从中医象思维认识肿瘤血管生成❋

刘娇萍，袁昌劲，曹继刚，邹小娟，卢 威，刘 礼

(1. 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院中西医结合肿瘤科，武汉 430014； 2. 湖北中医药大学基础医学院，武汉 430065； 3. 湖北中医药大学针灸骨伤学院，武汉 430061)

1 肿瘤血管生成的中西医认识

肿瘤血管生成概念最早由哈佛大学的年轻医师Folkman[1]提出，他认为肿瘤的生长与转移依赖于肿瘤血管生成，阻断肿瘤血管生成可能成为治疗肿瘤的有效方法。目前，抗肿瘤血管生成治疗作为肿瘤综合治疗的一部分，是肿瘤治疗研究的热点领域[2]。中医学没有肿瘤血管生成的概念，有学者将其归属于络病和血瘀证等范畴[3-4]。

2 象思维的含义

“象”的概念起源于《周易》，“象思维”的概念最早由中国社会科学院哲学所王树人先生[5]提出。王永炎院士对象思维亦进行了深刻的阐述，认为象思维首要在于“察象”，此“象”可有象有形，有象有形者，取自然之形；也可无象无形，无象无形者，取自然之理[6]。“察象”即观物取象，此“象”可分为物象和意象。物象即事物的具体形象，意象即事物的功能和特性[7]。“象”思维方法与“象”思维模型密不可分，“象”模型是中医思维所采用的理论模型[8]。如《黄帝内经》的阴阳、五行等象模型，《伤寒论》中的六经辨证象模型，以及温病学中的卫气营血、三焦象模型等[7]。而取象比类不仅可以将不同的象进行归类，还可以通过已知之象认识未知之象[9]。运用象思维，不仅可以很好地领悟中医经典，还可以实现中西医之间的对比解读。

3 象思维在肿瘤血管生成中医认识中的应用

3.1 癌毒致病

血管生成可分为生理性生成与病理性生成。在生理情况下，血管生成的过程是严格受控的，如胚胎发育、伤口愈合等。而病理情况下，血管生成过程则是不受控制的，如肿瘤、血管性视网膜病变等。特别是肿瘤，往往表现出持续性、失控性的血管生成[2]。肿瘤之所以能促使新血管的生长，是因为肿瘤组织可产生一种能促使血管生长的化学物质所致，Folkman将些物质称之为肿瘤血管生成因子。肿瘤血管生成因子不仅可以来自肿瘤细胞，还可以来自肿瘤细胞外基质，甚至来自内皮细胞本身[2]。有学者提出“癌毒”作为肿瘤的特异性致病因子，是肿瘤血管生成的前题[10]。“癌毒”这一创新性中医肿瘤病机理论是由国医大师周仲瑛教授提出的。周仲瑛认为癌毒属毒邪之一，是内外各种因素作用于机体，导致脏腑功能失调，或是在脏腑功能失调的基础上，受内外多种因素诱导而产生的一种导致肿瘤发生发展的特异性病邪[11-12]。西医学认为，肿瘤的形成是由于细胞在多种致癌因素等作用下发生基因突变，从而失去正常的生长调控，导致细胞单克隆性异常增生。癌毒产生后常依附于风、热、火、寒、痰、湿、瘀等病邪杂合致病，即毒必附邪[12]。而单一的肿瘤细胞不足以形成肿瘤，任何肿瘤都有肿瘤实质和肿瘤间质两部分组成，肿瘤细胞即肿瘤实质成分，肿瘤间质是指含有血管、淋巴管的结缔组织等。由此可见，中医癌毒致病机理与西医肿瘤发病机制认识高度吻合。癌毒是中医对于肿瘤既抽象又具象的概括。癌毒既不能完全等同于肿瘤细胞或肿瘤细胞聚集而形成的肿块，亦不能完全等同于致癌物质。癌毒可以视作一种象模型，此象是动态、功能之“象”。凡是具有促进肿瘤发生发展的意象均可视作癌毒。如发生基因突变的细胞可无限的增殖，促进肿瘤的发展，可归于癌毒范畴。而肿瘤细胞和间质细胞均可产生肿瘤血管生成因子促进肿瘤血管的生成，从而促进肿瘤的生长和转移，亦可视为癌毒。因此，抗肿瘤血管生成的前提是抗癌祛毒。以毒攻毒是恶性肿瘤的治疗大法，亦是中医象思维的体现。万物的属性即万物的意象，同气相求的事物因为存在共同的“象”往往会聚在一起，因“象”而类聚，因“象”而相求，因“象”而各从其根。在用药上，如果药物与人体有共同的象，该药物即可治疗人体相应的疾病。如以皮治皮，五加皮能治疗浮肿；以藤治筋，伸筋藤能舒筋通络[13]；以毒治毒，蜈蚣、全蝎、斑蝥、蟾蜍、砒霜等毒药可祛除癌毒。临床上使用化疗药实际上亦是应用了以毒攻毒的理论，许多化疗药物如三尖杉酯碱、长春新碱等均从有毒中药中提取而成[14]。

