热毒宁辅治上呼吸道肺炎支原体感染儿童的效果及对炎性因子、免疫功能的影响

李道民

【摘要】目的 分析熱毒宁辅治上呼吸道肺炎支原体感染儿童的效果及对炎性因子、免疫功能的影响。方法 选取2017年4月至2018年4月我院收治的上呼吸道肺炎支原体感染患儿80例为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组、对照组各40例，对照组予以常规对症治疗，观察组在此基础上采用热毒宁注射液辅治，均治疗1周，比较两组治疗有效率、症状与体征消失时间、住院时间及治疗前后炎性因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、干扰素-γ（IFN-γ）]、免疫功能[血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM]、不良反应发生率。结果 观察组治疗有效率90.00%明显高于对照组72.50%（P<0.05）;观察组退热、咳嗽消失、肺干湿啰音消失时间及住院时间短于对照组（P<0.05）;观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明显低于对照组（P<0.05）;治疗后两组血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且观察组各指标上升幅度大于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率12.50%、20.00%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 热毒宁辅治上呼吸道肺炎支原体感染儿童疗效较好，可能与降低炎性因子水平、改善免疫功能有关，且不会增加不良反应，值得在临床推广实践。

【关键词】热毒宁;上呼吸道;肺炎支原体感染;儿童;炎性因子;免疫功能;影响

Effects of Reduning injection auxiliary treatment on children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract and its influence on inflammatory factors and immune function

【Abstract】 Objective To analyze the effects of Reduning injection in the auxiliary treatment of children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract and its influence on inflammatory factors and immune function. Methods 80 cases of children withmycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract from April 2017 to April 2018 were selected for the study and were divided into observation group and control group with 40 cases in each group according to the random number table method. Control group was given routine symptomatic treatment， and observation group was treated with Reduning injection auxiliary treatment on this basis， and they were treated for 1 week. The effective rate of treatment， the disappearance times of symptoms and signs， hospital stay， and the inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein

（hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT）， interferon-γ （IFN-γ）] and immune function [serum immunoglobulin A （IgA）， IgG， IgM] before and after treatment， and t incidence rate of adverse reaction were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （90.00% vs 72.50%） （P<0.05）. The disappearance times of fever， cough and lung dry moist rales and the hospital stay in observation group were shorter than those in control group （P<0.05）. After treatment， levels of serum hs-CRP， IL-6， PCT and IFN-γ in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. Serum levels of IgA， IgG， and IgM were increased after treatment， and the increase of each index in observation group was greater than that in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （12.50% vs 20.00%） （P>0.05）. Conclusions Reduning injection auxiliary treatment for children with mycoplasma pneumoniae infection of upper respiratory tract can have good efficacy， and it may be related to the reduction of inflammatory factors and the improvement of immune function， and it does not increase adverse reactions. Therefore it is worthy of

promotion in clinical practice.

Key Words： Reduning injection; Upper respiratory tract; Mycoplasma pneumoniae infection; Children; Inflammatory factors; Immune function; Effects

