甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎患者对Th1/Th2、Treg的影响

2019-01-17李媛戚务芳

婚育与健康 2019年12期

李媛戚务芳

【摘要】目的探討在类风湿性关节炎患者中服用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗的临床疗效及患者的Th1/Th2、Treg变化。方法选取我院2016年1月-2017年8月158例类风湿关节炎患者，其中随机分为两组，对照组采用甲氨蝶呤治疗，治理组采用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗，比较两组患者治疗前后的Th1/Th2、Treg，治疗总有效率和症状缓解程度。结果两组患者在治疗前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指标无显著性差异，在治疗后发现，两组患者的Th1和Th1/Th2均显著降低，Th2和Treg显著升高（P<0.05），且治疗组的变化程度显著大于对照组，两者的Th1/Th2无差异。两组患者在治疗前的CRP，RF和ESR指标无显著性差异，在治疗后发现治疗组和对照组的CRP，RF和ESR指标均显著降低，其中治疗组的降低程度显著高于对照组（P<0.05），具有统计学差异。对照组中总有效率为84.8%，治疗组的总有效率为89.9%，说明两组患者的治疗有效率无显著性差异。两组患者在治疗前具有相似的症状严重程度，在治疗后发现治疗组和对照组的关节肿胀个数，晨僵时间和关节压痛个数均显著减少，其中治疗组的下降程度显著高于对照组（P<0.05）。结论采用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿性关节炎具有较好的临床治疗效果，值得在临床上推广和应用。

【关键词】甲氨蝶呤;来氟米特;类风湿性关节炎;Th1/Th2

Effect of Methotrexate and Leflunomide on Th1 / Th2 and Treg in Patients with Rheumatoid Arthritis

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and the changes of Th1 / Th2 and Treg in combination with methotrexate and leflunomide in rheumatoid arthritis patients. Methods 158 rheumatoid arthritis patients were selected from January 2016 to August 2017 in our hospital. The control group were treated with methotrexate and the treatment guoup were treated with methotrexate and leflunomide. Compared theTh1 / Th2， Treg， the total effective rate of treatment and symptom relief before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in Th1， Th2， Th1 / Th2 and Treg between the two groups. After treated， Th1 and Th1 / Th2 were significantly decreased ，Th2 and Treg were significantly increased （P <0.05）， the degree of change in the treatment group was significantly greater than the control group. There was no significant difference in CRP， RF and ESR between the two groups before treatment . After treatment， the CRP， RF and ESR indexes of the treatment group and the control group were significantly decreased， and the reduction of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， with statistical differences. The total effective rate was 84.8% in the control group and the total effective rate was 89.9% in the treatment group， indicating no significant difference between the two groups. Both groups had similar severity of symptoms before treatment. After treatment， the number of joint swelling， morning stiffness and the number of joint tenderness in treatment group and control group were significantly decreased， and the decrease in treatment group was significantly higher than the control group （P <0.05）.Conclusion The combination of methotrexate and leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis has a good clinical therapeutic effect， which deserves to be popularized and applied clinically.

【Key words】 methotrexate; leflunomide; rheumatoid arthritis; Th1 / Th2

类风湿性关节炎是一种免疫缺陷疾病，该疾病主要是因为体内由细胞介导的免疫反应异常，该疾病一旦发作会给患者的生活和工作造成极大不便[1]。故在该疾病的治疗上已经成为临床的一个研究热点，药理研究认为该疾病的发生与Th1、Th2和Treg有关，Treg是具有免疫功能的细胞亚群，在对自身免疫保护方面起到重要的作用，另外Th1、Th2主要参与T淋巴细胞的合成，研究认为若Th1/Th2比值增高则表示患有炎症的可能性较大[2-4]。本研究采用甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗[5-6]。通过观察对Th1、Th2和Treg的影响从而判断该方法的临床治疗价值。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取我院2016年1月-2017年8月158例类风湿关节炎患者，采用数字随机法分为两组，对照组有79例，男45例，女34例，平均年龄（49.32±7.89）岁，平均病程（4.32±1.01）年。观察组有79例，男42例，女37例，平均年龄（48.92±7.29）岁，平均病程（4.62±1.81）年。两组患者在年龄、性别和病程等一般资料方面无显著性差异，具有可比性。

