丹蒌片治疗冠心病痰瘀互结证的疗效及对血清炎性因子的影响

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心血管疾病已成为全球第一大顽疾，其中冠心病发生率及病死率近些年均不断攀升，极大威胁人类健康及生命安全，防治形势严峻[1]。冠心病发生机制较复杂，大多认为与炎症及脂质代谢紊乱有关[2-3]。因此，冠心病治疗关键为抑制炎症因子表达及纠正脂质代谢紊乱。有研究表明，血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)等炎症因子为连接冠心病脂质代谢与炎症反应的关键酶，上述因子在炎症反应及冠状动脉病变中均扮演重要角色，目前已成为防治冠心病新靶点之一[4]。中医药于防治冠心病方面具有独特优势。丹蒌片是依据痰瘀同治理论制成的国家级中药，主要治疗胸痹心痛病痰瘀互结证，经研究证实其具有降脂、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。本研究选取冠心病(痰瘀互结证)病人197例，分组观察丹蒌片治疗冠心病(痰瘀互结证)的疗效及对病人血清炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年1月冠心病(痰瘀互结证)病人197例，依据治疗方式不同分为两组。对照组98例，女44例，男54例；年龄41岁～83岁(63.92岁±10.97岁)；病程0.4年～8.6年(4.01年±1.97年)。研究组99例，女42例，男57例；年龄42岁～84岁(64.81岁±11.74岁)；病程0.5年～8.7年(4.28年±2.06年)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理协会审批同意。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 符合第8版《内科学》[5]中冠心病诊断标准；符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中痰瘀互结型冠心病诊断标准；病人或家属知情本研究且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 由食管反流、胆心病、颈椎病及甲状腺功能亢进等引发的胸痛；合并恶性肿瘤病人；肾肝存在严重病变病人；自身免疫性疾病病人；合并支气管哮喘、支气管炎等严重呼吸系统疾病；对本研究药品过敏或过敏体质；依从性差无法配合完成治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予阿司匹林(拜尔医药保健有限公司A20070002)每次100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀钙(北京嘉林药业有限公司H1990258)每次20 mg，每日1次口服治疗。

1.3.2 研究组 于对照组治疗基础上采用丹蒌片(吉林康乃尔药业有限公司，国药准字Z20050244)治疗，每次1.2 g～1.5 g，每日3次口服。两组均连续治疗1个月。

1.3.3 离心检测方法 采集3 mL静脉血，离心处理(2 500 r/min，5 min)取血清，以放射免疫法检测血清sPLA2、LP-PLA2、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平，试剂盒均购于上海逸峰生物公司。

1.4 疗效评价标准 无效：心绞痛发作频率降低<50%；有效：心绞痛发作频率降低50%～79%；显效：心绞痛发作频率降低≥80%。

1.5 观察指标 观察两组临床疗效。比较两组治疗前、治疗1个月后血清sPLA2、LP-PLA2、ox-LDL、MCP-1水平。不良反应。治疗前、治疗1个月后以世界卫生组织生活质量评分表(WHOQOL-100)评价两组生活质量，分值0分～100分，得分越低生活质量越差。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率93.94%，高于对照组的79.59%(P<0.01)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后炎性因子比较 治疗前两组血清sPLA2、LP-PLA2、ox-LDL、MCP-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后两组血清sPLA2、LP-PLA2、ox-LDL、MCP-1水平均降低，且研究组低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子比较(±s)

2.3 两组不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

2.4 两组WHOQOL-100评分比较 治疗前两组WHOQOL-100评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后两组WHOQOL-100评分均较治疗前升高，且研究组高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表3 两组不良反应比较 例(%)

表4 两组WHOQOL-100评分比较(±s) 分

3 讨 论

冠心病属临床常见多发心脏病之一，主要临床表现为心肌缺氧、缺血。相关研究发现，心肌缺血不仅导致细胞膜离子通道异常，引起正常组织与缺血心肌组织间电激动传导障碍，还导致钠离子电流异常，致使出现复极不同步，引起离散度增高，亦可增强交感神经活性及心肌细胞应激敏感性，进而引发心律失常，增加病死风险[8-10]。既往临床多采用阿司匹林及阿托伐他汀治疗冠心病病人，虽可一定程度改善其心电图，缓解胸痛、胸闷、心烦、头晕、乏力、气短、心悸等症状，但整体效果不理想。

