二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效观察

翁国媚 林俏明 李又佳 黄燕

【摘要】 目的：探討银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊在急性脑梗死（ACI）中的治疗价值。方法：选取本院2017年5月-2018年5月收治的ACI患者120例，根据随机数字表法分成A、B、C、D组，各30例。A组进行银杏二萜内酯葡胺注射液治疗，B组进行丁苯酞软胶囊治疗，C组进行银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗，D组进行常规治疗。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）比较四组临床疗效，治疗前及治疗后6、12个月神经功能，比较四组不良反应情况。结果：四组治疗总有效率比较（70.00%、73.33%、93.33%、56.67%），差异均有统计学意义（P<0.05），其中C组治疗总有效率最高。四组治疗后6、12个月NIHSS评分均高于治疗前，且四组治疗后12个月NIHSS评分高于6个月（P<0.05）。四组治疗后6、12个月NIHSS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中C组NIHSS评分最低。四组皮疹、恶心、呕吐、发热、食欲减退发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：ACI患者采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗，能进一步改善神经功能，提高临床疗效，且治疗安全性高。

【关键词】 急性脑梗死 丁苯酞软胶囊 银杏二萜内酯葡胺 神经功能

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic value of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were selected and divided into group A， B， C， D according to random number table method， 30 cases in each group. Group A was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection. Group B was treated with Butylphthalide Soft Capsule. Group C was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule. Group D treated with routine treatment. The clinical effects in the four groups was compared. The clinical efficacy and neurological function of the four groups before and 6， 12 month after treatment by the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）. The adverse reactions of the four groups were compared. Result： The total effective rate of the four groups （70.00%， 73.33%， 93.33%， 56.67%） were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the highest total effective rate. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were higher than before treatment， and NIHSS scores of the four groups at 12 months after treatment were higher than at 6 months after treatment （P<0.05）. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the lowest NIHSS scores. There were no differences in the incidence of rash， nausea， vomiting， fever and anorexia among the four groups （P>0.05）. Conclusion： ACI patients treated with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule can further improve nerve function， improve clinical efficacy， and have high treatment safety.

[Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Soft Capsules Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Neural function

First-authors address： Zhaoqing First Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.014

急性脑梗死（ACI）以男性患者居多，且发病具有季节性特征，通常寒冷季节患病率高[1]。研究表明在ACI患者中，致残率约为75%，对患者日常生活影响非常大[2]。ACI患者进入恢复期后，需长期通过药物控制病情，因此，临床必须选择疗效可靠、剂量小、安全性高、耐药率低的药物予以治疗。目前，丁苯酞已被广泛用于ACI的治疗中，它对中枢神经系统新生血管生成有促进作用，能促进侧支循环重构，改善局部微循环[3]。然而，有研究发现单纯给予该药治疗，效果仍不够理想[4]。近年来，有研究指出银杏二萜内酯葡胺具有通经活络、活血化瘀功效，对中风病的肢体乏力、言语不利等症状有改善作用，但缺乏对其具体机制的阐述[5]。本研究旨在分析银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊在ACI中的治疗价值，并与单一治疗比较，选取120例ACI患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年5月-2018年

5月收治的ACI患者120例。纳入标准：（1）参考《中国缺血性脑血管病血管内介入诊疗指南2015》进行诊断，经CT、MRI等证实为ACI[6];（2）发病时间≤48 h;（3）意识清楚或伴有轻度障碍。排除标准：（1）肝、肾、肺等脏器损害;（2）恶性肿瘤;（3）过敏体质;（4）昏迷状态;（5）既往有精神病史;（6）血液系统疾病。根据随机数字表法分成A、B、C、D组，各30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 四组均给予常规对症处理，首先，针对有基础疾病的患者给予控糖、控血压治疗，其次，所有患者均接受抗血小板聚集、神经保护剂等对症处理。B组加用丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g），0.2 g/次，口服，3次/d，持续用药14 d为1个疗程。A组使用银杏二萜内酯葡胺注射液（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20120024，规格：5 mL︰25 mg），25 mg银杏二萜内酯葡胺注射液，经250 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静滴，1次/d，持续用药14 d为1个疗程。C组联合银杏二萜内酯葡胺注射液、丁苯酞软胶囊治疗，用药方式同上，D组仅基础干预。四组均治疗3个月后评估疗效，在康复期间均接受功能训练。

