药物洗脱球囊在冠脉介入治疗后支架内再狭窄病变中的应用进展

2019-01-14吴丹天津市泰达国际心血管病医院天津300457

中国医疗器械信息 2019年14期

吴丹天津市泰达国际心血管病医院（天津 300457）

内容提要：当前，临床上应用经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术已经非常的普遍，使得广大冠心病患者得到更好的生活质量。在随着医疗事业不断发展的情况下，大量地应用到了药物洗脱支架（DES），介入治疗达到新发展时期。但是，当前对于处理支架内再狭窄（ISR）来说，依然是面对较多挑战的。药物洗脱球囊（DEB）可以在病变的位置处直接的送达抗增生药物，因防止植入支架，有效地减少炎症反应、内膜过度增生想象，所以可以明显地减少再狭窄问题产生。本研究对于药物洗脱球囊在冠脉介入治疗后支架内再狭窄病变中的应用进展相关内容展开综述，提供给实践治疗工作有价值的指导。

支架内再狭窄在经皮冠状动脉介入治疗期间属于一项重点的内容，随着广泛地应用药物洗脱支架，将经皮冠状动脉介入治疗出现支架内再狭窄的情况明显减少。但是，相关数据统计显示，当前随访一年内的出现支架内再狭窄问题依然具有百分之十发生率[1,2]。同时因病情的复杂性，使得经皮冠状动脉介入术应用药物洗脱支架后支架内再狭窄中得到一定的限制[3]。除了药物洗脱支架之外，支架内再狭窄的治疗举措也涵盖了单纯球囊扩张、药物洗脱囊以及切割球囊、斑块消融等等。其中的药物洗脱球囊具有更优越的设计，将其应用到支架内再狭窄中治疗效果更理想。

1. 药物洗脱球囊阐述

有效地防控冠状动脉介入再狭窄率重要举措就是应用抗增殖药物。随着研究的深入展开，学者已经掌握住，在紫杉醇与碘普罗胺混合物能够于较短的时间中进行血管平滑肌细胞增殖的有效抑制，采取药物混合造影剂碘普罗胺举措，使得药物溶解度的明显增强。药物洗脱球囊建立在普通冠脉扩张球囊基础上，将西罗莫司以及紫杉醇等抗增殖药物涂布于球囊表面，球囊扩张、球囊接触血管内膜期间，进行表面药物释放在血管壁处转移，发挥出抗血管内皮细胞增殖功效，有效地降低血管再狭窄率。早期的动物研究显示，分析紫杉醇药物涂层球囊跟普通球囊以后，前者再狭窄具有63%的降低率[4]，未见严重的不良反应问题，使其在冠脉介入治疗中成为可能。随着医疗事业的不断发展，有近十种上市药物球囊，其中德国贝朗公司生产的SeQuent Please、Eurocor GmbH公司生产的第2代Dior球囊得到欧盟CE认证[5]。SeQuent Please实施PACCOCATH专利技术，涂布紫杉醇和碘普罗胺的混合基质于传统PTCA球囊导管远端球囊上，可以将紫杉醇生物利用度明显增强，而且将药物分子引力降低，推动释放出药物；第2代Dior球囊实施无基质涂层技术，于球囊表面的纤微孔内进行覆盖紫杉醇与虫胶（1:1混合物微晶），将血管壁内药物浓度增强，效果趋同于SeQuent Please。近些年来，将药物洗脱球囊应用到临床治疗中得到推广，优越性显著，特别是被大量地应用到支架内再狭窄等特殊病变中。

