不同剂量阿糖胞苷在60例急性髓性白血病巩固治疗中的疗效与安全性分析

冯桂芳

【摘要】 目的 探讨分析不同剂量阿糖胞苷在急性髓性白血病（AML）巩固治疗中的疗效与安全性。方法 60例急性髓性白血病患者， 依据阿糖胞苷剂量不同分为小剂量组和大剂量组， 各30例。两组均给予化疗及相关对症支持治疗， 在此基础上小剂量组应用2 mg/kg阿糖胞苷， 大剂量组应用3 mg/kg阿糖胞苷。观察比较两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果 大剂量组的有效率为96.7%， 显著高于小剂量组的80.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组嗜中性白血球缺少时间、低血小板水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;大剂量组肺部感染及真菌感染发生率分别为53.3%、43.3%显著高于对照组的26.7%、16.7%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在急性髓性白血病巩固治疗过程中， 应用大剂量阿糖胞苷的疗效更为显著， 但会增加不良反应风险， 因此应在充分做好治疗及药物不良反应预防的前提下应用大剂量阿糖胞苷进行巩固治疗。

【关键词】 阿糖胞苷;急性髓性白血病;巩固治疗;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.078

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）是常见的血液恶性肿瘤， 临床治疗过程中常使用序贯化疗[1]。通常先进行诱导治疗， 患者症状初步缓解后， 此时其体内的造血功能已经得到恢复， 再进行相应的巩固治疗。通过诱导治疗后完全缓解的患者中50%～70%会在3年内出现复发， 因此， 在患者初步缓解后进行有效的巩固治疗对延长急性髓性白血病患者的生存期具有十分重要的临床意义[2]。阿糖胞苷是临床中治疗急性髓性白血病最常用的药物之一， 但其在发挥良好疗效的同时也会对患者身体产生一定的毒副作用。本研究选取60例急性髓性白血病患者， 分别给予不同剂量阿糖胞苷进行巩固治疗， 观察临床疗效及安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年12月～2016年12月本院收治的60例急性髓性白血病患者为研究对象， 所有患者均符合急性髓性白血病的临床诊断标准。依据阿糖胞苷剂量不同分为小剂量组和大剂量组， 各30例。小剂量组中， 男16例， 女14例;年龄60～80岁， 平均年龄（68.1±4.0）岁;M1型4例、M2型12例、M4型6例、M5型8例。大剂量组中， 男18例， 女12例;年龄60～80岁， 平均年龄（68.5±3.9）岁;M1型5例、M2型13例、M4型7例、M5型5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经伦理委员会审批同意。

1. 2 方法 两组均使用层流床进行化疗， 化疗过程中， 强化对患者的碱化、水化及止吐等干预措施， 用激素预防患者出现阿糖胞苷过敏及高热反应;使用激素类的滴眼液防止患者发生眼睛方面的不良反应;在骨髓抑制期， 使用抗生素预防感染;使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）增加患者体内的粒细胞;合并出现感染时， 积极进行相关抗感染的对症治疗;静脉输注免疫球蛋白， 必要时予以输注血制品等相关对症支持治疗， 监测患者的肝功能、肾功能及血常规等指标水平的变化。

1. 2. 1 小剂量组 皮下注射2 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d为1个疗程。

1. 2. 2 大剂量组 皮下注射3 mg/kg阿糖胞苷， 1次/d， 10 d为1个疗程。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 临床疗效 依据国际临床疗效评估标准[3]分为完全缓解、部分缓解及未缓解， 有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1. 3. 2 不良反应 包括嗜中性白血球缺乏症、血小板减少症、肺部感染及真菌感染情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组的临床疗效比较 大剂量组的治疗有效率高于小剂量组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 两组嗜中性白血球缺少时间、低血小板比较差异无统计学意义（P>0.05）;大剂量组肺部感染及真菌感染发生率高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

研究指出， 可通过加大阿糖胞苷的使用剂量进一步提高急性髓性白血病患者的完全缓解率[3]。与常规小剂量阿糖胞苷相比， 大剂量阿糖胞苷的优点表现为可以提高机体细胞中的药物浓度， 增加对患者体内肿瘤细胞的杀伤作用;大剂量阿糖胞苷更易扩散并能穿透患者的血脑屏障及血睾屏障， 使药物更好的发挥药效[4]。除药物疗效外， 在药物临床应用过程中， 医生及患者最为关注的一点是药物不良反应[5]。阿糖胞苷的临床药物不良反应主要为对机体血液系统方面的毒性反应， 临床主要表现为血小板减少、粒细胞缺乏、骨髓抑制及感染等。70%～80%的急性髓性白血病患者在阿糖胞苷治疗过程中， 体内的粒细胞处于缺乏状态， 此时患者自身的免疫力十分低下， 容易并发各种感染[6-8]。

综上所述， 在急性髓性白血病巩固治疗过程中应用大剂量阿糖胞苷的疗效更为显著， 但会增加不良反应风险， 因此应在充分做好治疗及药物不良反应预防的前提下， 应用大剂量阿糖胞苷进行巩固治疗。

参考文献

[1] 艾国， 李文倩， 冯建明. 大剂量柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷对中青年初发急性髓系白血病患者的近、远期疗效. 中国现代医学杂志， 2017， 27（18）：56-61.

[2] 古健， 陈焯文. 索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷化疗治疗老年FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的效果. 广东医学， 2018， 39（2）：290-291.

[3] D?hner H， Estey EH， Amadori S， et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults： Recommendations from an international expert panel， on behalf of the European LeukemiaNet. Blood， 2009， 115（3）：453-474.

[4] 任欣， 赵婷， 王婧， 等. 去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初发急性髓系白血病的预后分析. 中华血液学杂志， 2018， 39（1）：15-21.

[5] 罗文丰， 余惠兰， 邹兴立， 等. CLAG方案和FLAG方案治療难治或复发性急性髓系白血病对比观察. 山东医药， 2018， 58（40）：79-82.

[6] 马翠， 陈雅琳， 白天鸽， 等. 姜黄素联合阿糖胞苷对人急性髓系白血病细胞KG1a增殖、自噬及凋亡的影响. 中国药理学通报， 2018， 34（7）：66-72.

[7] 陈姣， 王晓冬， 王春森. 不同剂量阿糖胞苷对急性髓性白血病缓解后巩固治疗的疗效分析. 临床血液学杂志， 2016， 29（2）：48-50.

[8] 高雯慧， 李红敏， 于靖宜， 等. 不同挽救治疗方案对初始诱导失败和复发的急性髓系白血病患者的疗效比较. 中国实验血液学杂志， 2017， 25（2）：340-345.

[收稿日期：2019-04-15]