激素替代疗法联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期妇女骨质疏松症的效果观察

周玉珊

（江西省大余县中医院妇产科，江西 赣州 341500）

骨质疏松症是由多种因素引起的一类全身性骨病，以骨量减少，骨结构退化，骨强度降低为特点的代谢性骨病变[1]。围绝经期妇女骨质疏松症属于慢性疾病，是由于卵巢功能减退而引起雌激素的分泌降低，导致骨吸收及骨形成紊乱，出现骨量减少，骨结构退化等[2]。临床上对于该病常应用药物治疗，如阿仑膦酸钠、替勃龙，虽然具有一定的疗效，但不能取得满意的临床效果[3]。本研究采用激素替代疗法联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期妇女骨质疏松症，取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究经医院伦理委员会批准同意，选取本院2016年9月至2017年9月期间收治的92例围绝经期妇女骨质疏松症患者的临床资料。随机将患者分为对照组和观察组，每组46例。对照组年龄45～56岁，平均年龄（49.45±6.35）岁；平均绝经时间（0.55±0.06）周；平均体重指数（23.12±6.24）kg/m2；平均子宫内膜厚度（3.32±1.64）mm。观察组年龄45～57岁，平均年龄（48.45±6.35）岁；平均绝经时间（0.63±0.08）周；平均体重指数（23.53±5.67）kg/m2；平均子宫内膜厚度（3.41±1.53）mm。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①均经本院骨密度测量确诊为骨质疏松的围绝经期；②年龄45～57岁；③患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：①存在严重沟通障碍者；②心、脑、肝、肾功能严重不全；③伴有糖尿病、骨代谢者；④伴有类风湿关节炎者；⑤有服用干扰骨代谢药物者。

1.2 方法 对照组采用单纯口服阿仑膦酸钠。口服阿仑膦酸钠片（海南全星制药有限公司，国药准字H19980099，规格：10 mg）10 mg，每天1次，早上空腹用药，200 ml温开水送服，连续用药6个月。观察组在对照组基础上加激素替代疗法。口服倍美力片（Wyeth Medica Ireland，国药准字J20050120，规格：0.625 mg）0.3 mg，每天1次，连续用药3周；服药3周后加甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：2 mg×100 s）6 mg，每天1次，连用10 d；连续用药6个月。

1.3 观察指标 ①两组患者治疗后雌激素比较，取患者清晨空腹肘静脉血4 ml，高速离心，采用荧光免疫分析法（试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司）测定雌二醇和血促卵泡素，严格按照说明书上进行；②两组患者治疗后骨密度比较，采用骨密度检测仪测定患者腰椎和髋骨的矿物质含量密度[4]。③观察两组患者不良反应情况，如恶心、呕吐、胃肠道反应等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后雌激素比较 观察组患者雌二醇明显高于对照组，血促卵泡素明显低于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后雌激素比较（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

表1 两组患者治疗后雌激素比较（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

血促卵泡素（pmol/L）43.25±12.37 28.34±9.65 6.446＜0.001组别对照组观察组t值P值例数46 46雌二醇（U/L）102.14±20.36 136.24±21.35 7.839＜0.001

2.2 两组患者治疗后骨密度比较 治疗后，对照组腰椎骨密度（600.23±30.48）mg/cm2和髋骨骨密度（720.36±41.25）mg/cm2，观察组腰椎骨密度（642.31±31.25）mg/cm2和髋骨骨密度（843.58±42.53）mg/cm2。观察组腰椎骨密度和髋骨骨密度均高于对照组（t=6.538，P＜0.05；t=14.105，P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应情况比较 对照组患者出汗4例、恶心呕吐6例、腹痛2例、消化不良3例、红斑0例，不良反应总发生率为32.59%；观察组患者出汗1例、恶心呕吐1例、腹痛0例、消化不良1例、红斑2例，不良反应总发生率为10.85%。观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者（χ2=6.389，P＜0.05）。

3 讨论

3.1 激素替代疗法对雌激素的影响 本研究采用倍美力片和甲羟孕酮片对围绝经期妇女骨质疏松症患者进行激素替代治疗。倍美力是一种纯天然物质中提取的雌激素混合物，在临床上主要适用于绝经引起的发热、出汗以及阴道炎引起的阴道干燥、瘙痒等症状，还可用于预防骨质疏松症等[5]。倍美力片0.625 mg就相当于戊酸雌二醇2 mg，口服，大部分经肝脏代谢，分解成雌激素起到作用。余晓娟等[6]文献有报道，倍美力片应用于临床，证实用于激素替代治疗是安全的。但是长期应用倍美力片，会导致患者子宫内膜的增生，宫颈分泌物量改变，因此，为避免雌激素对子宫内膜的刺激，加用孕激素治疗。甲羟孕酮片是一种较强的孕激素，主要作用是促进子宫增殖分泌，增加宫腔黏液程度。王国荣等[7]研究，激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗围绝经期妇女，雌激素明显上升，血促卵泡素明显降低。本研究显示，观察组患者雌二醇明显高于对照组，血促卵泡素明显低于对照组患者（P＜0.05），与上述的报道相似。

3.2 激素替代疗法联合阿仑膦酸钠对骨密度的影响 骨质疏松症主要特点是骨量减少，骨结构退化，增加骨折的风险。阿仑膦酸钠片是骨代谢调节剂，主要适用于绝经后妇女骨质疏松症，防止骨折的发生。他的病理机制是诱导成骨细胞分泌抑制因子，阻断破骨过程、抑制骨吸收、维持骨结构、增加骨密度，从而预防和减少骨质疏松降低骨折的风险[8]。口服后能降低骨代谢率，增加骨量。围绝经期妇女骨质疏松症是因为卵巢分泌雌激素减少或没有，加速骨量的丢失，最终导致骨质疏松的发生。邱奕雁等[9]文献中提到，激素替代疗法缓解骨量的丢失，减少骨质疏松症的发生。单一应用激素替代疗法或阿仑膦酸钠治疗，虽然有一定的疗效，但治疗效果不满意。本研究中，观察组患者治疗后腰椎骨密度和髋骨骨密度均高于对照组患者（P＜0.05）。与上述报道结果相似。另外，通过对不良反应数据的分析，观察组的发生率为10.85%，明显低于对照组（P＜0.05），提示观察组的方法安全更佳。

综上所述，围绝经期妇女骨质疏松症应用激素替代疗法联合阿仑膦酸钠治疗，可提高机体内骨密度，缓解骨质疏松，有效调节体内雌激素水平，且减少不良反应。