呼吸道感染在婴幼儿中发病率较高，肺炎也是婴幼儿死亡的主要原因，而肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniae，MP）为婴幼儿呼吸道感染的重要病原体之一，有报道[1]显示某地区上呼吸道肺炎支原体感染发病率达20.78%（80/385），低于呼吸道肺炎支原体感染79.22%（305/385）。肺炎支原体感染发病与炎性细胞、促炎细胞及炎症介质有密切联系，当炎症反应初触及心肌细胞时，可引起心肌细胞发生变性、坏死及溶解[2]。阿奇霉素为近年来临床上常用于治疗小儿支原体肺炎的药物，但其耐药性的不断增加使其治疗效果不甚满意[3]。中医治疗该病主要以清热解毒、宣开肺气、止咳化痰为主，其中热毒宁注射液为由金银花、栀子、青蒿等制成的中药制剂，有清热解毒、疏风解表之效[4]。本文主要分析热毒宁辅治对上呼吸道肺炎支原体感染儿童炎性因子、免疫功能的影响及安全性，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月至2018年4月我院收治的上呼吸道肺炎支原体感染患儿80例，纳入标准：（1）符合第7版《实用儿科学》[5]中上呼吸道肺炎支原体感染诊断标准，肺炎支原体抗体阳性;（2）血支原体抗体IgM阳性或咽拭子肺炎支原体-聚合酶链反应检测阳性;（3）患者均签署我院伦理委员会出具的知情同意书。排除标准：（1）其他病原感染性肺炎或合并有细菌感染者;（2）近2个月有急性感染性疾病史或合并心、肝、肾功能不全者;（3）对本研究药物过敏、存在禁忌证者。采用随机数字表法将其分为观察组、对照组各40例，观察组中男22例，女18例;年龄0.6～10歲，平均（5.17±0.52）岁;病程3～7d，平均（5.19±0.54）d，对照组中男21例，女19例;年龄0.7～11岁，平均（5.13±0.57）岁;病程3～6d，平均（5.15±0.56）d，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组予以退烧（对乙酰氨基酚）、化痰（氨溴索）、镇咳平喘（氨茶碱）等常规对症治疗，另予以阿奇霉素序贯疗法：静滴注射用阿奇霉素（国药准字H20010189，国药集团国瑞药业有限公司，0.25g）5～10mg/（kg·d），连续给药3 d，连续服用3d后停药4d。观察组在对照组基础上予以热毒宁注射液（国药准字Z20050217，江苏康缘药业股份有限公司，规格：10 ml/支）0.5～0.8 mL/kg，加入5%葡萄糖溶液100 ml中，静滴，1次/d，最大剂量为10 mL，连续用药7 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗有效率，参照上述诊断标准评估疗效，治愈：症状与体征消失，且肺炎支原体抗体转阴，显效：治疗后症状与体征明显改善，但肺炎支原体抗体未转阴，有效：治疗后症状与体征有所好转，肺炎支原体抗体未转阴，治疗后症状、体征及肺炎支原体无变化或恶化，有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%;（2）对比两组症状与体征消失时间，包括退热、咳嗽消失、肺干湿啰音消失时间，并记录其住院时间;（3）取两组治疗前后肘静脉血2ml，在3000r/min下离心10min，取上清液在4℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验测定其炎性因子hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平，试剂盒均购自北京北方伟业有效公司，严格按照试剂盒说明书操作;（4）采集患儿空腹静脉血2ml，以罗氏P模块自动生化分析仪以免疫比浊法检测两组治疗前后血清IgA、IgG、IgM水平;（5）观察两组不良反应，包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以%表示，采取χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组内计量资料比较采用配对样本t检验，组间计量资料比较采用独立样本t检验，两独立样本的等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较 观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组症状与体征消失时间、住院时间比较 观察组退热、咳嗽消失、肺干湿啰音消失时间及住院时间短于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组炎性因子水平比较 观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 治疗前后两组免疫功能指标比较 治疗后两组血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且观察组各指标上升幅度大于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

支原体肺炎多发于儿童，有研究[6]对4684例婴幼儿进行了肺炎支原体抗体检测，发现1586例为阳性（阳性率33.86%），肺炎支原体感染后常引起患儿毛细支气管炎及大叶性肺炎等病变，近年来呼吸道肺炎支原体感染发病率明显增加，肺内炎症有轻、重不同程度改变，其病程长、病情重，因儿童多重器官发育尚未完全，罹患肺炎时可累及消化系统、泌尿系统等多个系统与器官，甚至导致死亡，已引起广泛关注[7]。中医认为支原体肺炎发病基础为感受温热毒邪，发病之关键在于痰热瘀闭，正邪消长变化，使病情复杂，且小儿行气未充，脏腑娇嫩，卫外不固，感受外邪，肺被邪束，闭郁不宣，化热烁津，炼液成痰，最终使痰热闭肺而呈肺炎咳嗽之痰热闭肺证，因此多主张采用清热解毒、宣开肺气、止咳化痰疗法[8]。热毒宁注射液为青蒿、金银花、栀子组成的清热解毒中药制剂，为国家二类新药，具有清热解毒之效，对于上呼吸道感染所致的高热、微恶风寒、头身痛及咳嗽等可能有较好疗效[9]。

