血必净联合抗菌药物治疗对ICU重症肺炎患者血清感染指标、急性蛋白和应激激素的影响

2019-01-16车晓宇陈海青苏丽娜

实用药物与临床 2018年12期

车晓宇，陈冰，宋洋，陈海青，苏丽娜

0 引言

重症肺炎属于ICU中的一种比较常见的并发症，其发病时间较短，具有临床治疗难度大及病死率高的特点[1-2]。临床上通常使用抗菌药物与对症治疗的药物治疗ICU重症肺炎。然而，近年来，随着抗菌药物的应用，耐药菌株明显增加，使ICU重症肺炎的治疗效果并不理想[3-4]。有报道，血必净可对抗多种炎症介质及内毒素，能够有效调节机体免疫功能[5-6]。目前，关于血必净联合抗菌药物治疗ICU重症肺炎患者的疗效报道尚少，其对此类患者血清感染指标、急性蛋白及应激激素的影响也尚无资料显示。因此，本研究观察了血必净联合抗菌药物治疗ICU重症肺炎患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年4月至2017年8月在我院ICU接受治疗的120例重症肺炎患者为研究对象，男84例，女36例，年龄43～77岁，平均年龄(63.58±2.75)岁；病程4～22 d，平均(14.76±2.21) d。纳入标准：①符合2001年美国胸科学会制定的重症肺炎诊断标准[7]；②入院前没有进行自主治疗，能积极配合本研究治疗；③符合本研究相关治疗要求；④经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意。排除标准：①中途主动退出本研究者；②合并恶性肿瘤、结核感染、肺纤维化、血液系统疾病、免疫系统疾病及严重肝肾功能不全者；③对本研究治疗药物过敏者；④近期服用影响本研究观察指标的药物者；⑤妊娠或哺乳期妇女。120例患者根据住院先后顺序编号，再查随机数字表分为研究组及对照组，每组60例。两组性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法两组均给予祛痰、吸氧、静脉营养支持、纠正水电解质平衡及酸碱平衡等临床常规治疗；若并发呼吸功能衰竭，给予机械通气治疗。对照组在常规治疗的基础上，根据患者具体病情使用不同的抗菌药物进行治疗，7 d 为1个疗程。研究组在对照组的基础上加用血必净注射液(规格：10 ml/支)进行治疗，100 ml血必净加入0.9%氯化钠注射液100 ml、静脉滴注，30～40 min滴注完毕，2 次/d，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标血清标本获取步骤：于治疗前及治疗7 d后取两组患者晨起空腹外周肘静脉血，检测感染指标、急性蛋白和应激激素的血量均为3 ml，置于无抗凝剂血清管中，以3 000 r/min离心处理10 min，分离血清，储存在-70 ℃冰箱，待测。

1.3.1 感染指标检测采用放射免疫分析法检测血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平，上述放射免疫试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 急性蛋白检测采用酶联免疫吸附试验检测血清α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、α1酸性糖蛋白(α1-AG)、铜蓝蛋白(CER)水平，上述酶联免疫试剂盒均由上海沪鼎生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 应激激素检测采用化学发光法检测血清皮质醇(Cor)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平，上述化学发光法试剂盒均由上海科端生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 疗效判定标准根据1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》为疗效判定标准，痊愈：症状、体征、实验室检查和病原学均恢复正常；显效：病情明显好转，上述4项至少有1项未完全恢复正常；有效：用药后有好转，但未达到显效标准；无效：用药72 h后病情无明显好转，甚至加重；根据痊愈、显效和有效病例计算治疗总有效率[8]。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组患者治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的81.67%(χ2=5.18,P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组感染指标比较两组患者治疗前血清CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，研究组患者血清CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者感染指标比较(mg/L)

2.3 两组急性蛋白指标比较两组患者治疗前血清α1-AT、α1-AG、CER水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，研究组患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组应激激素指标比较两组患者治疗前血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，研究组患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3 讨论

ICU重症肺炎会导致以肺部损害为主的多器官功能障碍综合征，目前仍以对症支持结合抗菌药物治疗为主，一般难以达到理想的治疗效果，其原因在于ICU重症肺炎病原体多为革兰阴性菌，抗菌药物在杀死革兰阴性菌的同时，促进内毒素释放，加剧全身性炎性反应综合征[9-10]。鉴于中医药在内毒素治疗方面已有所突破，笔者认为，中医药治疗ICU重症肺炎可能是今后的一个重要发展方向。

血必净是一种由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等多种中药材组成的中成药注射液，此药物具有活血化瘀、行气止痛的功效[11]，在改善免疫功能和微循环以及抑制炎症、抗氧化、修复应激条件下的受损器官功能方面具有重要作用[12-15]。但是，目前关于血必净联合抗菌药物治疗对 ICU重症肺炎患者血清感染指标、急性蛋白和应激激素指标的影响鲜有报道。

一般而言，机体感染程度能够比较客观地反映出重症肺炎的病变程度。CRP、PCT属于重要的感染指标，当病原菌入侵人体之后，患者机体中的CRP、PCT含量会上升，且两者水平与感染程度具有正相关的关系[16-17]。本研究结果显示，治疗7 d后，研究组患者血清CRP、PCT水平均低于对照组，提示血必净联合抗菌药物治疗能够有效控制重症肺炎患者全身感染状态。急性蛋白水平也可以在一定程度上反映出重症肺炎的病情转归。当患者发生感染或创伤时，α1-AT、α1-AG均呈现高表达状态[12]。CER是一种由肝脏合成的急性蛋白指标，机体发生重症感染之后，CER水平会迅速上升[18]。本研究结果显示，治疗7 d后，研究组患者血清α1-AT、α1-AG、CER水平均低于对照组，提示血必净联合抗菌药物治疗能够有效控制重症肺炎患者机体急性蛋白水平。应激反应状态与重症肺炎病情直接相关，通过Cor、AngⅠ、AngⅡ等应激激素指标水平的检测可以判断出病变程度，评价治疗效果[19-20]。本研究结果显示，治疗7 d后，研究组患者血清Cor、AngⅠ、AngⅡ水平均低于对照组，提示血必净联合抗菌药物治疗能够有效抑制重症肺炎患者全身应激反应。

关于血必净降低ICU重症肺炎患者血清感染指标、急性蛋白和应激激素水平的作用机制仍不明确，相关的研究报道较少。血必净具有确切的体外拮抗外毒素作用，可降低核转录因子-B蛋白水平，抑制TNF-α释放，阻断由TNF-α介导的病理性炎症反应；同时，减少单核-巨噬细胞炎症因子释放量，调节细胞内Ca2+水平，进一步抑制炎症因子释放，控制炎症反应，减轻应激反应，减小肺组织损伤，保护肺功能[21]。因此，血必净可抑制ICU重症肺炎患者炎症反应，减轻应激反应，其对于增强机体免疫功能、清除病原菌亦具有一定作用，体现在降低血清感染指标、急性蛋白和应激激素水平。联合抗菌药物治疗，可从根本上减轻病情，协同提高疗效。相关研究显示，血必净具有抑制血栓素A2合成酶的活性，在阻断异常凝血过程中，可减少血栓素A2释放，除可抑制脓毒血症发生外，还扩张血管，提高患者的血氧水平，改善呼吸功能[22-23]。亦有研究表明，血必净通过刺激机体释放免疫球蛋白而增强免疫功能，提高病原菌的清除能力[24]。可见，ICU重症肺炎患者接受血必净联合抗菌药物治疗，可更有效地控制全身感染、炎症反应和应激反应。