重组人脑利钠肽对急性心梗介入术后心衰患者循环炎性因子及心功能的影响分析

陈曦 马英 叶庭芳

【摘要】 目的 觀察重组人脑利钠肽对急性心肌梗死（心梗）介入术后心力衰竭（心衰）患者循环炎性因子及心功能的影响。方法 62例急性心梗介入术后心衰患者， 经随机数字表法分为对照组及治疗组， 各31例。两组均采用常规院内治疗， 在此基础上， 对照组采用硝酸甘油治疗， 治疗组采用重组人脑利钠肽治疗。比较两组患者首次用药前、首次用药结束后3 h的可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平;用药1周后的治疗效果。结果 首次用药结束后3 h， 治疗组患者的sICAM-1、SVCAM-1、IL-6水平分别为（22.3±1.8）、（22.0±1.8）、（35.7±5.2）ng/L， 均低于对照组的（34.5±2.2）、（37.1±2.3）、（48.3±4.8）ng/L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。用药1周后， 治疗组总有效率为90.3%， 高于对照组的67.7%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 重组人脑利钠肽治疗急性心梗介入术后心衰具有一定优势， 改善效果明显， 与单纯院内使用常规药相比效果更突出， 在临床中应用具有广泛性。

【关键词】 重组人脑利钠肽;急性心肌梗死;介入术;心力衰竭;循环炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.050

【Abstract】 Objective   To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on circulating inflammatory factors and cardiac function in patients with heart failure after acute myocardial infarction intervention. Methods   A total of 62 patients with heart failure after acute myocardial infarction intervention were divided into control group and treatment group by random number table method， with 31 cases in each group. Both groups received conventional in-hospital treatment， on this basis， the control group was treated by nitroglycerine， and the treatment group was treated by recombinant human brain natriuretic peptide. The levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1）， soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1）， interleukin-6 （IL-6） levels before and 3 h after the first administration， and therapeutic effect after 1 week of administration between the two groups. Results   At 3 h after the first administration， the levels of sICAM-1， SVCAM-1 and IL-6 were （22.3±1.8）， （22.0±1.8）， （35.7±5.2） ng/L in the treatment group， which was lower than （34.5±2.2）， （37.1±2.3）， （48.3±4.8） ng/L in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After 1 week of administration， the total effective rate was 90.3% in the treatment group， which was higher than 67.7% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Recombinant human brain natriuretic peptide obvious improvement effect in the treatment of heart failure after acute myocardial infarction intervention. Compared with the conventional in-hospital drug therapy， its effect is more prominent. It is worthy of wide clinical application.

【Key words】 Recombinant human brain natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Intervention; Heart failure; Circulating inflammatory factors

在临床上， 心梗为心血管病中较为多发的疾病， 此病主要因心血管供应不足及心肌缺血或缺氧所致。发病后易致血管发生一系列病变， 引发心肌缺血缺氧。在中老年人群中， 随着人们生活条件和工作压力的增强， 发病率逐年增加， 对患者的生活、工作及家庭均造成影响， 且易发生血管栓塞、心绞痛、心衰甚至猝死， 危胁患者生命安全。其临床表现主以胸痛并伴随胸闷、心悸等症。常伴高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、长期吸烟等患者其发病率远超健康人群[1]。据调查， 患者发病可能因受外界刺激或突发情况造成冠状动脉的血液正常流动受影响甚至中断， 血供不足， 在持续缺血缺氧状态下导致心梗， 引发心衰， 若不及时进行有效急救， 后果不堪设想。重组人脑利钠肽是目前临床上应用于心衰治疗的重要药物， 因其价格较贵， 而使用方法较传统药物治疗复杂， 故常用于疾病较严重患者。急性心梗患者经介入治疗术后病情转归多较理想， 但合并心衰发作时， 常提示心脏损伤严重， 需要更有效的治疗方法。重组人脑利钠肽为临床提供一种可能的治療方案。临床工作中常用平均住院日、平均住院费用等经济学指标或B型钠尿肽（BNP）、可溶性ST作为衡量治疗有效性的指标;这种评价方法通常仅反映临床症状是否改善， 对于疾病内在因素改善不能准确衡量。炎症反应是疾病发生发展的主要内在因素之一， 循环炎性因子sICAM-1、sVCAM-1、IL-6等降低是反映疾病内在因素得到控制的重要表现。目前炎性因子监测由于操作难度大， 价格昂贵， 极少作为治疗有效性的指标应用于临床[2， 3]。本文通过对循环炎性因子水平进行监测， 结合临床心功能症状性指标变化进行调查研究， 旨在观察重组人脑利钠肽治疗急性心梗介入术后心衰的效果， 总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年9月～2018年12月急性心梗介入术后心衰患者62例。依据临床资料并经确诊， 所有患者均符合心血管病学分会颁制的标准， 纳入者中， 男26例， 女36例;年龄47～74岁， 平均年龄（55.8±6.3）岁;心梗部位：广泛前壁心梗4例， 前间壁心梗25例， 下壁心梗17例， 下后壁心梗16例;美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅲ级26例， Ⅳ级36例。经随机数字表法分为对照组及治疗组， 各31例。对照组男14例， 女17例;治疗组男12例， 女19例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除存在严重恶性高血压或低血压、糖尿病的患者;脑、肝、肾、肺及造血功能障碍患者。纳入者均经院伦理委员会审批并同时在知情同意书签字。