本研究显示，观察组在常规治疗基础上予以热毒宁注射液，其治疗有效率达90.00%，明显高于对照组的72.50%，这与万华等[10]的研究结果（阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗肺炎支原体感染有效率95.00%，高于对照组的82.50%）相近，表明热毒宁辅治上呼吸道肺炎支原体感染有较好疗效，可能是因为热毒宁中青蒿为君药，可解表、清热，透散风热;金银花则味甘、性寒，善清热解毒，为臣药;栀子苦寒，为佐药，可清热泻火，凉血解毒，全方共奏清热解毒、疏风解表功效[11]。本研究也显示，观察组退热、咳嗽消失、肺干湿啰音消失时间及住院时间短于对照组，证实热毒宁注射液用于治疗上呼吸道肺炎支原体感染能明显缩短患者退热、咳嗽消失、肺干湿啰音消失时间与住院时间，阿奇霉素为大环内酯类药物，具有较强渗透性，且其半衰期长，而热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子精制而成，有较强的抗病毒、抗炎及免疫调节作用，能有效杀灭及抑制多数革兰阳性菌与阴性菌，并通过抑制病毒DNA复制而达到杀灭病毒目的。

肺炎支原体可刺激淋巴细胞、单核细胞与巨噬细胞产生细胞因子，如hs-CRP、IL-6、hs-CRP、IFN-γ，hs-CRP是反映机体急性炎症程度的反应蛋白，其浓度与机体感染程度呈正相关，且不受机体其他因素影响，因此使用hs-CRP反映炎症程度优于其他代表物质;IL-6为T细胞及单核巨噬细胞合成分泌的一种能活化T细胞的免疫调节因子，且能介导炎症反应，在IL-6浓度较高时可抑制体内T细胞合成，且促进B细胞大量增殖，继而导致免疫损伤;PCT在细菌毒素及炎性细胞因子作用下产生，正常患儿体内PCT极低，在急性感染2～3 h后，内毒素被释放至血液，PCT水平明显上升，因而有较高灵敏性、特异性，可用于评估感染患者病情进展;IFN-γ则是水溶性二聚体细胞因子，也是巨噬细胞活化因子，有抗病毒、免疫调节特性，在感染患者中其表达水平升高[12]。本研究显示，观察组治疗后血清hs-CRP、IL-6、PCT、IFN-γ水平明显低于对照组，这与李小象等[13]的研究结果基本一致，表明热毒宁辅治可明显改善上呼吸道肺炎支原体感染患者炎性因子水平，热毒宁注射液由青蒿、金银花、栀子经现代工艺技术分离提取、纯化、精制而成，有清热、疏风及解毒功效，能通过抑制细菌细胞壁合成，促进中性粒细胞-巨噬细胞的吞噬功能，加强体液免疫能力，继而发挥抗菌作用，此外也能抑制早期毛细血管通透性增高及炎性渗出与水肿，阻止急性肺泡上皮炎症损伤，增加机体对病原体应激能力，现代药理研究[14]也发现热毒宁可调节鼠巨细胞病毒（MCMV）感染的肺炎模型小鼠肺组织内IFN-γ和白介素-4（IL-4）水平。 肺炎支原體属于抗原，可对机体产生刺激使之分泌IgM、IgG两种特异性抗体，在体液免疫中IgM抗体出现较早，早期肺炎支原体感染病例可通过血清免疫球蛋白检测而发现IgM抗体，而IgA、IgG抗体缺乏也会导致呼吸道难以有效抵抗病原体侵袭，造成感染[15]。本研究也显示，治疗后两组血清IgA、IgG、IgM水平均上升，且观察组IgA、IgG、IgM水平上升幅度大于对照组，表明热毒宁辅治可较好调节上呼吸道肺炎支原体感染患者免疫功能，现代药理研究发现热毒宁注射液具有抗菌、抗病毒、解热、消炎、镇痛镇咳及提高免疫力作用，其中青蒿酮、绿原酸、栀子苷为热毒宁注射液主要有效成分之一，青蒿酮能解表清热，增强免疫力;金银花中绿原酸能促进白细胞与炎性细胞吞噬功能;栀子苷具有抗炎、镇痛、降血糖、抗肿瘤等药理活性，热毒宁与抗生素结合可发挥协同作用，起到改善机体免疫力作用[16]。

本研究也显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明在常规治疗基础上，辅助性应用应用热毒宁不会增加上呼吸道肺炎支原体感染患者不良反应，有一定安全性。

综上所述，热毒宁辅治对上呼吸道肺炎支原体感染患者疗效较好，能明显下调其炎性因子水平，改善免疫功能，且不会增加不良反应，值得在临床推广实践。

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