益气升白汤治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症52例

周 晓

（福鼎市医院，福建 福鼎 355200）

恶性肿瘤的发病率和死亡率近年来逐年升高，其目前的治疗方式以综合治疗为主，化疗是其中重要的组成部分。但化疗药物引起的骨髓抑制是最常见的不良反应，其中以白细胞减少症最为多见，患者常因此被迫化疗减量或中断，严重者并发重度感染而死亡。中医药对化疗有增效减毒的作用，治疗化疗后白细胞减少症疗效显著且成本低廉。近年来，笔者应用益气升白汤加减治疗恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症52例 ，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 参照《血液病诊断与疗效标准》［1］白细胞减少症诊断标准拟定，即化疗后成人外周血白细胞低于4.0×109／L，可诊断为化疗后白细胞减少症。

1.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］“气血亏虚证”的辨证标准，患者出现不同程度的体倦乏力短气懒言、食欲减退、自汗少寐等症，舌淡、脉细弱。

1.3 纳入标准 ① 年龄20～72岁；② 没有化疗禁忌症，化疗前 WBC＞4.0×109／L；③ 预计生存期超过3个月；④ ECOG评分0～2分；⑤ 患者对治疗方案知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 合并严重心、肝、肾功能障碍及其他化疗禁忌者；② 合并可影响白细胞变化的其他疾病者；③ WBC＜1.0×109／L或粒细胞＜0.5×109／L者；④ 治疗中需要应用其他升白药物及抗菌素治疗者。

1.5 一般资料 选取2015年 3月—2017年 10月我院收治的经病理确诊为恶性肿瘤并于化疗后出现白细胞减少的患者101例，根据就诊时间随机分为治疗组52例和对照组49例。治疗组中男27例，女25例；年龄34～72岁，平均年龄（55.7±3.7）岁；肿瘤类型：肺癌14例，乳腺癌 20例，食管癌2例，胃癌 8例，结肠癌 6例，宫颈癌2例。对照组中男24例，女 25例；年龄 38～70岁，平均年龄（57.4±4.9）岁；肿瘤类型：肺癌15例，乳腺癌19例，胃癌6例，结肠癌 6例，卵巢癌1例，鼻咽癌2例。2组化疗方案：肺癌应用 GP、NP、EP、AP 等方案，乳腺癌应用EC-T、CEF、AT等方案，食管癌应用PF、TP方案，胃肠癌应用 XELOX、EOF、FOLFOX、希罗达、替吉奥等方案，卵巢癌、宫颈癌应用TP、PC、六甲蜜胺等方案，鼻咽癌应用TP、FP方案。2组性别、年龄及肿瘤类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

对照组于化疗第2天开始服用利血生片（江苏吉贝尔药业有限公司）20 mg，1 d 3次。治疗组于化疗第2天开始服用自拟益气升白汤，药物组成：生黄芪 30 g，党参 25 g，茯苓 15 g，白术 10 g，当归 10 g，熟地黄 15 g，陈皮 5 g，鸡血藤 15 g，枸杞子 15 g，女贞子15 g，黄精15 g，菟丝子15 g。乏力明显者重用黄芪40～50 g，纳少者加炒麦芽、谷芽各15 g；呕吐者加半夏15 g，竹茹12 g；腰膝酸软者加淫羊藿15 g，牛膝 15 g；失眠者加百合 30 g，夜交藤 30 g；形寒肢冷者加桂枝6 g；兼湿热加黄连5 g，黄芩10 g，兼阴虚加沙参 15 g，麦冬 15 g，石斛 15 g；有热毒去熟地黄、当归，黄芪减半量，酌加白花蛇舌草30 g，半枝莲15 g。每日1剂，清水煎2次，两煎混合取汁400 mL，于早晚饭后1 h各温服200 mL。2组均治疗21 d为1个疗程，1个疗程后进行疗效评价。

3 观察指标

观察记录白细胞计数及临床症状的变化，评估患者体力状况得分。所有病例均于用药后每周检测2～3次末梢血 ，每周检测1次肝肾功能，化疗前后定期复查心电图、B超、CT等肿瘤化疗评估所需检查项目。

3.1 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］，显效：患者临床症状改善，治疗 3周后，白细胞连续两次以上升高至4.0×109／L以上；有效：临床症状大部分缓解，治疗3周后，检测白细胞连续两次以上较治疗前升高90%以上；无效：治疗3周后，临床症状及白细胞计数无明显变化。

3.2 体力状况评价 参照《体能状态评分ECOG评分法》［3］，将患者的活动状态分为 0～5分，共 6级。活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异为0分；能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动为1分；能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动为2分；生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅为3分；卧床不起，生活不能自理为4分；死亡为5分。体力状况疗效评价标准：显效，ECOG评分相比治疗前改善超过2级；有效，ECOG评分相比治疗前改善大于1级；无效，ECOG评分相比治疗前改善小于1级，或者无变化，严重时减退。

4 统计学方法

采用SPSS21.0软件对所得数据进行统计处理。计量资料属正态分布以（）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2检验。

