丙戊酸钠治疗症状性癫痫的临床效果

2019-01-08马迪

中国当代医药 2019年31期

马迪

[摘要]目的探討丙戊酸钠治疗症状性癫痫的效果及对心肌酶指标的影响。方法选取2011年12月～2016年12月我院收治的120例症状性癫痫患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各60例。对照组患者给予常规抗癫痫治疗，实验组患者给予丙戊酸钠注射液治疗，比较两组患者的治疗效果以及发病6 h的心肌酶指标水平。结果实验组患者的起效时间、症状控制时间以及苏醒时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者的治疗总有效率为81.67%，高于对照组的65.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患者再发作6 h后肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论丙戊酸钠能够有效控制癫痫患者的症状，提高治疗总有效率，对降低心肌酶指标具有积极的作用，适合在临床上推广。

[关键词]丙戊酸钠;症状性癫痫;心肌酶;疗效;肌酸激酶

[中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）11（a）-0053-03

Clinical effect of Sodium Valproate in the treatment of symptomatic epilepsy

MA Di

The Third Department of Neurology， Liaoning Health Industry Group Iron and Coal General Hospital， Liaoning Province， Tieling 112700， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Sodium Valproate in the treatment of symptomatic epilepsy and its effect on myocardial enzyme index. Methods A total of 120 symptomatic epilepsy patients treated in our hospital from December 2011 to December 2016 were selected as the subjects. They were divided into experimental group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was given conventional anti-epilepsy treatment， and the experimental group was treated with Sodium Valproate Injection. The treatment effect and the levels of myocardial enzyme index at 6 hours of onset between the two groups were compared. Results The onset time， symptom control time and recovery time of the experimental group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 81.67%， which was higher than that of the control group for 65.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The creatine kinase （CK）， lactic dehydrogenase （LDH）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and troponin I （cTnI） levels in the experimental group were lower than those in the control group after 6 hours of recurrence， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant adverse reactions occurred during the treatment period. Conclusion Sodium Valproate can effectively control the symptoms of patients with epilepsy， improve the efficiency of treatment， have a positive effect on reducing myocardial enzyme index， and is suitable for clinical promotion.

[Key words] Sodium valproate; Symptomatic epilepsy; Myocardial enzyme; Efficacy; Creatine kinase

癫痫是神经内科较为多见的一种慢性反复发作性疾病，在我国每年大约有30万人患病[1]。癫痫是神经元高度同步化异常放电导致的阵发性脑电功能障碍。对癫痫的早期治疗具有重要的意义，直接关系到患者的预后情况，临床上主要给予止痉治疗，早期可以有效地控制癫痫发作，减少患者副反应的发生，对患者的预后和减少并发症的发生具有重要意义[2-3]。心血管系统通过心脏自主神经对心率、心律、血压进行调节，所以理论上来讲，癫痫反复发作会对心血管系统造成一定的损害，甚至导致患者发生心脏骤停。相关研究显示，癫痫患者发生不明原因的猝死风险较高[4]。相关研究通过诱发动物模型癫痫发作，对发作前后的心肌酶谱、肌钙蛋白进行对照分析，结果显示，肌钙蛋白和心肌酶指标均明显上升[5-6]。但是临床上在对癫痫治疗方面的研究中，较少有将心肌酶指标纳入结果评价中，而癫痫患者心肌损害的问题却是不可避免的，因此，本研究选取我院收治的120例症状性癫痫患者作为研究对象，旨在探讨丙戊酸钠治疗症状性癫痫的效果及对心肌酶指标的影响，提高临床对癫痫患者心肌损害的重视程度，为选择最佳的药物治疗方案提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2011年12月～2016年12月我院收治的120例症状性癫痫患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各60例。实验组中，男32例，女28例;年龄10～68岁，平均（48.7±6.7）岁;病程1个月～12年，平均（8.5±2.3）年;其中全身性发作34例，部分性发作26例。对照组中，男34例，女26例;年龄11～66岁，平均（47.3±5.9）岁;病程1个月～13年，平均（8.8±2.5）年;其中全身性发作35例，部分性发作25例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已經医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：患者经过脑电图、头部CT检查以及神经系统相关检查，符合癫痫的诊断标准，在入院前3个月，每个月至少发作1次。排除标准：①脑血管畸形者;②脑部肿瘤者;③无法坚持接受全程治疗者。

1.2方法

所有患者收治入院后，保持呼吸道通畅，给予心电、血氧饱和度以及脑电图的监测，注意对酸碱电解质失衡进行纠正，采取低温脑保护以防止脑水肿的发生。

对照组患者给予常规抗癫痫治疗，地西泮（济南永宁制药股份有限公司，国药准字H37020392）10～20 mg，以5 mg/min的速度进行静脉滴注，若30 min内症状无改善，则使用地西泮100～200 mg加500 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，同时使用苯巴比妥（福建省闽东力捷迅药业有限公司，国药准字H20057384，规格：0.1 g）肌注维持治疗。