1. 2 治疗方法 两组患者均采用常规抗心肌缺血药：阿司匹林0.1 g、氯吡格雷75 mg， 1次/d;常规抗心衰药物：呋塞米（速尿）20 mg， 美托洛尔缓释片47.5 mg、培哚普利4～8 mg（根据血压水平调整剂量）， 螺内酯20 mg， 1次/d。在此基础上， 治疗组采用重组人脑利钠肽， 首次静脉注射负荷量2.0 μg/kg， 速度0.01 μg/（kg·min）;对照组采用硝酸甘油， 起始量5 μg/min。在治疗期间及时观察患者的病情， 根据患者的情况适当调整用量， 持续应用1周， 记录病情变化。首次用药前、首次用药结束后3 h对患者肘静脉取血6 ml， 室温静置1 h， 凝血离心后留血清冷冻， 待检。酶联免疫吸附法测定sICAM-1、sVCAM-1及IL-6指标， 试剂盒由深圳晶美公司提供。多功能酶标仪由美国公司中心实验室提供[4， 5]。

1. 3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者首次用药前、首次用药结束后3 h的sICAM-1及SVCAM-1水平;②比较两组患者首次用药前、首次用药结束后3 h的IL-6水平。

③采用《中国常见心脑血管疾病诊断指南》标准对两组患者用药1周后的治疗效果进行判定。显效：治疗后， 患者的主要临床症状消失， 心功能改善≥2级;有效：治疗后， 患者的主要临床症状有所改善， 心功能改善1级;无效：治疗后， 患者的主要临床症状没有改善， 甚至症状恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者首次用药前、首次用药结束后3 h的sICAM-1及SVCAM-1水平比较 首次用药前， 两组患者的sICAM-1及SVCAM-1水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;首次用药结束后3 h， 治疗组患者的sICAM-1及SVCAM-1水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者首次用药前、首次用药结束后3 h的IL-6水平比较 首次用药前， 两组患者的IL-6水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;首次用药结束后3 h， 治疗组患者的IL-6水平低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者用药1周后的疗效比较 用药1周后， 治疗组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性心梗作为一种冠状动脉综合征危急重症， 其病发急骤， 病情发展迅速， 具有高发、致残、致死等特征。心衰在心血管危重症中较常见， 其作为心血管病情发展终末阶段， 易使患者心脏部位发生器质性或功能性改变。如果病情严重， 如室性心动过速， 很容易合并室性心律失常， 改变血流动力学和心脏功能， 因此， 心衰与心肌重塑， 紊乱平衡， 介导左心室重塑， 降低心肌收缩力或加重心衰之间存在密切关系[5]。心梗作为目前临床上威胁人类生命健康的主要杀手之一， 其发病急骤， 病情进展迅速， 具有高发率、易致残致死等特征。临床中进行治疗时需及时使用药物使病情得到进一步缓解， 有效改善心功能， 降低致残及病亡率， 并在很大程度上显着改善患者的近期和远期预后效果[6， 7]。目前临床中治疗心梗心衰多以西药为主， 改善患者的症状治疗不理想。临床上急性心梗患者再灌注疗后发生心衰现象的原因可能与经再灌注后无复流及心肌顿抑现象相关， 其炎性细胞因子扮演着重要角色。

有研究显示人脑利钠肽是一种心脏分泌的循环激素， 在心病、心室肌细胞、血管内皮细胞广泛存在， 具有利尿、利钠、扩血管功能作用。在改善急性心梗的血流动力学指标水平、降低肺小动脉压方面具有一定作用。且急性心梗、心衰及介入术均易升高体内炎性细胞因子水平。炎性介质及细胞因子均使心肌细胞坏死或凋亡， 甚至心肌发生纤维化易致心衰得到进一步发展。IL-6为促炎因子， 诱导肝脏产生血浆纤维蛋白质、促进血栓形成， 同时可促进心肌细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1）， 增强中性粒细胞和心肌细胞的粘附性， 促进中性粒细胞释放过多氧自由基， 对心肌细胞加重损伤， 对促进动脉粥样硬化和炎症反应具有直接的影响[8-10]。

综上所述， 重组人脑利钠肽对急性心梗介入术后心衰患者进行治疗效果优越， 有利于控制病情， 在临床上具有一定的指导价值， 值得临床推行。

参考文献

[1] 梁国泉， 翟永新， 陈以明. IABP对心肌梗死心力衰竭的效果及对BNP、Cr的影响. 海南医学院学报， 2015， 21（2）：169-171.

[2] 张红霞， 陈丽娟. 重组人脑利钠肽治疗老年患者急性心力衰竭的临床疗效. 现代药物与临床， 2014， 29（6）：648-651.

[4] 乔瑞， 郭高林. 重组人脑利钠肽对慢性心力衰竭患者炎症因子及血流动力学的影响. 中国药物与临床， 2013， 13（7）：951-952.

[5] 周轶. 重组脑利钠肽对急性心梗介入术后心衰患者循环炎性因子及心功能的影响. 山东大学， 2009.

[6] 郑婕， 张银虎. 重组人脑利钠肽对急性心肌梗死后心力衰竭老年患者炎性因子及心功能的影响. 临床合理用药杂志， 2018， 11（14）：34-35.

[7] 关永佳. 重组人脑利钠肽对急性心肌梗死患者氧化应激反应和炎性因子的影响. 辽宁医学院学报， 2016， 37（2）：21-23.

[8] 汪晓刚， 刘加麟， 李凯， 等. 老年心力衰竭患者血中甲状腺激素和N末端原脑钠肽的检测及临床意义.海南医学院学报， 2015， 21（3）：323-325.

[9] 羅建春， 叶常青， 赵子粼， 等. 重组人脑利钠肽对心肌梗死后心功能和血流动力学的影响. 中华急诊医学杂志， 2012， 21（7）： 706-708.

[10] 陈景生. 重组人脑利钠肽对于急性心肌梗死后心力衰竭老年患者临床疗效及炎症因子的影响. 黑龙江医药， 2016（6）：1114-1116.

[收稿日期：2019-10-25]