和畅膏治疗阴虚阳亢型原发性高血压46例及对动脉硬化指标影响

王雪萍 ，翁锦龙 ，赵 利 ，廖振国 ，张松峰

（1.福建中医药大学，福建 福州 350122；2.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

原发性高血压（essential hypertension，EH）是以体循环动脉血压升高为特征，出现血管功能调节失衡和血管重构的临床综合征，是引发心脑血管意外的重要因素。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的病理基础，而高血压与动脉粥样硬化的发生发展息息相关。高血压所伴随的脂质代谢异常、血管内皮结构和功能异常，会引发全身动脉的一系列病理变化，对启动和促进动脉粥样硬化的发生和发展起关键作用。有研究表明：阴虚阳亢证是我国高血压的主要证型［1］。和畅膏已在我院临床运用多年，本研究在常规西医治疗的基础上，加用和畅膏治疗阴虚阳亢型高血压46例，取得了良好的疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 参照《中国高血压防治指南2010》［2］关于原发性高血压的诊断及分级标准。

1.1.2 中医辨证标准 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］74辨为阴虚阳亢证，主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热；次症：耳鸣、健忘、心悸、失眠；舌脉：舌红少苔、脉弦细而数。符合主症3项或3项以上，或符合主症2项并同时具备次症2项或者2项以上，参考舌脉即可诊断。

1.2 纳入标准 ① 符合以上中医辨证标准和西医1、2级高血压诊断标准；② 血压控制稳定，年龄40～80岁；③ 未经治疗或治疗后经2周洗脱期符合上述诊断标准；④知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ① 3级高血压、白大衣高血压、继发性高血压或顽固性高血压；② 合并心、肝、肾功能异常或感染者；③ 合并有严重的心、脑、肾、血液或内分泌系统等疾病；④过敏体质或对多种药物过敏者；⑤ 精神病患者、妊娠期及哺乳期妇女；⑥心律失常、甲状腺功能亢进症及其他原因导致心率≥100 次／min，BMI值＞30者。

1.4 一般资料 选取2017年1月—2017年10月在福建中医药大学附属人民医院心血管二科门诊及住院的阴虚阳亢型原发性高血压患者92例，按照数字表法随机分为对照组和试验组各46例，其中对照组脱落2例。2组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1。

表1 2组一般资料比较（）

表1 2组一般资料比较（）

组别试验组对照组n 46 44男25 21女21 23年龄／岁60.61±10.12 60.16±9.10病程／a 10.53±5.21 9.32±4.11 BMI／（kg／m2）24.10±2.48 23.87±2.51 SBP／mmHg 162.15±7.53 162.68±7.26 DBP／mmHg 98.65±6.20 97.18±5.44

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 选用氯沙坦钾片（重庆科瑞制药有限公司）口服，50 mg／次，1 次 ／d；血压未达标者加量至100 mg／次，1次／d；仍未达标者加用苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司）口服，5 mg／次，1次／d；仍未达标者加用氢氯噻嗪（天津力生制药股份有限公司）口服，12.5 mg／次，1 次 ／d。 疗程 12 周。

2.1.2 试验组 在对照组治疗基础上予我院院内制剂和畅膏（400g／瓶）口服，组成：熟地黄、山茱萸、女贞子、墨旱莲、龟板、煅龙骨、杜仲、菊花、怀牛膝、枸杞子。14 g／次，2次／d，早晚空腹。疗程12周。

2.2 检测指标 于治疗前后采用VS-1500A动脉硬化检测仪（北京福田电子医疗仪器有限公司）测量踝臂指数（ABI）、臂踝脉搏波传导速度（baPWV）、颈股脉搏波传导速度（cfPWV）水平；采用探头频率为9～12MHz的iE-33血管彩超仪（美国Philips公司）测量颈动脉内膜中层厚度（IMT）、阻力指数（RI）；采用终点法通过C16000生化仪（美国Abbott制药有限公司）检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

2.3 疗效判定标准 参照2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］77制定。① 血压疗效判定标准：显效，舒张压下降10 mmHg以上，并达到正常范围；舒张压虽未降至正常但已降至20 mmHg或以上。有效，舒张压下降不及10 mmHg，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降10～19 mmHg但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30 mmHg以上；需具备其中1项。无效，未达到以上标准者。②中医证候疗效判定标准：显效，中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效，中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效，中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。中医证候包括主症、次症，根据症状的轻重程度分为无、轻、中、重4级，主症分别计0、2、4、6 分，次症分别计 0、1、2、3 分，于治疗前后计算证候积分。

