研究胃食管反流对哮喘患者肺通气功能的影响

开赛尔·艾则孜 祖木来提·吐尔逊 杨晓红

胃肠内容物反流进入食管可引起诸多症状以及组织病理学改变，临床症状包括胃烧灼、反酸等，对患者的生活质量造成了严重不良影响。研究调查发现，哮喘患者中发生胃食管反流病的概率较高，胃食管反流的发生与多种呼吸系统疾病有关，一旦发生胃食管反流后会引起哮喘和加重病情，两者之间有着密切关联[1-2]。临床上目前有诸多研究证实微量误吸、饮食不良、长时间吸烟以及迷走神经反射等是导致哮喘患者发生胃食管反流的重要因素，并且胃食管反流发生后可并发肺炎、支气管炎以及咽喉炎等多种疾病，引起诸多疾病的诱发因素皆为胃液对黏膜的刺激或者经气管吸入等[3-5]。董中兴[6]在研究中提出胃食管反流可通过对气管的直接刺激诱发支气管哮喘，并且对支气管哮喘患者的肺功能有着严重的负面影响。本研究通过观察胃食管反流对哮喘患者肺通气功能影响，并应用抗反流治疗，旨在为临床提供治疗胃食管反流合并支气管哮喘的相关依据。具体研究报告如下。

资料与方法

一、对象

选取2016年8月至2017年8月，新疆维吾尔自治区人民医院接诊的102例哮喘患者纳入到随机对照试验中。根据有无发生胃食管反流将102例患者分为观察组(45例)和对照组(57例)。观察组45例患者为合并胃食管反流以及哮喘患者，其中男27例，女18例，年龄18.7～62.4岁，患者的平均年龄(37.89±2.94)岁。对照组57例患者为单纯哮喘患者，其中男34例，女23例，年龄18.6～62.7岁，平均年龄(37.48±2.91)岁。2组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

利用调查问卷调查采用电脑化肺功能仪检测2组患者肺功能，以此分析胃食管反流对哮喘患者肺通气功能的影响。

评估标准:统计2组102例患者的肺功能相关指标进行比较，包括1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、最大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、第1秒用力呼气量占总肺活量的比值(FEV1/FVC)、最大呼气流量(peakexpiratoryflow,PEF)。

三、统计学分析

结 果

2组观察组患者的肺功能各项指标均差于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 2组肺功能各项指标

讨 论

绝大多数哮喘患者利用规范的药物治疗以及系统的病情监测可有效控制病情，通过吸入型糖皮质激素为核心的药物可以有效达到减缓哮喘发作次数的效果，辅以峰流速监测，均可在干预下正常工作、学习以及生活。但是一部分患者病情难以控制，影响此类患者原因与发生胃食管反流密切相关，即使应用多种控制药物包括吸入性激素以及长效β2受体激动剂等仍无法控制患者病情，具有加重哮喘病情以及对肺功能造成严重影响的机制[7～8]。因胃食管反流可诱发或者加剧支气管哮喘病情，直接增加了临床治疗难度，并使其难以控制。目前临床上关于哮喘诱发胃食管反流的作用机制临床主要考虑以下几点因素：(1)食管中黏膜感受器在经受酸性胃内反流物刺激后会通过迷走神经反射引起肺扩张反射，支气管平滑肌产生痉挛。(2)微量误吸学说中由于误吸导致迷走神经感受器受到刺激，进而引起气道收缩，导致肺通气功能受到影响；3. 黏膜被反流物质刺激发生水肿，充血物和炎性介质增多，使呼吸道受到损伤并发生重塑反应，进而使患者出现呼吸道高反应性[9-13]。

