知柏地黄丸联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎55例疗效评价*

刘 辉，陈 燕，唐春梅，蒋卫东，刘 森

（辽河油田总医院口腔科，辽宁 盘锦 124010）

慢性牙周炎（CP）是临床常见口腔慢性疾病，是由于菌斑微生物及其代谢产物导致牙周组织炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动、进行性附着丧失等，是引起成人牙齿缺失的主要原因［1］。目前，临床治疗CP主要采用牙周基础治疗，疗效较好，然而其中的抗菌治疗虽能杀灭残存的牙周致病菌，但长期应用抗菌药物会导致口腔菌群生态失调，甚至产生细菌耐药性［2］。盐酸米诺环素软膏为半合成四环素，具有高效、长效、抗菌谱广、抗菌活性强、易渗透等优点，是治疗CP的首选抗菌药物［3］。中医认为，CP是由于腑脏功能失调、少阴肾经亏损所致，治疗原则是安神固齿、清解湿热，治疗应以滋阴补肾、泻火清胃为宜［4］。知柏地黄丸是由知母、黄柏、熟地黄、山药、山茱萸、骨碎补、牡丹皮、石膏、牛膝等多种药材制成的中药制剂，具有滋阴补肾、降火补泻的作用［5］。本研究中探讨了知柏地黄丸联合盐酸米诺环素软膏治疗CP的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《牙周病学》中有关CP的诊断标准［6］；近1年内未接受过牙周系统性治疗；近1个月内未使用过抗菌药物；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者知情同意且签署知情同意书。

排除标准：伴有口腔颌面部肿瘤；伴有严重心、肝、肾等疾病；对本研究所用治疗药物过敏；精神障碍；妊娠期、哺乳期。

病例选择与分组：选取医院2015年1月至2017年12月收治的CP患者109例，按随机数字表法分为对照组（54例）和治疗组（55例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治、菌斑控制、咬合调整、松牙固定、根面平整等，完全清除感染灶，且给予抗感染治疗。对照组患者在此基础上给予盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC.，进口药品注册证号H20150106，规格为每支0.5 g）治疗，牙周袋内注射直至溢出，每周1次；治疗组患者在对照组治疗基础上联用知柏地黄丸（福州海王金象中药制药有限公司，国药准字 Z35020614，规格为每瓶60 g）口服，每次6 g，每日2次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准［7］

炎性因子：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各5 mL，以 2 000 r／min转速、13.5 cm 离心半径离心 15 min分离血清，保存于2～8℃冰箱备用。检测血清炎性因子水平，包括白细胞介素 6（IL-6）、白细胞介素 1β（IL-1β）、C 反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α），均采用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定，检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

牙周相关指标：包括治疗前后的牙周袋深度（PD）、牙周附着水平（AL）、龈沟出血指数（SBI）及菌斑指数（PLI）评分。SBI 0分表示牙龈完全健康，1分表示牙龈基本健康，2分表示牙龈炎轻微，3分表示牙龈炎明显，4分表示牙龈炎较重，5分表示牙龈炎严重。PLI是根据牙面菌斑覆盖的厚度记分，0分表示牙龈缘区无菌斑，1分表示牙龈缘区有薄的菌斑，2分表示牙龈缘区有中等量菌斑，3分表示牙龈缘区有大量菌斑［8］。

安全性评价：记录患者治疗过程中头晕、恶心、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。

临床疗效：治愈，牙龈疼痛、肿胀、出血等彻底消失，牙龈呈粉红色、有弹性，探诊无出血，牙齿松动度下降，牙周无溢脓；显效，牙龈疼痛、肿胀、出血等症状减轻，牙龈发红，探诊无出血或少量出血，牙周袋变浅，牙周无溢脓；有效，牙龈疼痛、肿胀、出血等症状有所减轻，探诊出血，牙龈红肿肥大、质地疏松，探诊出血，牙周袋变浅或无改变，牙周溢脓减轻；无效，牙龈疼痛、肿胀、出血等症状无改善，牙周袋无变化。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件包处理。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以均数 ±标准差（X±s）表示，数据正态分布，方差齐性，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

3 讨论

CP是由于细菌侵袭与机体防御间的平衡被打破所致，细菌在发病中发挥重要作用，因此临床治疗CP主要为牙周基础治疗配合抗菌治疗［9］。盐酸米诺环素软膏主要成分为二甲胺四环素，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌及需氧菌都有抑制作用，与牙面有高度的亲和力，通过螯合在牙根面上缓慢释放来发挥作用，具有易渗透、抗菌谱广、抗菌活性强的特点［10-11］。中医认为，CP属“牙痈”“牙宣”等范畴，与肾气盛衰有密切联系，病机为胃火上炎、肾阴不足，是由于脏腑功能失调、少阴肾经亏损所致，故治疗应以滋阴补肾、泻火清胃为宜［12］。知柏地黄丸中的知母、黄柏滋阴生津、填补肾精，熟地黄、山药、山茱萸、骨碎补益精髓、补肾气，牡丹皮散火凉血，石膏清胃经之火，牛膝补肾益髓固齿，诸药共奏滋阴补肾、降火补泻之功［13-14］。

表3 两组患者血清炎性因子水平比较（X ± s，mg ／L）

表4 两组患者治疗前后牙周相关指标比较（X ± s）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗临床疗效显著，这可能是由于联合治疗具有协同增效作用［15］。两组患者治疗后的血清 IL-6，IL-1β，CRP，TNF-α 水平均明显低于治疗前，且治疗组均明显低于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗能明显减轻CP患者的炎性反应。盐酸米诺环素软膏直接作用于病变组织，在局部病变部位达到有效的药物浓度，发挥持续的抑菌或灭菌作用；知柏地黄丸具有滋阴补泻、降火的作用，有助于改善患者的肾气亏损，提高机体免疫功能。两药联用能减轻炎性反应，从而降低血清炎性因子水平［16］。两组治疗后的PD，AL，SBI及PLI均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗可明显改善CP患者的牙周炎相关指标。盐酸米诺环素软膏与骨有较高的亲和力，抑制细菌所生成的胶原酶活性，阻止骨吸收，提高牙周组织的再生，直接促进细胞附着与生长；知柏地黄丸能提高机体虚与实、血与气平衡的恢复能力，有利于疾病的治疗［17］。本研究结果显示，两组不良反应发生率相当（χ2=0.173，P=0.678），提示联合治疗的不良反应较少，安全性较高。

综上所述，知柏地黄丸联合盐酸米诺环素软膏治疗CP临床疗效显著，可明显减轻机体炎性反应，改善牙周炎相关指标，安全性较高，值得临床推广。