2. 冠脉再狭窄病变中应用药物洗脱球囊的情况

2.1 药物洗脱球囊跟普通球囊的应用

早期的关于药物洗脱球囊应用到支架内再狭窄中的随机研究，同普通球囊进行对比显示，具有相同的研究结果，即药物洗脱球囊组的患者进行7个月左右时间的造影结果和长时间的随访显示，在不良反应方面上相较于普通球囊而言均具有明显的优势。PACCOCATH研究实早期的分析药物球囊应用于支架内再狭窄中的研究，涉及到了两种，即一种为PACCOCATH I，另一种为PACCOCATH II。纳入研究的对象一共是108例[6]，均为经临床诊断为再狭窄患者。对紫杉醇药物涂层球囊组患者展开半年时间的治疗，晚期管腔丢失平均是0.11mm，普通组为0.81mm，前者显著更低；进行5年时间的随访显示，紫杉醇药物涂层球囊组靶病变血运重建率是9.3%，心血管不良事件率为27.8%；普通球囊组靶病变血运重建率是38.9%，心血管不良事件率为59.3%。另外，很多的随机对照实验表明了，药物洗脱球囊治疗支架内再狭窄的有效率以及安全性都明显的优越于普通球囊。

2.2 药物洗脱球囊跟药物洗脱支架的应用

通过应用药物洗脱球囊以后，明显地实现支架内再狭窄疗效的提升。相关数据统计显示，在支架内再狭窄再次将药物洗脱支架植入以后，二次狭窄发生率大概是在14%～22%[7]，这种方式要明显的优势于普通球囊扩张以及切割球囊等治疗举措。但是应用药物洗脱支架治疗也是具有弊端的，其中植入以后具有较高的二次狭窄率情况凸显，术后要展开较长时间段的抗血小板药物治疗，或者支架于血管内长时间的存在，容易引发内皮化不全、慢性炎症反应等，致使形成晚期血栓的现象等。

2.3 药物洗脱球囊在BMS-ISR治疗中的应用

在早期的随机对照实验中，PEPCADⅡ ISR研究分别展开药物球囊SeQuent Please跟紫杉醇DES TAXUS之间的对比观察，进行半年时间的治疗以后，造影随访表明了药物洗脱球囊组的晚期管腔丢失情况是显著的小于药物洗脱支架的，但是两组治疗一年和一年半时的MACE的差异性不显著，同时再狭窄率同样不存在统计学意义。这跟Pleva等的研究结果具有一定的相同性，在其研究中是采取第2代依维莫司药物支架Promus Element。另外，有关的研究分析光学相干断层扫描进行对比SeQuent Please以及Xience Prime进行BMSISR治疗的成效，经过9个月时间的治疗以后，展开随访显示，药物洗脱球囊组患者的支架未覆盖率为是1.4%，药物洗脱支架为3.1%，但是不良事件率未见明显的差异性。

2.4 药物洗脱球囊在DES-ISR治疗中的应用

RIBS IV对于SeQuent Please治疗DES-ISR的效果同Xience Prime治疗DES-ISR成效展开比较探究，这样研究为第一项把药物洗脱球囊同第二代依维莫司涂层支架展开比较的研究。在此研究内[8]，展开了9个月时间的治疗以后实施造影复查表明，药物洗脱球囊组的最小管腔直径是1.80mm，药物洗脱支架组为2.03mm，组间比较差异性显著，同时前者的再狭窄率、不良事件发生率、管腔丢失率都具备明显的优势。

3. 未来展望

在治疗支架内再狭窄时应用药物洗脱球囊具有良好的成效，相较于普通球囊的应用效果而言，其安全性较高，有效性更强。应用药物洗脱球囊期间，不会影响到冠状动脉的本来解剖结构，不实施支架的植入，短期进行药物的良好释放，可以明显地降低晚期血栓率，大大的减少应用双联抗血小板治疗的次数以及时间。所以，治疗BVS-ISR应用药物洗脱球囊的效果更佳，得到了广泛的认可。药物洗脱球囊的表面具有抗增殖药物成分，但是研究显示将球囊表面的药物浓度进行增加，并不能实现治疗效果的提升。当前广泛应用的药物洗脱球囊涂层药物是紫杉醇，抗增殖效果还有待提升。所以，未来在改进和提升药物洗脱球囊方向，需要在非PCB的设计研发以及创新涂层技术、增强球囊表面药物生物利用度等等上进行不断努力。