面为凝血反应提供场所，亦是检测机体是否存在高凝状态的重要指标。D-D作为早期诊断血栓性疾病及评价抗凝治疗效果的重要指标之一，亦能反应机体是否处于高凝或纤溶状态。当机体发生应激或炎症反应时，CRP水平明显升高，同时其亦在促进高凝状态及形成血栓过程中发挥重要作用[8]。

在某些诱因作用下外源性凝血系统组织因子(TF)从内皮细胞释放，与凝血因子结合形成复合物后被活化，从而诱发机体呈血液高凝状态。组织因子途径抑制物(TFPI)与凝血因子结合后，对TF进行灭活，从而抑制外源性凝血途径；TF和TFPI共同维持了机体血液的正常流动。高凝状态下TF会升高，从而TFPI代偿性增加；或由于内皮细胞受损，内皮细胞对TFPI的结合力下降引起TFPI升高[9]。本研究从机体高凝状态出发，将TF及TFPI与溃疡性结肠炎发病机制相结合，通过观察溃疡周围黏膜组织TF和TFPI表达的阳性率发现，UC患者TF和TFPI表达阳性率显著高于正常群体，这与前期研究[10]结果大致相符。

美沙拉秦作为治疗UC的一线药物，是一种氨基水杨酸制剂，能改善血液循环，促进溃疡面愈合，有效缓解腹痛、腹泻、里急后重等临床症状，临床应用广泛。有研究[11]证实，美沙拉秦通过不同途径给药方式均能有效改善机体凝血-纤溶机制，降低UC患者FIB和PLT水平。丹参酮作为中药丹参的有效成分，具有活血化瘀、行气止痛的功效，研究[12]证实其具有抑制血小板聚集，降低PLT及FIB，防治高凝状态的功能。本研究将丹参酮与美沙拉秦联合应用，结果发现，治疗后2组的PLT、MPV、APTT、FIB、D-D、CRP均有所改善，且治疗组优于单纯西药对照组。

综上所述，丹参酮胶囊联合美沙拉秦肠溶片能够显著改善UC患者的血液高凝状态，降低溃疡组织局部TF和TFPI表达，疗效显著，值得推广应用。