不同剂量瑞舒伐他汀对血脂正常原发性老年高血压病人血管内皮功能的影响

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原发性高血压是指成年人在安静状态下，动脉舒张压(DBP)高于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或收缩压(SBP)高于140 mmHg[1-2]。原发性高血压多发于中老年病人，具有进展缓慢、起病隐匿等特点，病人初期多无症状，随着疾病不断发展，出现头胀、头晕、心悸等症状，病人后期会出现严重靶器官功能性损害等疾病，对病人生活质量产生严重影响[3-4]。随着疾病不断发展，会出现冠心病、心脏性猝死、缺血性脑卒中等严重并发症，危害病人生命[5]。目前，治疗血脂正常的原发性老年高血压病人的方法主要为药物治疗，其中瑞舒伐他汀药物使用率较高。然而老年病人由于年龄较大，身体机能和免疫力均下降，使得治疗效果往往达不到预期目标。此外，药物使用剂量不同对病人身体和疾病治疗也会产生不同效果，因此在药物使用剂量上也存在较大争议。为探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗血脂正常的原发性老年高血压病人的效果，本研究选取血脂正常的原发性老年高血压病人分别给予每次瑞舒伐他汀10 mg和每次瑞舒伐他汀5 mg治疗，并对比临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年8月—2016年8月我院收治的血脂正常的原发性老年高血压病人90例，按随机数字表分为两组，各45例。对照组，男29例，女16例；年龄57岁～81岁(66.48岁±5.82岁)；疾病类型：1级原发性高血压20例，2级原发性高血压25例；文化程度：小学11例，初中18例，高中10例，大学6例。观察组，男28例，女17例；年龄56岁～82岁(66.95岁±5.91岁)；疾病类型：1级原发性高血压21例，2级原发性高血压24例；文化程度：小学12例，初中19例，高中9例，大学5例。入选标准：所有病人均通过我院心血管科检查确诊为原发性高血压；能正常交流；意识清醒；自愿签署同意书；无吸烟史；无药物禁忌和过敏史。排除标准：存在冠心病、心力衰竭等严重疾病者；糖尿病、高血脂者；依从性差者；肾、肝功能障碍者；合并感染性疾病者；慢性消耗性疾病者。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均给予瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药有限公司制造，国药准字：H20080240)药物治疗。对照组给予瑞舒伐他汀药物口服，每次5 mg，1次/日，连续服用12周。观察组给予瑞舒伐他汀药物口服，每次10 mg，1次/日，连续服用12周。两组病人服药期间均坚持服用降压安慰剂，不服用其他免疫抑制剂、降压药、激素、抗氧化药物等影响血管内皮功能和血脂的药物。保持两组病人每日饮食标准相同，确保钠盐<6 g，热量摄入达到10 kJ。

1.3 观察指标 血管内皮功能：记录两组治疗前后血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肱动脉内皮依赖性舒张性功能(EDV)。NO测量方法：采集病人治疗前后2 mL空腹静脉血，迅速放入含有30 μL 10%的依地酸二钠、40 μL抑胎酶的试管中，并进行冷水冷却，轻轻颠倒并混匀后使用仪器分离血清测量。ET测量方法：采取治疗前后2 mL空腹静脉血，静置室温下15 min后，使用相应仪器采取比色法对两组NO水平进行评定。IMT测量方法：测量病人3个心动周期并计算取平均值。EDV测量方法：病人处于空腹状态下采取仰卧位，外展右上肢15°，使用多普勒诊断仪对病人肘窝上(3～5) cm处检查。血压水平：记录两组治疗前后血压，包括DBP、SBP。血压测量方法：病人测量前30 min禁止饮水、吸烟，排空膀胱休息15 min后保持坐位测量右上臂血压。并发症：记录两组治疗后并发症发生情况，包括心力衰竭、出血性脑卒中、冠心病、心脏性猝死等。

2 结 果

2.1 两组血管内皮功能 观察组治疗后NO、EDV水平均高于对照组，ET、IMT指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血管内皮功能对比(±s)

2.2 两组血压水平 观察组治疗后SBP、DBP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血压水平对比(±s) mmHg

2.3 两组并发症 观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组并发症对比 例(%)

3 讨 论

血管内皮细胞不仅可以让组织液、血液代谢交换，还可以产生、分泌多种生物活性物质，保持血管正常张力[6-7]。原发性高血压病人由于血管内皮长期为慢性炎症状态，使得血管内皮功能出现障碍[8]。当血管内皮出现损伤后，血管活性物质的释放发生异常，促进高血压进一步发展，对病人生命健康产生威胁[9]。相关研究表明[10]，原发性高血压依据病程进展和表现特点可分为慢性高血压和恶性高血压，其发病因素与职业、饮食、肥胖、年龄、精神状态等因素密切相关。原发性高血压会引发冠心病、心律失常、心力衰竭、缺血性脑卒中等多种并发症。目前临床治疗原发性高血压的药物主要为厄贝沙坦噻嗪、瑞舒伐他汀等药物，以瑞舒伐他汀使用最广[11]。瑞舒伐他汀药物具有抑制动脉粥样硬化，改善病人内皮细胞功能等作用，有利于病人康复，但其具体使用剂量临床尚无统一标准。

在本研究中，观察组治疗后NO、EDV水平高于对照组，ET、IMT指标均低于对照组(P<0.05)。实施每次瑞舒伐他汀10 mg治疗可有效改善病人血管内皮功能指标，原因在于NO作用为抑制平滑肌细胞增生、扩张血管，而ET作用效果与NO相反，为促进平滑肌细胞增生、收缩血管。病人处于正常状态下，ET与NO处于动态平衡，维持血压稳定和血管收缩功能[12]。当血管内皮功能出现损伤后，使得血管收缩、血压升高，导致内皮功能紊乱加剧。而瑞舒伐他汀属于一种选择性还原酶抑制剂，通过作用于肝器官，有效降低胆固醇，增加肝低密度脂蛋白(LDL)细胞表面受体数目，促进LDL的吸收、分解和代谢，从而降低LDL微粒数目。每次10 mg与每次5 mg瑞舒伐他汀均可有效增加血管舒张因子生物活性，降低血管收缩因子合成，通过增加NO水平、降低ET水平，改善病人血管内功能指标[13]。观察组治疗后舒张压、收缩压低于对照组(P<0.05)，实施每次10 mg瑞舒伐他汀治疗可有效改善病人血压，病人服用瑞舒伐他汀后可有效延缓动脉粥样硬化，使血压逐渐降低并稳定于正常值，且效果与药物使用剂量相关。每次10 mg与每次5 mg均处于正常值内，较高剂量的瑞舒伐他汀药效更强，因此治疗效果更佳[14]。观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。实施每次10 mg瑞舒伐他汀治疗可有效降低并发症发生情况率，原因在于瑞舒伐他汀除了可有效降低血脂外，还可有效改善病人炎症状态。每次10 mg相比于每次5 mg，由于药剂量提高且处于病人正常接受范围之内，有效提高对心血管疾病的预防作用，减少了诱发并发症的因素，减少并发症发生情况[15]。

每次10 mg瑞舒伐他汀相比于每次5 mg瑞舒伐他汀应治疗血脂正常的原发性老年高血压病人效果显著，可有效改善血管内皮功能，降低血压水平和并发症发生率。