大株红景天注射液对急性脑梗死患者脑代谢产物影响的磁共振波谱定量分析*

王 媛 赵平丽 刘建东

驻马店市中医院，河南驻马店 463000

急性脑梗死是临床常见的缺血性脑血管疾病，多数患者在入院时已错过溶栓时间窗，因此无法采用静脉溶栓的方法进行治疗，为此，相关学者提出了“缺血半暗带”理论。缺血半暗带即指围绕梗死核心的周围缺血性脑组织，及时的血管再通往往可以挽救缺血半暗带[1]。磁共振波谱(MRS)以化合物或单质的化学位移频率分布曲线表示检查结果，其提供的信息早于MRI，能够更细微、敏感地检测出脑梗死后梗死区及半暗带区神经细胞的代谢变化[2]。本研究观察大株红景天注射液对急性脑梗死患者脑代谢产物的影响，并采用MRS定量分析进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月—2018年2月本院收治的急性脑梗死患者60例，按照随机数字表法将其随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组，其中男15例，女15例；年龄40～69岁，平均年龄(48.78±8.06)岁；平均发病时间(15.89±5.44)h。对照组，其中男14例，女16例；年龄41～70岁，平均年龄(49.11±7.75)岁；平均发病时间(16.03±7.13)h。2组在年龄、性别和发病时间等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

①符合急性脑梗死诊断标准[3]；②发病时间在≤48 h；③安静状态下发病，发病时无明显头痛及呕吐；④经头颅MRI或CT证实有梗死病灶，有明显低密度改变。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准，发病6～48 h以内，有明显新出现的神经功能缺损，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[4]≥4分；②经伦理委员会审查通过，患者及家属签署知情同意书。

1.4 排除标准

①大面积脑梗死而生命体征未平稳；②短暂性脑缺血发作或脑出血；③伴有严重的心、肝、肺、肾、造血系统疾病；④妊娠或哺乳期妇女；⑤精神异常而不能配合治疗者。

1.5 治疗方法

2组均给予抗凝、抗血小板、改善循环、营养神经、调节血脂、清除自由基和调控血压、血糖等常规基础治疗[5]。在常规治疗基础上，对照组采用丹参注射液(上海上药中西制药有限公司，国药准字Z31020345)治疗，12 mL/次，溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/日。观察组采用大株红景天注射液(通化玉圣药业有限公司，国药准字Z20060361)治疗，10 mL/次，溶于250 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/日。2组均治疗2周后进行疗效评价。

1.6 观察指标

①MRS检查：分别于发病后72 h及治疗2周后进行，采用德国Siemens Trio Tim 3.0 T超导型磁共振扫描仪，8通道头线圈行MRS扫描，选取病灶周围区(紧临病灶但不包括病灶的正常组织)，检测脑梗死组织代谢物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)及乳酸(Lac)的含量，进行相对浓度半定量分析，并计算Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值。

②检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血管性假血友病因子(vWF)和α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)等血栓相关因子水平：清晨采集患者空腹静脉血，离心分离血浆进行测定。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 大株红景天注射液对Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值的影响

治疗前，2组Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组NAA/Cr值较治疗前明显升高(P<0.05)，Cho/Cr和Lac/Cr值较治疗前明显降低(P<0.05)，观察组上述比值改变程度明显大于对照组((P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 大株红景天注射液对血栓相关因子的影响

治疗前，2组血浆Hcy、vWF和GMP-140等血栓相关因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血浆Hcy、vWF和GMP-140水平均明显降低(P<0.05)，且观察组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血栓相关因子比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

多数急性脑梗死患者错过了溶栓时间窗，导致脑组织发生不可逆性的缺血、缺氧性坏死，从而引起肢体功能障碍。脑组织缺血梗死后会在梗死中心形成不可逆损伤，而梗死周围区称为缺血半暗带区，为可逆性损伤，及时的血流再灌注通常可以挽救缺血半暗带区。MRS是一种能够直接测定人体内化学物质的非创伤性技术，其利用磁共振现象和化学位移作用测定一系列化合物的MRI信号频率，从而直接检测细胞代谢和生物能量变化，并以化合物或单质的化学位移频率曲线表示检查结果。由于生化指标和代谢信息的改变早于疾病的形态学改变，MRS提供的信息早于MRI，因此能够更加细微、敏感地检测脑梗死后梗死区及半暗带区神经细胞的代谢变化，使脑梗死的研究可深入到细胞代谢水平[6]。

NAA仅存于成熟脑组织神经元和轴索中，由线粒体合成，是神经元和轴索内特有的标记物，NAA的下降意味着神经元的损伤和功能受损[7]。Cr存在于神经元和胶质细胞中，在各种状态及不同脑部区域均保持稳定，一般不会随病理变化而变化，所以波谱研究大多采用Cr作为内参照计算比值，评估组织代谢情况[8]。Cho是胆碱、甘油磷酸胆碱和磷酸胆碱的复合物，是细胞膜和鞘磷脂的标志物，在缺血缺氧情况下，鞘磷脂分解及胶原组织增生，细胞数增加，导致Cho升高；而Cho下降提示胶原组织的增生及鞘磷脂的分解减少。Lac是缺氧状态下糖酵解的终产物，其数值升高提示局部脑组织缺血缺氧[9-10]。

研究[11]发现，Hcy代谢异常能够直接损害血管内皮细胞功能，导致胆固醇以及脂蛋白在血管壁沉积，从而促进动脉粥样硬化和血栓的形成。此外，vWF水平与血管内皮细胞受损以及血小板黏附性密切相关，GMP-140是血栓前状态和血栓形成的标志物，vWF和GMP-140均在凝血反应中起重要作用[12]。大株红景天注射液是由大株红景天提取分离、精制而成的新型中药注射液，研究[13]发现，大株红景天注射液具有升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白、调节血脂、稳定斑块、保护血管的作用；此外，在急性脑梗死发病早期，大株红景天注射液可清除自由基，减少自由基引起的损伤，降低血黏度，改善红细胞携氧能力，降低血浆内皮素水平，从而防止脑组织受损。

本研究观察大株红景天注射液对急性脑梗死脑代谢产物的影响，并采用MRS定量分析进行评价。结果显示，治疗后，2组NAA/Cr值较治疗前明显升高，Cho/Cr和Lac/Cr值较治疗前明显降低，观察组Cho/Cr、NAA/Cr和Lac/Cr值改变程度明显大于对照组；2组Hcy、vWF和GMP-140血栓相关因子水平较前均降低，且观察组降低幅度大于对照组。结果表明，应用大株红景天注射液治疗急性脑梗死，能明显改善梗死周围区脑细胞代谢，增强神经细胞功能，改善缺血半暗带血流，降低血栓相关因子水平。