干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效及对阴道微生态环境的影响

麦碧 胡桂英 刘婷艳 何裕

宫颈高危型HPV持续感染, 可导致女性宫颈癌或癌前病变, 该类病毒的感染严重危害着女性健康, 有必要及时发现并彻底清除患者生殖道内的HPV。正常女性阴道微生态环境呈酸性pH≤4.5, 当其高于该临界值时, 容易导致阴道内潜在感染源发生阴道感染, 同时高危型HPV的持续感染几率也会随之增加。干扰素类药物为临床上用以抑制HPV常用药物,其可抑制HPV活性, 调节患者机体免疫功能, 促进恢复［1］。本研究在使用干扰素治疗高危型HPV感染的基础上联合保妇康栓治疗, 以探求更好的疗效并改善患者阴道微生态环境,初见疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年9月～2017年9月在本院接受治疗的88例宫颈高危型HPV感染患者, 年龄34～55岁, 平均年龄 (45.39±4.37)岁；孕次 1～3 次 , 平均孕次 (1.42±0.53)次。纳入标准：①凯普公司HPV21分型检测试剂盒检查结果提示高危型HPV 2个或2个以上亚型感染, 且阴道分泌物检测pH值＞4.5者［2］；②有性生活史者；③病理确诊为宫颈炎者。排除标准：①病理确诊为宫颈癌或宫颈上皮内高级别病变；②合并免疫功能受损、有重要脏器损害者；③有HPV感染史并多次复发者；④妊娠期或哺乳期者。所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组, 每组44例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表 1 两组患者一般资料比较 (±s, n)

表 1 两组患者一般资料比较 (±s, n)

注 ：与对照组比较 , aP＞0.05

组别 例数 年龄(岁) 孕次(次) 宫颈炎病程(年) 具体亚型感染(例)所感染亚型2个 所感染亚型＞2个观察组 44 44.58±4.25a 1.46±0.49a 4.87±1.62a 28 16a对照组 44 45.16±4.41 1.43±0.52 4.73±1.84 23 21

1. 2 方法 对照组单纯给予重组人干扰素-2b阴道泡腾胶囊(商品名：辛复宁, 上海华新生物高技术有限公司, 国药准字S20050075, 80万IU×2粒), 于每晚睡前置于阴道穹隆, 靠近宫颈口处, 1粒/次, 1次/d。观察组在对照组的基础上联合使用保妇康栓(海南碧凯药业有限公司, 国药准字Z46020058, 每粒 1.74 g×14 粒 ), 于每晚睡前置于阴道深部 ,1粒 /次 , 1次 /d。两组用药前均对外阴行常规清洗 , 15 d为1个疗程, 共2个疗程。用药期间禁止冲洗阴道、盆浴、坐浴以及性生活。

1. 3 观察指标及判定标准 所有患者以治疗后第3个月月经干净为时间节点, 返院复查HPV治疗情况, 统计HPV具体转阴情况并计算转阴率：检测患者HPV具体情况, 分为以下3个类别：①转阴：阴道及宫颈HPV检测结果显示, HPV高危型无阳性表达, 均为阴性；②有效：部分阳性HPV高危型表达转为阴性, ≥1种HPV高危型表达为阳性；③无效：HPV高危型表达无转阴。转阴率=转阴例数/总例数×100%；有效率=(转阴+有效)/总例数×100%。

取所有患者阴道分泌物检测pH值, 后进行革兰染色并在显微镜下观察, 依据阴道微生态评价指标［3］, 对阴道微生态环境进行评定, 分为2级：①正常：分泌物pH值≤4.5,菌群密度、多样性为10～999个/油镜, 优势菌群为乳杆菌,Nugent评分≤3分, 过氧化氢酶、唾液酸酐酶表达为阴性；②未恢复：分泌物pH值＞4.5, 菌群密度、多样性1～9个或1000个/油镜, 优势菌群位革兰阴性短杆菌、球菌或其他杂菌,Nugent评分＞3分, 过氧化氢酶、唾液酸酐酶表达为阳性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者HPV复查情况比较 治疗3个月的复查结果中, 观察组患者HPV表达转阴率及有效率分别为56.82%、90.91%, 均明显高于对照组的31.82%、70.45%, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 2 两组患者阴道微生态环境、pH值及Nugent评分比较观察组阴道微生态环境正常率为84.09%, 明显高于对照组的 54.55%, pH 值、Nugent评分分别为 (4.17±0.12)、(2.31±0.29)分 , 均明显低于对照组的 (4.45±0.14)、(2.96±0.54)分 ,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者HPV复查情况比较(n,%)

