胃食管反流病对哮喘患者肺功能影响的研究

麦尔哈巴·哈力克 买买提·阿力木 杨晓红

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是一种症状多样的异质性疾病，可累及胃食管、耳鼻喉、上呼吸道、下呼吸道和口腔等表现出相应的症状[1]，其在西方国家为10%～20%[2]。近年来，GERD的食管外表现越来越受到重视，研究发现多种呼吸系统疾病和GERD有关，包括慢性咳嗽、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺部疾病及哮喘等[3]。哮喘是以气道炎症、黏液分泌物增加及气道高反应为主要特点的慢性特异性疾病[4]，近年来全球哮喘患病率呈逐年上升的趋势[5]。GERD经常与哮喘共存[6]，有典型反酸、烧心的GERD患者有17.3%患者有喘息症状[7]。Havemann等[6]系统回顾研究中，GERD患者中哮喘患病率为4.6%，明显高于对照人群3.9%。目前，GERD与哮喘之间的相互作用和影响、以及潜在的作用机制等均不十分明确，本研究通过临床数据的采集与分析，旨在探讨哮喘患者中GERD是否对其肺功能的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

纳入2015年5月至2017年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治并确诊哮喘患者226例，根据是否合并有GERD患者分为GERD组102例和非GERD组124例。

1. 纳入标准：(1)确诊哮喘者[8]，即经支气管舒张试验阳性，支气管运动试验阳性或者支气管激发试验阳性，最大呼气峰流速周变异率>20%；(2)年龄14～75岁；(3)所有患者均知情并签属知情同意书。

2. 排除标准：(1)非哮喘患者；(2)呼吸系统恶性肿瘤患者；(3)中度以上营养不良者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)合并严重循环及消化系统疾病者；(6)未签署知情同意书者。

3. GERD诊断标准：根据2014年中国胃食管反流病专家共识意见[9]：(1)胃镜证实为反流性食管炎或Barrett食管；(2)胃镜检查无器质性破损，但有(反酸、烧心等)典型的反流症状，且24 h食管pH监测示病理性反酸；(3)诊断性质子泵抑制剂(Proton pump inhibitons,PPI)治疗症状缓解者。

二、方法

比较2组患者第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)占预计值%、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)占预计值%、FEV1/FVC%、等肺功能指标。采用Master Screen PFT呼吸气流-流速描计仪器(Jaeger®;Care Fusion,德国)由专科肺功能监测医师进行操作，提前向受试者解释并且教会配合操作，检查前患者安静休息10～15 min，每项指标重复测量2～3次，取最佳值。

三、统计学分析

结 果

一、基线资料比较

哮喘患者中GERD发生率45.1%(102/226),GERD组男39例，女63例，年龄32～68岁，平均年龄(44.32±12.10)岁，平均身高(168.30±9.25)cm，平均体重(68.87±8.53)kg，BMI(25.22±5.11)kg/m2；非GERD组男63例，女81例，年龄25～71岁，平均年龄(47.26±10.56)岁，平均身高(167.44±8.72cm，平均体重(66.53±7.26)kg，BMI(23.82±5.47)kg/m2；2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、肺功能参数比较

GERD组患者FEV1占预计值%、FVC占预计值%及FEV1/FVC%，明显低于非GERD组FEV1%、FVC%及FEV1/FVC%，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 胃食管反流病与哮喘2组食管压力学指标比较

讨 论

GERD及支气管哮喘分别是消化系统与呼吸系统常见病，同时这两者在发病机制上互相影响，支气管哮喘患者中GERD的发生率相当高[10]。在儿童哮喘患者中，其反流性食管炎的合并率可高达80.0%[11]，GERD与哮喘的关系较为复杂，相互影响，互为因果，这一恶性循环可致使GERD的进行性加重和顽固性哮喘久治不愈。本研究中，GERD发生率45.1%(102/226)，Havemann等[6]研究中,GERD症状在哮喘患者中发生率为45%～71%,与本研究结果相似。食管的正常结构和功能构成了胃食管反流的主要防御基础，食管下括约肌压力下降导致胃食管内压力差缩小是反流发生的重要环节[12]。哮喘也是GERD加重的危险因素[13]，支气管哮喘可改变肺容积，又能对呼吸产生影响，哮喘患者支气管阻力升高或肺顺应性下降，同时过度通气呼吸引起腹壁肌肉收缩并腹腔内正压相应增高，导致胸腔与腹腔压力差增大，这时食管下括约肌一过性松弛导致胃食管反流[14]。另一方面，哮喘患者机体会有不同程度的缺氧，缺氧可以引起胃酸增多、贲门括约肌松弛、食管上皮细胞间隙增宽及食管内脏敏感性增高[15]，而导致或加重GERD。

Stein等[16]研究发现使用PPI或促胃动力药物可以缓解胃食管反流的同时也可减轻哮喘的症状，进一步证实了两者之间具有相互影响的作用。本研究中，哮喘合并GERD患者FEV1占预计值%、FVC占预计值%及FEV1/FVC%，明显低于非GERD组，差异有统计学意义(P<0.05)。GERD合并哮喘而影响其肺功能机制较为复杂，其可能与少量酸反流误吸而直接对肺黏膜组织损伤，导致肺免疫平衡紊乱，或胃内容物酸性返流至气管引起气管痉挛，或食管下段反射引起气道神经炎症，或者反流物刺激迷走神经兴奋而致支气管收缩等有关。Maria等[17]研究指出，胃食管反流导致胃酸吸入肺，胃酸损伤呼吸道上皮细胞，暴露上皮细胞膜蛋白，损害防御功能，而导致哮喘。对于GERD症状较重或夜间呼吸道症状重者，使用PPI治疗后可明显改善哮喘症状，减少抗喘药的使用[18]。然而，哮喘病因较复杂，酸反流并非哮喘的主要致病因素，但酸性反流物可作为变应原可诱发或加重哮喘。

综上所述，哮喘与GERD密切相关，相互加重，形成恶性循环,GERD对哮喘患者肺功能影响机制较为复杂，积极治疗GERD可能对控制哮喘及其相关并发症起到重要作用，两者是因果还是伴随关系仍需进一步研究。