吴伟教授运用膏方防治心系疾病用药规律的数据挖掘

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吴伟教授系博士生导师，广东省名中医，广东省高校教学名师，国医大师邓铁涛教授学术继承人之一。 本研究基于中医传承辅助平台，对所收集和整理的吴伟教授运用膏方防治心系疾病用药规律进行数据挖掘，分析处方中药物的使用情况及各药物之间的关联规则，研究吴伟教授防治心系疾病用药经验，并探讨其学术思想。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 纳入标准： 符合心系疾病诊断标准[1]；首诊处方；方药齐全。排除标准： 第一诊断非心系疾病；参考《中医病症诊断疗效标准》[2]评定标准，治疗无效或加重的病例；合并严重基础疾病或精神障碍等疾病的病例。

1.2 处方来源与筛选 选择广州中医药大学第一附属医院2017年10月—2018年3月吴伟教授门诊防治心系疾病的病例，严格按照标准纳入处方。

1.3 分析软件 应用由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台(V2.5)”软件。

1.4 数据预处理 心系疾病包含胸痹心痛、心衰病、真心痛、心悸病、不寐、心瘅，并提取纳入处方药物，依据《中国药典》[3]对药名进行规范化处理后录入“中医传承辅助平台”软件。

1.5 数据分析 使用“中医传承辅助平台”软件进行数据分析：①证候统计分析：统计各证候所占比例。②药物使用频次分析：统计高频中药使用情况。③分析药物的四气五味归经；④组方规律分析：置信度≥0.9，提取核心组合，并采用关联规则分析计算药物之间的关联系数。⑤新方分析：设置支持度为8，惩罚度为3，基于改进的互信息法、复杂系统熵聚类两种核心算法进行聚类分析，进而使用无监督的熵层次聚类方法挖掘新处方[4-5]。

2 结 果

2.1 证型比例分析 共纳入处方163首，心系疾病包括胸痹心痛、心衰病、真心痛、心悸病、不寐、心瘅。详见表1。

表1 吴伟教授辨治心系疾病证候统计

2.2 用药频次分析 使用药物共计255味，使用频次≥50的有25味药。详见表2。

表2 高频药物使用情况(频次≥50)

2.3 含有丹参药物的组合网络(见图1、图2)

图1 支持度30%含有丹参药物的组合网络

图2 支持度40%含有丹参药物的组合网络

2.4 四气五味归经分析 使用药物共计255味，四气分为温、寒、平、凉、热，五味分为甘、苦、辛、酸、咸、涩。详见表3。归经见表4。

表3 四气五味分布

表4 归经

2.5 基于关联规则的组方规律分析 设置置信度为0.9，对处方药物进行关联规则分析。详见表5。关联规则网络图见图3。

2.6 基于熵聚类的组方规律分析 依据处方数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为3，应用复杂系统熵聚类的层次聚类分析，演化出3味～6味药核心组合。详见表6。得到6个新处方。详见表7。

表5 药物关联规则情况(置信度≥0.9)

图3 关联规则网络化展示(置信度0.9)

表6 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

表7 基于熵层次聚类的候选新处方

3 讨 论

心系疾病的病因多与外邪内侵、饮食不节、劳逸失度、情志不调、禀赋异常相关。心系病病位虽在心，但关联五脏。脾胃虛弱，生化不足，无以养心，心脾两虛；或脾虚不运，宗气虚衰，运血无能，瘀血内生则发为胸痹心痛、真心痛。心主血脉，肝主藏血，肝肾同源，故心肾相交，水火交融，若肾阴不足，精不化血，心脉空虚，久虚必瘀，郁而化热则发为不寐。肾藏元阳，阳化少火，以助君火，若肾阳亏虚，心阳不振，血脉瘀阻，阳损及阴，阴弱阳衰则发为心衰病。肺调水道，布散四周，若肺气不利，水滞不行，气机受阻，瘀血内停，痹阻胸阳，则发为心悸。吴伟教授认为，心系疾病以心为本，五脏相系，且心血瘀阻贯穿始终。故结合多年临床经验提出“以心为本，五脏相关，活血化瘀为要，佐以清热、滋阴、化痰”为防治心系疾病的总纲。