1.3 观察指标与判定标准 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行疗效与神经功能评估。包括意识情况、运动情况、共济运动3个维度，量表各维度Cronbachα系数为0.52～0.77[8]。评分范围为0～42分，分数越高表示神经受损越严重。（1）比较四组疗效。治疗3个月后评估疗效。显效：NIHSS评分治疗后降低90%及以上，有效：NIHSS评分治疗后降低46%～89%，无效：NIHSS评分治疗后降低<46%，总有效=显效+有效[7]。（2）比较四组神经功能。分别于治疗后6、12个月入院复查NIHSS评分。（3）记录四组不良反应情况。包括皮疹、恶心、呕吐、发热及食欲减退。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 对照组男16例，女14例;年龄45～76岁，平均（62.47±10.86）岁;发病时间3～48 h，平均（17.53±6.42）h;体质指数18～24 kg/m2，平均（21.52±1.07）kg/m2;其中高血压8例、糖尿病6例。B组男18例，女12例;年龄43～78岁，平均（63.49±11.92）岁;发病时间4～48 h，平均（18.39±5.98）h;体质指数18～24 kg/m2，平均（21.46±1.12）kg/m2;其中高血压9例、糖尿病7例。C组男17例，女13例;年龄42～75岁，平均（63.55±11.82）岁;发病时间4～39 h，平均（18.58±6.03）h;体质指数17～24 kg/m2，平均（20.88±1.24）kg/m2;其中高血壓8例、糖尿病6例。D组男19例，女11例，年龄40～76岁，平均（63.41±12.02）岁;发病时间4～41 h，平均（18.39±6.00）h;体质指数15～23kg/m2，平均（20.46±1.33）kg/m2;其中高血压9例、糖尿病7例。四组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组临床疗效比较 四组治疗总有效率比较，差异均有统计学意义（字2=10.568，P=0.014），其中C组治疗总有效率最高，见表1。

2.3 四组治疗前及治疗后6、12个月的NIHSS评分比较 治疗前，四组NIHSS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;四组治疗后6、12个月NIHSS评分均低于治疗前，且四组治疗后12个月NIHSS评分均低于6个月，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后6、12个月四组NIHSS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05），其中C组的NIHSS评分最低，见表2。

2.4 四组不良反应情况比较 四组皮疹、恶心、呕吐、发热及食欲减退发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

ACI是比较常见的一种脑血管病，在脑卒中病例中，ACI占比高达70%～80%[9]。其发病机制复杂，治疗难度大。当发生脑梗死后，局部脑组织处于缺氧、缺血状态，可引起微循环障碍，损害脑组织细胞[10]。中医将ACI纳入“中风”范畴，认为其病机与内伤积损有关，发病诱因包括吸烟酗酒、情志失调、劳倦内伤等，上述因素均可致脏腑阴阳失衡，血随气逆，导致血溢脑外或脑脉痹阻[11]。有研究指出缺血性中风病主要因瘀血、痰浊共同作用所致，二者蕴结于脑，互相胶着，导致脑络受损[12-15]。

本研究针对ACI患者制定了四种方案予以治疗，结果提示四种方案均有一定疗效，其中采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗效果更为显著，丁苯酞对脑组织能量代谢有促进作用，可抗血小板聚集，缓解脑水肿与局部炎症，促使梗死面积缩小[16-17]，这为本研究结论提供了理论支持。银杏二萜内酯葡胺为银杏叶提取物，其主要成分包括银杏内酯K、银杏内酯B、银杏内酯A等，辅料包括氯化钠、柠檬酸等。现代药理研究认为银杏有抗血小板聚集功能，以银杏内酯B的作用最显著，可将血小板活化因子受体功能阻断[18]。此外，有研究发现银杏二萜内酯葡胺对血栓形成有抑制作用，可将凝血时间延长，改善脑组织微循环，对脑组织有保护功效，可减轻局部损伤[19]。因此，ACI患者采用银杏二萜内酯葡胺与丁苯酞联合治疗，能提高临床疗效。

本研究结果显示四组治疗后6、12个月的NIHSS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且C组治疗后6、12个月的NIHSS评分最低，表明C组治疗方案能进一步改善神经功能。笔者分析原因可能在于银杏二萜内酯葡胺与丁苯酞联用，可促进轴突、神经元修复，促使神经细胞凋亡减少，从而改善神经功能。有学者认为银杏二萜内酯葡胺可阻断核转录因子激活途径，有利于使血管内皮细胞通透性增加，减少神经细胞凋亡，对神经功能有保护作用，这可能是该药促进神经功能恢复的重要机制[20-21]。四组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明C组方案的治疗安全性高，不会增加不良反应风险。

综上，ACI患者采用银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞软胶囊治疗，可促进神经功能进一步改善，提高总体疗效，用药安全可靠。然而，本研究也有不足，如观察时间较短，未分析远期疗效，未来将延长观察时间，分析该方案的远期治疗效果。

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（收稿日期：2019-06-14） （本文编辑：田婧）