重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果观察

叶棣波 黎燕 刘宁

【摘要】 目的：探討重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果观察。方法：选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的58例急性ST段抬高型心肌梗死患者，按信封法随机分为研究组和对照组，每组29例。对照组予以尿激酶治疗，研究组予以重组人尿激酶原治疗。比较两组ST段回落、冠脉再通、纤溶系统指标及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组ST段部分回落及无回落情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组完全回落率明显高于对照组（P<0.05）;研究组冠脉再通率为86.21%，明显高于对照组的62.07%（P<0.05）;两组治疗2、24 h后纤溶酶与纤溶酶原均低于治疗前（P<0.05），两组治疗24 h后纤溶酶与纤溶酶原均高于治疗2 h后（P<0.05）;对照组治疗2、24 h后纤维蛋白原均低于治疗前（P<0.05）;对照组治疗24 h后纤维蛋白原高于治疗2 h后（P<0.05）;治疗2、24 h后，研究组各纤溶系统指标均高于对照组（P<0.05）。研究组并发症发生率为10.34%，明显低于对照组的34.48%（P<0.05）。结论：重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死可有效促进冠脉再通，增加ST段完全回落率，安全性能高。

【关键词】 重组人尿激酶原 急性ST段抬高型心肌梗死 纤溶系统

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of recombinant human prourokinase in treatment of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Method： A total of 58 patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction admitted to our hospital from May 2017 to May 2019 were selected， they were randomly divided into study group and control group according to the envelope method， 29 cases in each group. The control group was treated with Urokinase， while the study group was treated with Recombinant Human Prourokinase. The ST-segment decline， coronary artery recanalization， fibrinolytic system index and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， there were no significant differences between the two groups in the partial and no fall of ST-segment （P>0.05）， the complete decline rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The coronary artery regeneration rate in the study group was 86.21%， significantly higher than 62.07% in the control group （P<0.05）. The plasmin and plasminogen in both groups after 2 h and 24 h treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. The plasmin and plasminogen in both groups after 24 h treatment were higher than those after 2 h treatment （P<0.05）. Fibrinogen in the control group after 2 h and 24 h treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. Fibrinogen in the control group after 24 h treatment was higher than that after 2 h treatment （P<0.05）. After 2 h and 24 h of treatment， the all indexes of fibrinolysis system in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the study group was 10.34%， significantly lower than 34.48% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant Human Prourokinase in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction can effectively promote coronary recanalization， and increase the rate of ST-segment complete decline， with high safety performance.

[Key words] Recombinant Human Prourokinase Acute ST-segment elevation myocardial infarction Fibrinolytic system

First-authors address： Sihui Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sihui 526200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.001

急性心肌梗死为冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死现象[1]。发病后，患者多可见剧烈、持久的胸骨后疼痛现象，且经休息、硝酸酯类药物治疗后难以有效缓解病情，同时多数患者还可见血清心肌酶活性升高、进行性心电图变化等现象，甚至可并发心力衰竭、心律失常、休克等严重并发症，严重者甚至可导致患者死亡，对患者健康及生命安全的威胁极大[2]。该病在欧美国家较为常见，据统计，美国每年约有150万人发生心肌梗死[3]。近年来，心肌梗死在我国的发生率也呈现出明显增长趋势，每年新增心肌梗死患者约50万人，其对人类健康的威胁已不容小觑[4]。急性心肌梗死主要是有冠状动脉硬化、斑块破裂出血及血栓形成所致的一种急危重症，具有起病急、病情发展快、致死率高等特点[5]。早期予以患者有效治疗、挽救缺血心肌是改善患者病情的关键。重组人尿激酶原是一种新型的纤维蛋白激活剂，具有溶解血栓，促进血管通畅的作用，临床效果显著[6]。目前，国内对于重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床效果存在一些争议，本研究对重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果观察进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的58例急性ST段抬高型心肌梗死患者作为研究对象。（1）纳入标准：就诊时间均在发病后24 h内;均可见缺血性胸痛及心电图中ST段抬高等症状及体征;均可见心电图中胸前导联ST段抬高≥0.2 mV或肢体导联ST段抬高≥0.1 mV;均对研究药物耐受。（2）排除标准：伴有其他重大疾病或传染性疾病者;近期有溶栓治疗史者;有脑出血病史者;不愿参与研究者或中途退出研究者。（3）脱落标准：未按照规定治疗或依从性不佳者;主动撤回知情同意书者;出现严重不良反应者。采用信封法随机分为研究组与对照组，每组29例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以尿激酶（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020646，规格：50万单位）治疗，将150万单位尿激酶溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注治疗，滴注时间控制在30 min内。研究组给予重组人尿激酶原[生产厂家：上海天士力药业有限公司，批准文号：国药准字S20110003，规格：5 mg（50万IU）/支]治疗，20 mg重组人尿激酶原用10 mL 0.9%氯化钠溶液溶解后，3 min静脉推注完毕，继以30 mg溶于90 mL 0.9%氯化钠溶液，于30 min内滴注完毕。两组行溶栓治疗后，均予以静脉滴注低分子量肝素钠（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20000096，规格：1 mL︰2 500 IU）治疗，控制滴注速度为1 000 IU/h，控制活化部分凝血酶的时间为1.5～2.0 s。治疗期间密切监测患者各项体征变化情况，出现异常立即通知责任医师处理。