中医认为，冠心病属“胸痹”“厥心痛”“真心痛”“心痛”等范畴，其证型可分为痰瘀互结型、脾虚湿盛型、心肾阳虚型、气滞血瘀型、气虚血瘀型等，其中以痰瘀互结型最常见。痰瘀互结型冠心病病理机制为过食肥腻导致脾虚，脾胃虚亏又致津液代谢失调，聚而为痰，继而造成血液黏稠，流动性降低，产生瘀血致病[11-12]。因此，临床应遵循“痰瘀同治”原则防治此证型。任得志等[13]研究报道，痰瘀互结型冠心病不稳定型心绞痛病人采取丹蒌片治疗，可有效稳定斑块，预防急性冠脉综合征，心绞痛疗效总有效率为85.3%，心电图疗效总有效率为88.2%。丹蒌片主要由泽泻、黄芪、丹参、赤芍、葛根、川芎、栝蒌皮、薤白、郁金、骨碎补等中药组成，其中栝蒌皮具有化痰理气之功效；薤白能豁痰通阳；赤芍、丹参、葛根、川芎联用可强效发挥活血消积、通络止痛等作用；黄芪具有益气温阳之功效；泽泻能健脾燥湿；郁金、骨碎补具有益心补肾之功效[14]。因此，丹蒌片用于痰瘀互结型冠心病病人的治疗，可充分发挥活血化瘀、化痰散结、宽胸通阳之功效。现代药理学证实，瓜蒌皮提取物具有增强心肌抗缺氧能力、清除机体过多氧自由基等作用，丹参、葛根、川芎、黄芪、薤白不仅能降低心肌耗氧量，舒张冠状动脉，增加冠状动脉血流灌注，减轻心绞痛症状，同时亦能降低炎症反应程度[15]。本研究结果可知，研究组总有效率93.94%，高于对照组的79.59%(P<0.05)，且两组不良反应总发生率均较低。说明冠心病(痰瘀互结型)病人采取丹蒌片治疗，疗效确切，且具有安全性。

尽管冠心病发病机制相对复杂，目前研究证明，炎症反应及脂质代谢异常贯穿于整个病理全程，其中sPLA2、LP-PLA2等炎性因子为连接冠心病脂质代谢与炎症反应纽带[16]。sPLA2、LP-PLA2与心血管不良事件发生存在较大关联，属冠心病独立危险因子。sPLA2、LP-PLA2作为磷脂酶A2超家族成员，主要由成熟血管平滑肌细胞、巨噬细胞等生成及释放，多分布于粥样硬化斑块及血液中，其于炎性介质诱导下，可加重炎症反应程度。经sPLA2、LP-PLA2处理后的脂蛋白更易穿过动脉血管壁，再经氧化作用水解为ox-LDL，促进氧化游离脂肪酸及溶血卵磷脂生成，进而刺激黏附分子及趋化因子产生，如MCP-1等，继而对动脉血管内皮造成损伤，促进单核细胞衍生为巨噬细胞，巨噬细胞又转化为泡沫细胞，使粥样硬化斑块趋于不稳定，导致心血管不良事件发生。

本研究结果发现，研究组治疗1个月后血清sPLA2、LP-PLA2、ox-LDL、MCP-1水平较对照组低(P<0.05)，且研究组治疗1个月后WHOQOL-100评分较对照组高(P<0.05)。可见冠心病(痰瘀互结型)病人采用丹蒌片治疗，不仅显著降低其血清炎性因子水平，且有助于提高生活质量。但本研究所选样本量较少，且随访时间较短，有待多渠道、多中心扩大样本量及延长随访观察时间，进一步证实本研究结论。

综上所述，冠心病(痰瘀互结型)病人采用丹蒌片治疗，疗效确切，能显著降低其血清炎性因子水平，提升其生活质量，且具有安全性。