2.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。计量资料属正态分布的以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2组血压疗效比较 见表2。

表2 2组血压疗效比较

3.2 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较

3.3 2组治疗前后ABI、baPWV、cfPWV变化比较见表4。

表 4 2 组治疗前后 ABI、baPWV、cfPWV 变化比较（）

表 4 2 组治疗前后 ABI、baPWV、cfPWV 变化比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别试验组n 46对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后44 ABI 1.06±0.082 1.11±0.115 1.08±0.091 1.13±0.120 baPWV ／（m ／s）15.26±2.108 14.31±2.3501）2）15.32±2.262 13.31±1.9511）cfPWV ／（m ／s）10.97±1.570 10.27±1.6741）2）11.06±1.495 9.53±1.6821）

3.4 2组治疗前后IMT、RI变化比较 见表5。

表 5 2 组治疗前后 IMT、RI变化比较（）

表 5 2 组治疗前后 IMT、RI变化比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别试验组时间治疗前治疗后治疗前治疗后n 46对照组44 IMT／mm 0.97±0.203 0.80±0.1761）0.98±0.190 0.79±0.1931）RI 0.69±0.063 0.63±0.0421）2）0.68±0.061 0.58±0.0371）

3.5 2组治疗前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 变化比较 见表6。

4 讨 论

高血压归属于中医“眩晕”“头痛”“肝风”范畴。认为阴虚为本、阳亢为标是高血压的重要病机，而肝肾不足是主因。和畅膏方中选用熟地黄、山茱萸、女贞子、墨旱莲等大补肝肾，加上龟板、煅龙骨平肝潜阳，并且配合养阴清热、活血化瘀中药，使得标本兼顾，阴阳平衡，气血和畅。杜仲、菊花、怀牛膝、枸杞子都含有黄酮类化学成分，杜仲还含有木脂素类、苯丙素类化合物，这三种成分都被证实具有降压效果，其药理机制：① 保护血管内皮，减少NO、ET释放；② 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统；③ 调节 Ca2＋通道［4-7］。另外，有研究证实：山茱萸注射液能扩张外周血管，怀牛膝能在一定时间内扩张血管而降低血压，牡丹皮中的芍药甙具有扩冠，抑制血小板凝聚及降低血压等作用［8-9］；川芎、丹参、牡丹皮、赤芍具有调节脂质代谢、抗血栓形成、扩张血管、抗炎等药理作用。相关研究［10-11］表明中药抗动脉粥样硬化方面有良好的治疗作用，可通过调控脂质代谢、抑制炎症反应、保护血管功能、减少氧化应激损伤、抑制血液高凝状态等环节起作用。

高血压可以加速动脉粥样硬化的发病与进展，PWV可作为早期评估动脉粥样硬化的指标，cfPWV、baPWV 是目前公认的 PWV“金指标”［10］。另外，ABI也可作为预测冠状动脉粥样硬化病变严重程度、治疗和预后的间接参考指标［11］。IMT可作为一个观察高血压患者AS的早期指标，是反映全身AS的一个“窗口”［12］。研究证明IMT增加与脑动脉、冠状动脉粥样硬化有一定程度上的的关系。RI是超声评价血液循环阻力的基本指标之一，能综合评估血管结构、弹性等情况。血脂代谢紊乱是高血压引起的主要代谢异常，也是关系到动脉粥样硬化形成的一个重要方面，TG、TC、LDL升高和HDL降低都被认为与其发病程度相关。

表 6 2 组治疗前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 变化比较（）mmol／L

表 6 2 组治疗前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 变化比较（）mmol／L

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别试验组n 46对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后44 TC 5.70±0.858 5.08±0.6551）2）5.86±0.753 4.78±0.621）TG 1.61±0.375 1.34±0.2231）2）1.62±0.356 1.21±0.2831）LDL-C 3.27±0.565 2.61±0.4911）2）3.26±0.526 2.26±0.4221）HDL-C 1.21±0.296 1.28±0.245 1.23±0.288 1.29±0.264

本研究中，2组治疗前后比较，baPWV、cfPWV、RI、TC、TG、LDL-C 水平均较治疗前降低，且治疗组下降更为显著（P＜0.05），提示与单纯西药治疗比较，西药联合和畅膏在抗动脉粥样硬化及改善中医证候方面明显更优，且具有协同降压作用，未见明显不良反应，服用方便，可作为该证型高血压病患者安全有效的联合治疗药物，值得临床应用与推广。