1.3 观察指标与判定标准 （1）ST段回落情况。比较两组治疗后ST段无回落、部分回落及完全回落情况。经心电图检测，回落率>60.0%为完全回落、回落率在30.0%～60.0%为部分回落，回落率<30.0%为无回落。（2）冠脉再通情况。治疗2 h后，对两组冠状动脉再灌注标准分级情况进行比较，血管闭塞远端无向前血流为0级;造影剂部分通过闭塞，但不能充盈远端血管为1级;造影剂可完全充盈冠状动脉远端，但充盈及清除速率仍慢于正常冠状动脉为2级;造影剂可完全迅速充盈远端血管，清除速率快为3级。2级及以上视为冠脉再通[7]。（3）纤溶系统指标情况。收集清晨空腹时静脉血3.5 mL，分离血清后置于-20 ℃保存，采用酶联免疫吸附法检测并比较两组治疗前及治疗后不同时间段内纤溶酶、纤溶酶原及纤维蛋白原含量变化情况。（4）不良反应发生情况。包括出血事件、再发心肌梗死、恶性心律失常及心力衰竭。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 研究组男17例，女12例;年龄30～72岁，平均（54.23±8.69）岁。对照组男18例，女11例;年龄29～71岁，平均（53.65±9.85）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组ST段回落情况比较 两组部分回落及无回落情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组完全回落率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组冠脉再通情况比较 研究组冠脉再通率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.406，P=0.036），见表2。

2.4 两组治疗前后纤溶系统指标比较 治疗前，两组纤溶酶、纤溶酶原及纤维蛋白原水平比较，差异均无统计学意義（P>0.05）;两组治疗2、24 h后纤溶酶与纤溶酶原均低于治疗前，且两组治疗24 h后纤溶酶与纤溶酶原均高于治疗2 h后，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗2、24 h后纤维蛋白原均低于治疗前，且治疗24 h后纤维蛋白原高于治疗2 h后，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗2、24 h后，研究组各纤溶系统指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.858，P=0.028），见表4。

3 讨论

近年来，随着生活节奏的加快及生活压力的增大，我国心肌梗死的发生率不断上升，急性ST段抬高型心肌梗死也随之增多[8]。此病起病急，发展快，主要是在冠脉斑块损伤的基础上诱发急性闭塞性血栓，导致患者心悸、烦躁、乏力、剧烈胸痛、心律失常等发展严重甚至引发患者猝死，严重威胁着患者的生命健康[9-10]。治疗以尽快恢复心肌的血液灌输，控制梗死面积扩大，维持心脏稳定及预防各种并发症为主，对于抢救患者生命及预后具有重要意义[11-12]。尿激酶作为目前治疗急性ST段抬高型心肌梗死常用药物，在溶解血栓方面具有一定的疗效，但治疗后的副作用较多，预后效果较差，找寻新的药物途径治疗对于患者而言是至关重要的。尿激酶作用原理是直接将血块表面的纤溶酶原激活，促使其转变为纤溶酶[13]。而纤溶酶则可促使纤溶蛋白凝块、凝血因子（凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ）降解，并可分解与凝血有关的纤溶蛋白堆积物，从而可达到溶解血栓的效果[14]。但有研究显示，该药物的冠脉再通率较低，仅为50%～60%，且极易引发多种不良反应，如恶心、头痛、出血性疾病，甚至可引发出血等并发症，极大影响了影响患者预后[15]。重组人尿激酶是通过激活血栓表面的溶栓酶原发挥溶栓功效，其血栓专一性较高，在血管栓塞时血管表皮细胞在缺氧及血压改变的作用下释放出大量的组织型纤溶酶原激活剂，从而可促使栓塞血块溶解，并可提高Y/E后片段含量，进而诱导尿激酶原转变为尿激酶，提高溶栓效率[16-17]。另外，该药物还可在短时间内达到血栓部位，并具有较高的活性，其活性约为普通尿激酶的200～400倍;在急性ST段抬高型心梗患者的治疗中能够发挥更为积极的作用[18-19]。本研究显示，研究组完全回落率明显高于对照组（P<0.05），说明重组人尿激酶原治疗溶栓效果好，促进冠脉血流灌注的恢复，有效控制了心肌坏死，增加冠脉再通率;研究组治疗24 h后的纤溶酶、纤溶酶原及纤维蛋白原水平均高于对照组（P<0.05），说明使用重组人尿激酶原，对纤溶系统影响较小，对机体干扰少，有利于降低出血症状的发生;研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），说明使用重组人尿激酶原安全性高，减少不良事件的发生。