本研究证候统计分析结果显示，163膏方处方中，6种心系疾病比例分别为： 胸痹心痛(36.8%)、心衰病(21.5%)、真心痛(18.4%)、心悸病(11.0%)、不寐(9.2%)、心瘅(3.1%)，可知胸痹心痛所占比例最大；高频药物使用前3位药分别为丹参、黄芩、川芎，此3种药包含活血化瘀药(丹参、川芎)及清热药(黄芩)，可见在吴伟教授运用膏方治疗心系疾病时活血化瘀治疗法则贯穿始终，而清热药物可能为治疗胸痹心痛之首要辅助用药。正如吴伟教授提出的随着时代的进步，人们生活习惯的改变，胸痹心痛的病机可能从“阳微阴弦”演变为“热毒血瘀”[6-7]，多与当今“炎症”相类似，这种炎症病变在体内“燃烧”，局部表现“火热”，清热活血法应贯穿治疗的始终。

吴伟教授运用膏方防治心系疾病时，使用频次前10位的药物主要分为5类。①活血药：丹参、川芎；②清热药：黄芩、百合；③滋阴药：生地、山药；④化痰药：茯苓、化橘红；⑤和中药：蜂蜜、大枣。吴伟教授使用膏方防治心系疾病时多选清热、活血、滋阴、化痰之品，且佐以“和中”之品顾护人体之后天之本脾胃，取“固土而灌溉四方”[8]之意。吴伟教授所使用药物的四气五味及归经，体现出其治疗心系疾病用药寒温并用、甘苦同行的特点。

药物频次可见，吴伟教授临证使用膏方防治心系疾病喜用丹参。丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，味苦、微寒，归心、肝经，最早记载于《神农本草经》被列为上品之列，书中提及“主心腹邪气，破散除瘕，止烦满”，另有《本草纲目》曰：“丹参，活血，通心包络”，可知丹参是一味非常重要并常用的活血化瘀药。如图1、图2图所示，在支持度为30%时，可全面展示丹参与高频药物配伍组合状况；在支持度上升至40%时，可清晰展示药物的组方规律，丹参常与清热类、养阴类、化痰类和中类药物联用；吴伟教授认为，心主血脉，脉道通利，则血液通畅，心神得养，主神体健；若血运不畅，血脉瘀滞，则生痰化热，心失其职，发为心系病。故活血化瘀之治法应贯穿心系疾病的始终，并佐以清热、养阴、化痰之品祛邪以扶正，同时顾护中焦脾土使五脏调和，又从药物关联规则情况及关联规则网络化展示予以佐证。

本研究所得候选处方与核心组合对临床用药具有启发意义。如候选新处方“赤芍、桃仁、红花、毛冬青、川芎、降香”药物组成合理，配伍得当，此6种药物皆有活血化瘀之功效，研究证实对改善心肌供血疗效显著[9-13]，在配合经验用药丹参[14]，正合“活血化瘀”为要，本治法贯穿心系疾病之始终；加之配伍候选新处方“黄酒、莲子、蜂蜜、山萸肉、知母、地骨皮”清热、养阴、化痰、和中，与吴伟教授提出之“以心为本、五脏相关、活血化瘀为要、佐以清热、滋阴、化痰”的学术思想吻合。可见，基于复杂系统熵聚类方法能挖掘出临证经验中蕴含的但传统研究不易发现的用药规律，有助于更加全面地解析吴伟教授运用膏方防治心系疾病的用药经验。

本研究借助中医传承辅助平台对吴伟教授运用膏方防治心系疾病的用药规律进行了挖掘研究，以数据还原其临证防治心系疾病“以心为本、五脏相关、活血化瘀为要，佐以清热、滋阴、化痰”的学术思想，为吴伟教授防治心系疾病经验的挖掘及传承提供了参考。但数据挖掘需要理论与实践相结合，且受制于人力、物力，病例处方数目有限，故本研究挖掘出的用药规律还需进一步进行临床考证。