3.2 火邪内生

以上提到癌毒致病是肿瘤血管生成的始动因素，而肿瘤血管生成因子是肿瘤血管生成的关键动力。那么，中医如何认识肿瘤血管生成因子？肿瘤血管生成因子有促进肿瘤血管生成的功能，而肿瘤血管与中医学脉有相似的物象和意象，心在体合脉，在五行属火。中医学将具有温热、上升、光明等属性或功能的事物和现象归属于火，即火象[15]。因此，肿瘤血管生成因子与火有相似的象，因此在五行属火。《素问·阴阳应象大论篇》云: “壮火之气衰，少火之气壮。壮火食气，气食少火。壮火散气，少火生气。”少火主温煦、生化，是藏于脏腑之内的生理之火；壮火易伤人体正气，是阳热之气亢盛的病理之火。肿瘤血管生成因子促进肿瘤血管生成，不仅从机体中为肿瘤组织劫获营养，还破坏正常组织，与壮火有相似的意象，故肿瘤血管生成因子亦属“壮火”范畴。“壮火”即病理性的阳气过亢，即火邪，从而导致机体火热内生。如《素问·至真要大论篇》曰：“诸痛痒疮，皆属于心。”心即指心经实火。火毒内蕴，煎灼血液而为瘀，炼津而成痰，火、热、瘀、痰相互交结，阻塞脏腑经络，从而形成肿瘤。肿瘤的生长同时伴发以血管为中心的炎症，由于肿瘤压迫周围脏器、淋巴管、血管、神经等，从而导致感染及炎症，因此，肿瘤患者常伴有肿瘤的红肿热痛，自觉燥热，口渴喜饮，并伴有尿黄、大便干结、苔黄、脉数等一派热毒之象。血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要步骤，也是炎症发生发展的必要条件。肿瘤在血管生成中同时伴随着炎症。炎症在肿瘤微环境中促使肿瘤细胞凋亡的同时，还可以促进肿瘤细胞的肆虐[16]。因此，火邪内生是肿瘤血管生成的关键动力。清热降火解毒药性味寒凉，善于清热降火，并善于解毒。现代研究表明，清热解毒药不仅具有清热、排毒、抗菌消炎、减轻肿瘤的炎症反应和消除感染等作用[17]，还可以通过抑制肿瘤血管生长因子的表达，从而达到抑制肿瘤生长的作用。

3.3 络脉瘀阻

上述论及火邪内生是肿瘤血管生成的关键动力，而络脉瘀阻则是肿瘤血管生成的物质基础。《素问·脉要精微论篇》曰：“脉者，血之府也”，明确指出脉是容纳血液的器官，与西医学的血管有相似象。再如《灵枢·脉度》言：“经脉为里，支而横者为络，络之别者为孙。”络脉把经脉中运行的气血弥散至全身，是具有布散气血津液、提供营养交换、络属脏腑百骼功能的网络结构[18]。从肿瘤血管解剖学角度来看，肿瘤血管与支横别出、逐层细分、迂曲细窄的络脉有相似的物象。因此有中医学者[19]认为，西医血管生成理论与中医“络脉理论”有着高度的相似性，而肿瘤病程较久，亦符合络病“久病入络”的致病特点。肿瘤多为有形实体肿块，病情难以逆转，这与“络病”易入难出、易积成形的发病特点类似。肿瘤血管不同于正常血管，其结构紊乱、管腔高度无序、粗细不均、迂曲、过多分支，从而导致血流紊乱、缺氧以及酸性物质堆积区的形成[2]。增殖过快的肿瘤细胞对血管形成压迫，从而导致血液回流受阻[20]。以上均会导致脉道不利、血行不畅而成瘀血。此外，肿瘤细胞可直接激活机体的凝血系统，使肿瘤患者的血液循环呈现浓、黏、聚、集的高凝状态，此与中医血瘀证有相似的象。早在19世纪就有学者发现，恶性肿瘤患者的血小板数量明显增高[21]。在血液循环中，血小板可保护肿瘤细胞，使其免受血流剪切力而造成的机械损伤[22]。此外，肿瘤细胞诱导血小板聚集形成癌栓，使肿瘤细胞逃脱免疫攻击，

并通过增加血管壁的通透性及促进肿瘤血管生成，从而导致转移灶的形成。因此，治疗上应祛瘀通络，恢复肿瘤血管正常化。如金龙胶囊由鲜守宫、鲜蕲蛇、鲜金钱白花蛇等虫类通络药物组成，研究表明金龙胶囊能够抑制肿瘤细胞中基质金属蛋白酶的表达，通过抑制新生血管胚芽而阻断新生血管生成，亦可以下调Mig-7mRNA和Mig-7蛋白的表达，抑制肿瘤血管生成拟态(VM)的形成[23]。

4 结束语

由上分析可知，在肿瘤血管生成的中医病因病机中，癌毒致病是肿瘤血管生成的始动因素，火邪内生是肿瘤血管生成的关键动力，络脉瘀阻是肿瘤血管形成的物质基础。笔者认为，癌毒致病、火邪内生、络脉瘀阻是肿瘤血管生成的“象”，抓住此象才能正确遣方用药。因此，祛除癌毒、清热降火、祛瘀通络是中医药抗肿瘤血管生成的重要治法。