替格瑞洛对经皮冠状动脉介入治疗术后急性冠脉综合征患者的疗效观察

崔勤，周少名，杨加东，李辉，钱青青，范杰

(1.南通瑞慈医院心内科，江苏 南通 226010；2.海门市人民医院心内科，江苏 海门 226100)

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是心内科常见疾病，ACS可导致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，是冠心病患者的主要死亡原因，对患者进行及时有效的救治十分重要[1]。经皮冠状动脉介入治疗( percutaneous coronary intervention，PCI)是临床治疗ACS的常用方法，可有效疏通冠状动脉管腔，改善心肌的血流灌注。阿司匹林联合氯吡格雷组成的双联抗血小板法是PCI术后预防血栓再形成的常用干预措施，但部分患者会出现氯吡格雷抵抗，影响临床疗效[2]。替格瑞洛是一种新型的血小板聚集抑制剂，对腺苷二磷酸受体有拮抗作用，相关研究显示[3]，替格瑞洛可有效降低ACS患者心血管事件的死亡率。目前，关于替格瑞洛在ACS中的相关研究较少。本研究旨在探讨替格瑞洛对PCI术后ACS患者的疗效，以为临床使用替格瑞洛提供参考，现将研究结果整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月到2017年1月期间在我院接受治疗的ACS患者100例，纳入标准：(1)所有患者均被临床诊断为ACS，相关诊断标准参考《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》中的相关标准[4]；(2)患者均符合PCI的适应症，并均接受了PCI治疗；(3)患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：(1)合并有恶性肿瘤者；(2)合并有严重肝、肾功能不全者；(3)对本研究药物过敏者；(4)需要口服抗凝药物治疗者；(5)近期接受过大型手术治疗者。根据乱数表法将患者分为对照组和观察组，两组均为50例。对照组男性30例，女性20例，年龄49～73岁，平均年龄(61.36±5.28)岁，体质量指数(24.36±3.26)kg/m2，合并基础疾病：高血压13例，糖尿病12例，高血脂症10例。观察组男性28例，女性22例，年龄45～71岁，平均年龄(61.02±5.33)岁，体质量指数(24.21±3.36)kg/m2，合并基础疾病：高血压15例，糖尿病11例，高血脂症12例。两组患者的一般资料比较无明显差异(P>0.05)。本研究符合我院伦理委员会制定的相关规定，并且已通过委员会的批准。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均采用阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健公司，注册证号：J200800778，规格：100毫克/片)进行治疗，术前300 mg负荷剂量，术后100 毫克/次，1次/天。对照组在此基础上采用氯吡格雷(杭州赛诺菲民生制药有限公司，注册证号：J20040006，规格：75 毫克/片)进行治疗，负荷剂量300 mg，术后75 毫克/次，1次/天，连续治疗6个月。观察组在此基础上采用替格瑞洛(AstraZeneca，注册证号：J20130020，规格：90 毫克/片)进行治疗，负荷剂量180 mg，术后90 毫克/次，2次/天，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血小板抑制率检测

两组患者均于治疗前、口服负荷剂量药物后2、24、48 h检测血小板抑制率，抽取其对应时间点的肘静脉血5 mL，置入枸橼酸钠抗凝真空采血管内，采用血栓弹力图分析仪(美国 Haemoscope 公司，型号：TEG5000)检测血小板抑制率。

1.3.2 血清炎症因子的检测

分别于治疗前、治疗3个月后抽取两组患者的空腹静脉血5 mL，采用3 000 r/min的离心速度离心10 min，取其上层血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中的可溶性CD40配体(sCD40L)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)的水平，相关试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，相关操作严格遵循试剂盒操作指南进行。

1.3.3 主要心脏不良事件

随访6个月，记录两组患者在6个月内主要心脏不良事件的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者不同时间点的血小板抑制率比较

治疗前两组患者的血小板抑制率比较无统计学差异(P>0.05)，服药后2、24、48 h，观察组的血小板抑制率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者不同时间点的血小板抑制率比较

2.2 两组患者不同时间点的炎症因子比较

治疗前两组患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均明显降低，且观察组血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间点的炎症因子比较

2.3 两组患者主要心脏不良事件比较

观察组的主要心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者主要心脏不良事件比较

3 讨 论

ACS主要由于冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂或侵袭，进而导致血栓形成，引发发作性胸痛、胸闷等一系列症状。目前临床上治疗ACS的主要思路是扩张冠状动脉、防止血栓形成、改善心肌血流，血小板粘附、聚集在血栓形成中起到重要的作用，因此临床在PCI术后需要进行抗血小板聚集治疗[5]。另外，炎症反应与ACS的发生、发展密切相关，炎症反应可促进动脉粥样斑块基质的降解，并且抑制基质的合成，导致斑块的纤维帽变薄，降低斑块的稳定性，进而引发ACS[6]，因此在治疗ACS时也需要注意改善患者体内的炎症反应。

在本次研究中，治疗前两组患者的血小板抑制率比较无统计学差异(P>0.05)，服药后2、24、48 h，观察组的血小板抑制率明显高于对照组(P<0.05)，这说明与阿司匹林联合氯吡格雷相比，阿司匹林联合替格瑞洛的抗血小板聚集的效果更佳。氯吡格雷是前体药物，需经过肝代谢后才可发挥抑制血小板聚集的作用，并且部分患者会出现氯吡格雷抵抗，导致临床疗效降低[7]。而替格瑞洛是非前体药物，无须经肝代谢激活，药物本身及其代谢产物均具有活性，可有效的抑制血小板聚集，并且药物的作用不受肝CYP2C19基因多态性影响[8]。因此替格瑞洛的抗血小板聚集效果较氯吡格雷更佳。sCD40L、hs-CRP、IL-6均是与斑块稳定性密切相关的炎症因子，本研究结果显示，治疗后两组患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均明显降低，且观察组血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，这提示阿司匹林联合替格瑞洛可有效降低ACS患者体内的炎症反应。有研究显示[9]，抗血小板药物可通过阻止血小板活化间接起到抗炎作用，因为活化的血小板α-颗粒可分泌趋化因子、生长因子，介导血小板-白细胞聚合物形成，进而促进促炎细胞因子和趋化因子释放。因此可以推测替格瑞洛可通过阻止血小板活化间接起到抗炎作用。本研究结果还显示，观察组的主要心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)，这说明阿司匹林联合替格瑞洛可有效降低ACS患者的主要心脏不良事件发生率，这可能是因为该治疗方案能更好的抑制血小板聚集和炎症反应。

综上所述，替格瑞洛可有效提高PCI术后ACS患者的血小板抑制率，降低血清中的炎症因子水平和主要心脏不良事件发生率。