综上所述，重组人尿激酶原在治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者中的临床效果显著，安全性能高，溶栓效果优异，对纤溶系统的影响较小，可有效促进血流灌注恢复，降低用药不良反应发生率，有效改善患者预后，为临床治疗急性ST段抬高型心肌梗死提供新的思路。

参考文献

[1]李晓华，王佩园，冯宗斌，等.注射用重组人尿激酶原与注射用阿替普酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死的成本-效果分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（4）：35-38.

[2]巩贵宏，焦洁，杨建涛，等.复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（6）：1376-1379.

[3]张瑞亮，周红漫.注射用重组人尿激酶原联合氯吡格雷治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（7）：1221-1224.

[4] Li J，Li X，Wang Q，et al.ST-segment elevation myocardial infarction in China from 2001 to 2011（the China PEACE-Retrospective Acute Myocardial Infarction Study）：a retrospective analysis of hospital data[J].Lancet，2015，385（9966）：441-451.

[5] Reichlin T，Cullen L，Parsonage W A，et al.Two-hour Algorithm for Triage Toward Rule-out and Rule-in of Acute Myocardial Infarction Using High-sensitivity Cardiac Troponin T[J].American Journal of Medicine，2015，128（4）：369-379.

[6]崔曉磊，高恒波，姚冬奇，等.重组人尿激酶原对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效与安全性观察[J].解放军医药杂志，2018，30（12）：41-44.

[7]唐诗玲，郑楠，付金国，等.强化阿托伐他汀对接受直接经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（13）：1413-1415.

[8]贾利清，王月平，郝一鸣.瑞通立与普佑克溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及对心功能的影响研究[J].现代医学，2017，45（6）：789-794.

[9]晋辉，杨长宝，曾辉，等.重组人尿激酶原在急性心肌梗死患者恢复期梗死相关动脉择期介入治疗中的应用[J].中国临床医生杂志，2018，46（9）：1052-1054.

[10]顾磊，李振华，王晓田，等.急性ST段抬高型心肌梗死尿激酶原溶栓后早期介入与直接介入疗效对比研究[J].中国心血管病研究，2017，15（5）：433-436.

[11]赵辉，许学升，邱妍妍.冠状动脉内溶栓在老年急性ST段抬高型心肌梗死患者行直接经皮冠状动脉介入治疗中的应用[J].中华老年医学杂志，2018，37（5）：506-509.

[12]冷闰杰，刘晓红，李岩，等.重组人尿激酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及对血清C反应蛋白、补体C3的影响[J].疑难病杂志，2016，15（2）：135-138.

[13]张燕，彭卫平，陈小设.低分子肝素联合尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的临床疗效分析[J].中国医学创新，2015，12（22）：44-47.

[14]邹永周.低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果比较[J].中国医学创新，2017，14（30）：54-57.

[15]吴军，福婷.急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析[J].现代中西医结合杂志，2016，25（25）：2758-2760，2764.

[16]高海英，高小冬，黄红丽，等.重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响[J].解放军医药杂志，2016，28（8）：65-68.

[17]杨广龙，周会霞，杨波.重组人尿激酶原联合经皮冠状动脉介入术对急性ST段抬高型心肌梗死患者近期预后的影响[J].安徽医药，2018，22（12）：2453-2457.

[18]陈光影，李康玲，谭健明.注射用重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究[J].中国医学创新，2017，14（33）：130-132.

[19]杨国龙，何友梧.尿激酶溶栓治疗老年急性心肌梗死的效果观察[J].中外医学研究，2017，15（14）：39-41.

（收稿日期：2019-11-24）（本文编辑：田婧）