表3 两组患者阴道微生态环境、pH值及Nugent评分比较［n(%),±s］

表3 两组患者阴道微生态环境、pH值及Nugent评分比较［n(%),±s］

注 ：与对照组比较 , aP＜0.05

组别 例数 阴道微生态环境 pH值 Nugent评分(分)正常 未恢复观察组 44 37(84.09)a 7(15.91) 4.17±0.12a 2.31±0.29a对照组 44 24(54.55) 20(45.45) 4.45±0.14 2.96±0.54 χ2/t 9.030 10.073 7.034 P 0.003 0.000 0.000

3 讨论

HPV检测与抑制清除, 是临床对于宫颈癌前病变的发现与治疗常用的方法。近年来, 流行病学发现宫颈癌变越来越趋于年轻化, 有国内研究表明［4］, 性活跃、初次性生活年龄＜16岁、过早分娩或多产行为的患者感染HPV致使宫颈癌变的几率更高, 但由于以上行为的私密性, 许多患者拒绝主动到院进行妇科检查, 致使疾病爆发。及时的检查对疾病的发现与控制显得尤为重要。

干扰素类药物在临床治疗高危型HPV感染患者一直拥有不错疗效, 其通过对HPV病毒蛋白的合成与分泌进行抑制, 增强机体免疫能力与抗病毒能力, 达到清除与抵抗病毒的目的［5］。但干扰素类药物对患者阴道微生态环境的干预作用并未有相关报道说明, 且大多高危型HPV感染者阴道微生态环境均会出现不同程度的失调。作者认为这可能会引起复发感染, 致使患者疗效降低。李东燕等［6］在其研究中发现,当患者阴道内环境pH值＞4.5时, 乳杆菌数量下降并不再是优势菌种时, 患者高危型HPV感染率出现上升现象。因此,在传统干扰素类药物治疗的同时, 需加入调节患者阴道微生态环境的药物进行干预。保妇康栓主要成分为莪术油, 其在治疗细菌性阴道病中体现出了较好疗效, 用以联合治疗来抑制阴道内其他细菌数量与滋生, 可能会起到调节阴道微生态环境的作用。

本研究结果显示, 在患者治疗后3个月复查结果中, 观察组患者HPV表达转阴率及有效率分别为56.82%、90.91%,均明显高于对照组的31.82%、70.45%, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。此结果体现出了相较于单纯行干扰素治疗, 干扰素联合保妇康栓拥有更好的疗效, 此结果与周小燕等［7］在其研究中的结果相近；而比较两组患者微生态环境可以发现, 观察组阴道微生态环境正常率为84.09%, 明显高于对照组的54.55%,pH 值、Nugent评分分别为 (4.17±0.12)、(2.31±0.29)分 , 均明显低于对照组的 (4.45±0.14)、(2.96±0.54)分 , 差异均有统计学意义(P＜0.05)。此结果表明, 观察组pH大部分回归正常值≤4.5内, 这可能与其获得更好的疗效存在直接关系。结果提示相较于单纯使用干扰素类药物治疗宫颈高危型HPV感染, 干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效更佳, 且利于改善患者阴道微生态环境, 可降低治疗后HPV二次感染率。但由于本次研究例数较少, 该结果还需多中心、大样本的后续研究加以证实, 以确保其准确性与可行性。

综上所述, 干扰素联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效更佳, 且有利于患者阴道微生态环境改善, 具有进一步研究价值。