重组人脑利钠肽对急性心力衰竭病人血管内皮功能、心功能、血浆NT-proBNP的影响

急性心力衰竭(AHF)是临床常见的心血管疾病之一，本病临床病情严重，并且发病快，病死率较高。据临床统计观察，急性心力衰竭的发病率较高，并且在逐年增加。研究发现本病住院病死率为5%，5年的病死率高达60%，如果未及时治疗，将影响病人的生命健康[1-2]。为提高临床疗效，缓解和控制病人临床症状。本研究采用重组人脑利钠肽和硝酸甘油两种治疗方案进行对比观察，比较两组治疗后的临床疗效、血管内皮功能、心功能、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)等指标改善情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2014年3月—2016年11月接诊的80例急性心力衰竭病人作为研究对象，按随机数表法均分为观察组和对照组，每组40例。观察组，男21例，女19例；年龄42岁～75岁(63.5岁±8.4岁)；入院时心率(102±10)次/min。对照组，男24例，女16例；年龄40岁～78岁(64.2岁±9.2岁)；入院时心率为(101±10)次/min。入选标准：年龄18岁～78岁；根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级在Ⅲ级～Ⅳ级；均符合急性心力衰竭诊断[3]。排除标准：肝肾功能不全或者伴有严重的恶性肿瘤；患有严重的心脏瓣膜疾病和心包病变；患有先天性心脏病病人。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性。

1.2 方法 所有病人均给予常规治疗，即心电图、血压监护、吸氧等，根据病人的具体病情，适当给予利尿药、强心等药物治疗。观察组在常规治疗基础上给予冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)，病人首次给予1.5 μg/kg负荷剂量静脉冲击，2 min后按照7.5 ng/(kg·min)的速率均匀泵入，连续使用3 d，如果过程中出现低血压，可适当减慢药物的滴速，或减少其他静脉扩血管药物的治疗。对照组在常规、基础药物治疗基础上，使用硝酸甘油(北京四环空港药业科技有限公司，国药准字H20057880)，首次给予静脉泵入10 μg/min，根据病人心率和血压水平，酌情增加(5～10)g/min，最大用量为20 μg/min，疗程为3 d，根据病人的具体血压、心率等情况进行适当的调整。

1.3 观察指标 两组病人治疗前后的临床指标情况比较，包括血压、心率、呼吸频率等；两组病人的内皮素-1和NT-proBNP水平变化比较。观察两组心功能指标变化及治疗期间不良反应情况。

1.4 检测方法 治疗前和治疗3 d后，使用EDTA抗凝管采集5 mL的静脉血，使用酶联免疫吸附试验检测内皮素-1，试剂盒来自宝日医生物技术(北京)有限公司；心功能指标左室舒张期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)使用超声心动图进行监测； NT-proBNP水平使用Elecsys2010(Roche公司)进行检测，并且使用配套的试剂盒检测。

2 结 果

2.1 两组临床症状改善情况 治疗前两组血压、呼吸频率、尿量及心率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后，观察组在收缩压、舒张压、呼吸频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；但在尿量和心率与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后临床症状改善情况比较 (±s)

2.2 两组内皮素-1和NT-proBNP水平变化比较 两组在治疗前内皮素-1和NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组内皮素-1和NT-proBNP水平均有降低，且观察组较对照组明显更低，有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组内皮素-1和NT-proBNP水平变化比较(±s)

2.3 两组心功能指标变化情况比较 两组在治疗前心功能指标差异比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组LVEDD和LVEF均有所提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组心功能指标变化情况比较(±s)

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组治疗后4例病人发生不良反应，发生率为10%；对照组治疗后11例病人发生不良反应，发生率为27.5%，观察组不良反应明显低于对照组，有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

急性心力衰竭是临床较为复杂的常见临床综合征，是心脏病的严重阶段，它是由于心脏心室充盈功能和泵血能力不足，机体心血管组织供血量不足，排血量下降，从而引起心肺系统循环出现障碍、淤堵，导致心功能降低[4-5]。大量临床研究证明，心力衰竭分为慢性心脏衰竭的急性失代偿和急性起病，病人的数量在逐渐增加，疾病的高发人群是老年人，它具有病情重、发病快和难治愈的特点，病人一旦发病得不到及时救治，容易导致死亡。急性心力衰竭主要的临床表现有心率加快、呼吸困难、喘息不止等，治疗急性心力衰竭的传统药物有不同的药物不良反应，在治疗时有较多的限制，严重危害病人健康[6]。有研究证明，急性心力衰竭病人氨基末端脑钠肽前体或脑利钠肽会明显升高，其升高的程度与心力衰竭的严重程度有关。近年来，治疗急性心力衰竭的新药物不断问世，为临床诊治提供了较多的用药方案，如人脑利钠肽，它是人工合成的内源性激素物质，与人体内的脑利钠肽相同。冻干重组人脑利钠肽是运用DNA重组技术合成的B型利钠肽，其药物不良反应较少，用药后见效快，能有效改善病人临床症状。有研究证明，冻干重组人脑利钠肽能改善病人的血流动力学，扩张动脉，减轻心脏负荷，改善心功能，增加肾血流量，有排钠和利尿的作用。临床用药后发现，低剂量的冻干重组人脑利钠肽不良反应较小，剂量与不良反应呈正比，高效安全的治疗方法是保证急性心力衰竭病人生命安全的关键[7-10]。研究证明，在心力衰竭发展过程中，许多细胞因子会被激活，如内皮素-1，它会促进病情发展，内皮素-1是最强缩血管物质，会加强心力衰竭病理过程，急性心力衰竭病人内皮素-1水平会有所增加[11-12]。

本研究结果显示，采用冻干重组人脑利钠肽治疗后病人在血压、呼吸频率、尿量及心率改善明显，且治疗后的内皮素-1、NT-proBNP水平均有降低，LVEDD、LVEF均有提高，并且采用重组人脑利钠肽治疗的病人明显比硝酸甘油治疗的病人更高。采用重组人脑利钠肽治疗，不良反应发生率为10.0%，硝酸甘油治疗不良反应发生率为27.5%，重组人脑利钠肽临床不良反应发生率较低。

临床治疗急性心力衰竭，采用重组人脑利钠肽的临床效果显著，能有效降低病人的内皮素-1和NT-proBNP水平，改善病人心功能，药物不良反应发生率较低，安全性较高，临床价值较高。