男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中血清脂联素水平与免疫功能的关系性探讨

朱筱慧

(东南大学医学院附属南京同仁医院呼吸内科,南京,211100)

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一种呼吸中枢疾病,其在夜间睡眠时气道塌陷引起的缺氧-复氧这一过程与缺血再灌注损伤的病理生理相似,因此有学者认为该病存在免疫功能的损害[1]。脂联素是脂肪细胞分泌的具有活性的细胞因子,参与胰岛素抵抗及冠状动脉粥硬化的代谢过程,其在OSAHS患者中的水平变化逐渐引起临床的重视[2]。本研究中将对男性OSAHS患者血清脂联素水平与免疫功能的关系进行探讨,旨在为疾病病理机制研究提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年6月东南大学医学院附属南京同仁医院收治的OSAHS患者60例为观察组,另同期选取健康者60例为对照组。观察组年龄35～75岁,平均年龄(42.5±6.5)岁,体重指数(BMI)18.20～31.20 kg/m2,平均BMI(22.0±1.5)kg/m2。对照组年龄33～75岁,平均年龄(43.0±6.5)岁,BMI 18.20～30.5 kg/m2,平均BMI(22.1±1.5)kg/m2。2组间年龄、BMI资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 观察组中均有打鼾、白天嗜睡等表现,经多导睡眠检测图确诊为OSAHS,并符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》的诊断标准[3];2组均为男性;受检者对于本次研究内容均知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准 近3个月内有外伤及手术史者;存在肺部栓塞、慢阻肺、心肌梗死、脑梗死、感染性疾病及免系统疾病者;存在精神疾病及智能异常者。

1.4 研究方法 2组受检者均抽取晨空腹外周静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,使用酶联免疫吸附法检测血清脂联素水平,另使用CytoFLEX流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司),以三色比浊法检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞占比及NK细胞占比,并计算CD4+/CD8+,相关试剂盒由江苏科特试剂盒公司提供。

1.5 观察指标 1)比较观察组与对照组的血清脂联素与细胞免疫功能指标。2)比较观察组中不同病情严重程度患者的血清脂联素与细胞免疫功能指标。参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》对疾病的严重程度进行分组,轻度组:呼吸暂停通气指数(AHI)≤15次/h,最低血氧饱和度(SaO2)≥85%;中度组:AHI>15且≤30次/h,最低SaO2≥80%且<85%;重度组:>30次/h,最低SaO2<80%。3)分析OSAHS男性患者的血清脂联素水平与免疫功能关系。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清脂联素与细胞免疫功能指标比较 观察组的血清脂联素水平、NI细胞水平低于对照组(P<0.05),2组的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 观察组中不同病情严重程度血清脂联素与细胞免疫功能指标比较 轻度、中度、重度组患者的血清脂联素水平、NK细胞占比差异有统计学意义(P<0.05),轻度组>中度组>重度组(P<0.05);3组的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 血清脂联素与细胞免疫功能指标比较

表2 血清脂联素与细胞免疫功能指标比较

注:与轻度组比较,*P<0.05;与中度比较,△P<0.05

2.3 血清脂联素与细胞免疫功能关系分析 经Pearson相关性分析,男性OSAHS患者的血清脂联素水平与CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+无明显的相关性(P>0.05),与NK细胞占比呈正相关(r=0.452,P<0.05)。

3 讨论

OSAHS主要表现为夜间睡眠7 h内,口或鼻腔气流持续停止超过10 s,且超过30次,并能引起夜间低氧和高碳酸血症,是导致高血压、糖尿病等疾病的危险因素,OSAHS反复引起的气道阻塞和气流受限发生间歇性的低氧血症和高碳酸血症,继而诱发机体发生相关的病理生理改变,并出现白天嗜睡、容易疲劳、记忆力下降、性欲下降等情况,对患者的健康及生命质量带来严重的影响[4]。

本研究结果显示观察组的血清脂联素水平、NK细胞占比低于对照组,2组的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差异无统计学意义,说明男性OSAHS患者存在清脂联素水平及免疫功能的异常;观察组中轻、中、重度组的血清脂联素、NK细胞占比差异有统计学意义,其中轻度组<中度组<重度组,Pearson相关性分析,血清脂联素水平与NK细胞占比呈正相关,与CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+无明显的相关性。脂联素由脂肪细胞分泌,能够激活胰岛细胞内的信号传导,增加胰岛素的敏感性[5]。OSAHS患者在睡眠时出现的低通气,可增加交感神经系统的活性,使儿茶酚胺的水平提高,刺激肝糖原的释放,导致糖原的分解、异生,引起胰岛素抵抗和高胰岛素血症,使脂联素过度消耗,因此其病情越严重,脂联素水平越低[6]。T淋巴细胞亚群是机体免疫功能的重要监测指标,T细胞表面存在CD系统抗原,CD3+为成熟的T细胞,介导抗原信号的传导,CD3+CD4+主要协助体液免疫和细胞免疫功能,CD3+CD8+激活信号的传递,对细胞免疫和体液免疫产生抑制作用,正常情况下CD4+/CD8+比值稳定,维持机体的免疫系统稳定,因此T淋巴细胞亚群常用于自身免疫性疾病、免疫缺陷、恶性肿瘤等疾病的辅助诊断,但OSAHS患者是一种慢性的低等级的炎性反应性疾病,多数患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+无明显的异常[7]。NK细胞是非特异性的细胞免疫,通过自然杀伤和抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用,参与抗肿瘤、抗细胞感染和免疫调节,OSAHS患者引起的间歇性缺氧,使细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平下降,花生四烯酸代谢产物、抗炎因子及NO增加,可使NK细胞自然杀伤活性下降,病情越严重患者的NK细胞占比越低[8]。因此OSAHS患者的血清脂联素水平越低,病情越严重,NK细胞占比越低。

综上所述,血清脂联素水平参与男性OSAHS的发展,并与NK细胞占比呈正相关。