入选标准：诊断为类风湿关节炎的患者，患者在试验前均知悉临床方案，签署知情同意书。

排除标准：对试验药品过敏;心肝肾重要器官受到严重损伤;患有精神类疾病的患者。

1.2 方法对照组服用甲氨蝶呤（国药准字：H20013222），用药次数1次/周，用药剂量15mg/次。

治疗组采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗，来氟米特（国药准字：H23493214），用药次数1次/天，用药剂量为20mg/次，甲氨蝶呤的用药与对照组相同。3个月为一疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标与疗效评估记录两组患者治疗前后的Th1/Th2和Treg，C反应蛋白CRP，血沉RF和类风湿因子ESR，关节肿胀个数，晨僵时间和关节压痛个数。

疗效评估：若患者在治疗后症状完全消失且体征正常则为显效，若患者在治疗后发现临床症状消失，特征有所改善为有效，若患者治疗后临床症状无明显改善甚至更严重则为无效。

1.4 数据处理和分析采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计和分析，其中计量资料用表示，组间差异用t检验，计数资料用n表示，组间差异用卡方检验。若P<0.05则表示具有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的Th1/Th2和Treg变化情况两组患者在治疗前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指标无显著性差异，在治疗后发现，两组患者的Th1和Th1/Th2均显著降低，Th2和Treg显著升高（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后CRP，RF和ESR指标变化两组患者在治疗前的CRP，RF和ESR指标无显著性差异，在治疗后发现治疗组和对照组的CRP，RF和ESR指标均显著降低，其中治疗组的降低程度显著高于对照组（P<0.05），具有统计学差异。见表2。

2.3 两组患者治疗前后临床效果比较对照组中总有效率为84.8%，治疗组的总有效率为89.9%，说明两组患者的治疗有效率无显著性差异。见表3。

2.4 两组患者治疗症状缓解情况比较两组患者在治疗前具有相似的症状严重程度，在治疗后发现治疗组和对照组的的关节肿胀个数，晨僵时间和关节压痛个数均显著减少，其中治疗组的下降程度显著高于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

类风湿性关节炎在临床上的发病率较高，该疾病是一种自身免疫缺陷疾病，当患者患有该疾病后会导致关节肿痛，早晨起床后关节活动的灵活度受到影响，还会导致关节压痛，故会给患者的生活和工作带来不利影响。为在临床上对该疾病进行较好的治疗，应当深入了解该疾病的发病机制[7-9]。

临床上认为类风湿关节炎与Th细胞有关，其中主要有Th1和Th2细胞亚群，Th1细胞可以分泌TNF-α，和IFN-γ，Th2细胞亚群可以分泌IL-4，TL-5等。当身体处于健康状态时，有Th1/Th2为一平衡状态，当患者患有类风湿关节炎后，会导致Th1/Th2的比值增高，从而影响到体内的正常生理状态。Treg是具有免疫调节作用的T细胞亚群，该细胞亚军一方面可以会影响B细胞的增殖作用，另一方面增强抑制免疫耐受性，降低CD4+/CD8+T细胞的活化。故在判断临床上类风湿关节炎的病情和治疗效果也采用以上两个主要的细胞亚群[10-11]。

在本研究中采用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗，之前的研究表明甲氨蝶呤是一種还原酶抑制剂，在服用后可以起到抑制二氢叶酸还原酶的作用，从而会阻止细胞中DNA的合成，进而增强机体的免疫力和抗炎效果。来氟米特是一种免疫抑制剂，在体内主要对二氢乳清酸脱氧酶进行影响，进而可抑制T细胞的增殖，降低免疫功能[12-13]。

本研究发现治疗后两组患者的Th1和Th1/Th2均显著降低，Th2和Treg显著升高（P<0.05），且治疗组的变化程度显著大于对照组，两者的Th1/Th2无差异。说明联合资治疗可以提高Th2的分泌，改善免疫调节能力。两组患者在治疗前的CRP，RF和ESR指标无显著性差异，在治疗后发现治疗组和对照组的CRP，RF和ESR指标均显著降低，其中治疗组的降低程度显著高于对照组（P<0.05）。对照组中总有效率为84.8%，治疗组的总有效率为89.9%，说明两组患者的治疗有效率无显著性差异。两组患者在治疗前具有相似的症状严重程度，在治疗后发现治疗组和对照组的的关节肿胀个数，晨僵时间和关节压痛个数均显著减少，其中治疗组的下降程度显著高于对照组，说明联合治疗后可以明显改善临床症状，减少关节胀痛的发生。该研究结果与综上所述，在类风湿关节炎患者中采用甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗可以提高临床治疗效果，缓解临床症状，改善免疫调节功能，具有较高的临床治疗价值。

参考文献

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