当胃食管反流发生后又会加重哮喘的临床症状，使患者更加痛苦，并且反流物吸入肺内可增加气道反应性，反流物直接刺激气道黏膜使其发生炎症反应，并且反流物也可通过刺激上呼吸道迷走神经感受器，通过增加支气管平滑肌紧张度进而加重哮喘症状[15-17]。消化系统与呼吸系统存在着密切联系，酸性反流物刺激食管黏膜可导致炎症反应，进而使食管炎症反应感应影响到器官反应，通过暴露酸敏感的受体刺激迷走神经提高气反应症，哮喘患者因为诸多临床症状如哮喘、咳嗽等，使跨膈压发生变化，极易引起食管下段括约肌张力降低，进而促进胃食管反流症等发生。田田和李家军[18]在研究中表明在胃食管反流发生后可导致哮喘患者病情急性加重，情况严重可导致患者生命安全安全受到威胁，利用支气管平滑肌舒张、抗炎作用的药物进行治疗有利于控制患者病情，但是治疗哮喘的解痉药物需合理应用，避免损伤食管黏膜屏障，防止出现胃排空延迟导致胃内容物增加进而诱发胃食管反流。有关随机对照临床实验显示，利用抗胃食管反流药物可有效防止反流的发生，可降低非特异性气道高反应，并且对患者的通气功能有良好作用。所以，在临床治疗中可通过在抗炎、平喘的治疗基础上应给予患者抗反流治疗，以此提高临床治疗效果。

复杂的自主神经起着调节支配着支气管、肺的作用，呼吸调节与肺、支气管关系密切，当哮喘患者肺通气量增加的原因是由于呼吸运动加快，长期使肺通气量增加可导致慢性肺充气过度，这是哮喘患者常见的临床症状之一，其会使横隔变平并以此影响膈肌脚功能，增加跨膜反差后使胃内容物容易刺激胃食管迷走神经，当胃食管发生自主调节障碍并导致食管下括约肌发生短暂性松弛以及压力下降，胃食管反流随之反生，并且随着反流物质对迷走神经受体的不断刺激，加重哮喘，使其继发支气管痉挛，并且食管内局部神经反射会随着酸性物质的刺激被激活，进而调节激活局部轴索反应，并以此促进支气管黏膜释放炎性物质，使病情加重，黏膜水肿加剧，充血物增多，会导致管腔狭窄以及阻塞等现象发生，肺通气功能因此受负面影响。从气管到细支气管的平滑肌是作为肺扩张反射的牵张感受器，当迷走神经被反流物质刺激后，牵张感受器由于其阈值低、适应慢等点，接受感应后发生肺扩张反射，延长患者吸气时间，并使吸气加深，呼吸量增加，呼吸速度减慢。当炎症反应发生后会增加中性粒细胞以及巨噬细胞的分泌，容易加重肺组织的损伤，并且由于肺实质的慢性炎症、结构破坏、支气管粘膜水肿等原因，周围气道纤维化，进行气流阻力增加，发生气道重塑，此反应对哮喘患者病变、病情持续发展造成了潜在威胁。胃食管反流对哮喘患者肺通气功能的影响是多方面的，其主要发生机制包括了诱发支气管哮喘、肺充气过度、生活习惯不良、支气管扩张剂、自主神经功能失调等诸多方面，显著特征为膈肌运动、呼吸状况等异于正常健康者[19-20]。本次研究中针对胃食管反流患者的1秒用力呼气容积、最大呼气中段流量、第1秒用力呼气量占总肺活量的比值、最大呼气流量进行检查，发现与单纯哮喘的患者均发生了明显变化，说明胃食管反流发生后，哮喘患者气道阻力增高、气管腔狭窄，并可能伴有肺组织损伤，导致肺呼吸功能受影响严重，提示临床在常规治疗基础上应针对哮喘患者进行抗反流药物治疗，利于使患者减少发生胃食管反流症状发生率，以此防止胃食管反流对患者病情以及肺通气功能的负面影响。

综上所述，支气管哮喘患者难以根治，所以其控制病情相当重要，而控制的关键环节即消除病变恶化的不良因素，胃食管反流会因各种原因对哮喘患者肺通气功能产生负面影响，除临床治疗哮喘患者需要给予相应的抗反流治疗外，还应重点关注患者的生活饮食习惯，告知患者吸烟、酗酒对病情的影响，并且应用支气管扩张剂药物要适当，并根据患者的情况更换药物，从生活习惯、行为方式以及药物治疗各方面着手，消除患者发生胃食管反流的潜在风险，值得临床推广并广泛应用。