5 治疗结果

5.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较（n，%）

5.2 2组治疗后WBC计数比较 见表2。

5.3 2组体力状况疗效比较 见表3。

表2 2组治疗后WBC计数比较（） ×109／L

表2 2组治疗后WBC计数比较（） ×109／L

注：与对照组比较，1） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 52 49治疗第3天3.79±0.32 3.83±0.37治疗第7天3.33±0.351）3.19±0.34治疗第14天2.58±0.371）2.32±0.28治疗第21天4.19±0.411）3.48±0.32

表3 2组体力状况疗效比较（n，%）

5.4 2组不良反应情况 2组均未发现明显的与治疗用药相关的临床不良反应，检测肝肾功、心电图等结果未见疑是治疗药物的相关性异常改变。

6 讨 论

目前，化疗仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段，化疗导致的骨髓抑制是最为常见的化疗不良反应之一，其中又以白细胞减少为主。对于化疗后白细胞减少症，西医主要应用利血生等药物及重组人粒细胞集落刺激因子治疗。利血生具有增加白细胞的作用，目前已经普遍联合或者独立应用于临床上治疗白细胞减少症［5］，但疗效欠满意，且无改善免疫功能的作用。重组人粒细胞刺激因子虽然近期疗效确切，但价格比较昂贵，维持时间短，不良反应常见，比如发热、皮疹、腰痛、骨痛等，严重的可出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征等严重不良反应，甚至可能参与肿瘤细胞的增殖和分化等［4］。因此，应用有效低毒的中医药治疗化疗后白细胞减少症具有重要意义，不但能增效减毒，协助保障化疗顺利进行，提高恶性肿瘤治愈率，而且能增强患者免疫力，改善症状，延长生存。

化疗后白细胞减少症是化疗药毒损伤人体所致，临床表现多为乏力气短、体倦懒言等虚证。因恶性肿瘤患者素体正气不足，复为化疗药毒所伤，甚至部分患者化疗前已经行手术或多程放化疗等损伤性治疗，正气更加虚损，气虚无以生血，血虚无以生气，故临床多见气血亏虚之证。脾为后天之本、气血生化之源，肾为先天之本，主骨生髓，脾虚则气血生化无源，肾虚则骨髓空虚，影响生血功能。因此，根据“虚则补之”“损者益之”的治则，当以益气补血、健脾补肾为主，激发机体的骨髓造血功能。益气升白汤方中黄芪补气益卫，党参健脾养血，茯苓、白术健脾祛湿，熟地黄、枸杞子、女贞子、黄精、菟丝子共有补肾生髓，养血生津之功，当归、鸡血藤养血活血，陈皮健脾理气，令本方补而不滞，同时有开胃之效，增进食欲获更多营养。诸药配伍，补气生血 ，健脾益肾，填精生髓 ，并佐以理气活血，补消相合，共奏升白之功。现代研究表明：补益气血中药能作用于造血干细胞、造血诱导微环境中基质细胞，调控造血促进与抑制因子分泌，影响骨髓有核细胞分裂周期活动，从而达造血调控的目的［6］。多个研究也证实：黄芪、党参及当归等药均可增强免疫功能，对多种肿瘤瘤株尚有明显抑制作用［7-9］。故本方不但可提升白细胞，配合化疗增效减毒，并可协同消癌抗癌，扶正培本。

近年来中西医治疗化疗后白细胞减少症，都注重防治并重。《素问·四气调神大论》有云：“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎”。这是祖国医学的“治未病”的重要思想，数千年来一直有效地指导中医学的临床实践。“治未病”包含未病先防和已病防变两个方面，中医药在肿瘤治疗中以扶正为本的治疗理念也是中医“治未病”思想在肿瘤治疗各个阶段的运用体现。防治白细胞减少症，将具有扶正升白作用的中药与化疗同步或在化疗前使用［10］，使化疗后白细胞减少症的治疗时间提前，可延缓白细胞下降，降低感染的发生，减少粒细胞集落刺激因子及抗菌素的应用，保护患者安全，降低治疗费用。因化疗第1天不少化疗药物可能出现过敏、胃肠道反应等不良反应，为尽量避免干扰化疗不良反应的观察，故本研究于化疗第2天开始服用中药，比较符合临床实际情况，也能增加病人依从性。

在本研究中，也体现了辨证论治和辨病论治相结合。辨证论治是中医诊断和治疗疾病的主要手段之一，是中医诊疗理论体系的特色。辨病论治，则是在确立疾病的诊断之后，根据疾病确定治疗的原则。化疗后白细胞减少症是肿瘤患者化疗的常见病症，二者具有共同的病因、病机和证候特点，即化疗药毒损伤机体，造成气血耗伤、脾肾亏损等，因此也可以看成一类疾病，辨证与辨病相结合。在化疗开始白细胞未减少时或轻度减少时，有的患者无明显症状体征可辨证，此时则以辨病为主，按照共同的治疗原则，予以补益气血、健脾护肾为主治疗。综上所述，益气升白汤加减防治恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少症，疗效满意，能明显改善患者生活质量，值得临床上继续推广应用。