实验组患者给予丙戊酸钠注射液治疗，丙戊酸钠（Sanofi Winthrop，批准文号：BX980005）15 mg/kg，5 min内静脉推注，根据患者的病情，在15～20 min后可再注射1次，然后将400 mg丙戊酸钠加入500 ml的0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注24 h，根据患者病情，稳定后，改为口服丙戊酸钠缓释片（信东生技股份有限公司，批准文号：HC20120017，0.5 g×30片），30 mg/kg，1次/d，根据患者的具体病情对药物剂量进行调整。

1.3观察指标

①比较两组患者的起效时间、症状控制时间以及苏醒时间;②观察两组的治疗效果：12个月为1个疗程，治疗2个疗程，对疗效进行评价;③比较两组患者再发作6 h后检测患者的心肌酶指标，包括肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌钙蛋白I（troponin I，cTnI），采用日立生化分析仪进行检测，试剂为北京中生生物工程公司，阳性参考值：CK>200 U/L，LDH>250 U/L，CK-MB>25 U/L，釆用化学发光法测定CTnI，使用美国雅培公司生产的试剂，阳性参考值>0.04 ng/ml。

1.4疗效评价标准

根据患者的发作频率和脑电图反映的病情程度，对疗效进行评价[8]，①完全控制：治疗后，癫痫未发作;②显效：发作频率降低≥70%;③有效：发作频率降低50%～<70%;④较差：发作频率可降低26%～<50%;⑤无效：发作频率降低<26%。总有效率=（完全控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布的转化为正态分布，再行统计学分析;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者起效时间、症状控制时间以及苏醒时间的比较

实验组患者的起效时间、症状控制时间以及苏醒时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

实验组患者的治疗总有效率（81.67%）高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者再发作6 h后心肌酶指标的比较

实验组患者再发作6 h后CK、LDH、CK-MB以及cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者的不良反应发生情况

两组患者治疗期间均未发生明显的心血管系统、呼吸抑制以及意识障碍等不良反应。

3讨论

癫痫是神经内科的一种常见病症，患者常常伴有一定的原发病，该病具有较高的致残率和致死率[9]。患者发作时间持续越长，其突触后膜的GABA受体就会有越多的损失，患者对当前治疗方案的敏感性越差，则症状越不容易被控制，若癫痫发作不能得到有效控制，则容易造成机体内环境改变，发作持续时间越长，机体内环境进入失代偿期，易引起脑缺氧以及代谢障碍，甚至发生持续的高热、酸中毒等并发症，严重影响患者的预后[10-11]。本研究针对癫痫症状进行控制，对比研究丙戊酸钠和常规治疗的差异，在疗效方面，实验组患者的治疗总有效率为81.67%，高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P<0.05），这与何勐等[12]的研究结果一致。丙戊酸钠属于新型广谱抗癫痫药，其抗癫痫作用机制是多方面的，静脉应用后，可短时间内通过血脑屏障，发挥生理作用，并且具有较高的安全性，不良反应少，对患者的记忆不会造成损害。该药物血药浓度稳定，生物利用度高，毒性小，对提高患者的服药依从性具有积极作用，有着一般抗癫痫药不可比拟的优势[13-15]。当然，丙戊酸钠在治疗癫痫的效果方面，在临床上已被肯定，本研究除了对治疗总有效率的分析外，还针对患者治疗后再发6 h后的心肌酶指标进行分析，结果显示，实验组患者再发作6 h后的CK、LDH、CK-MB以及cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关研究显示，患者心肌的损害程度和癫痫持续的时间有关[15]。本研究结果显示，实验组患者的起效时间、症状控制时间以及苏醒时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示实验组患者心脏受到的影响可能更小。

本研究存在不足及下步展望：①样本量有限，无法代表多数患者的情况;②多数患者有其他合并症，需接受其他联合治疗，相关药物的影响无法排除;③患者症状持续时间均不同，无法排除心肌酶谱、肌钙蛋白指标时间方面的差异。在以后的研究中，可考虑选择无合并症的癫痫患者，在大样本量的基础上，进一步研究多种治疗方案，比如苯妥英钠、左乙拉西坦等药物与丙戊酸钠联合应用的效果，探讨其是否能进一步降低相关心肌酶指标的水平。

综上所述，丙戊酸钠能够有效控制癫痫患者的症状，提高治疗的总有效率，对降低心肌酶指标具有积极的效果，适合在临床上推广。

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