甲状腺功能亢进患者血清促甲状腺激素与脑钠肽的相关性分析

李珊珊

脑钠肽(B-type Natriuretic Peptide,简写BNP)是评价心脏功能、预估心力衰竭发生的一种诊断工具[1-2]，其在体内分布广泛，分别位于心脏、脑、消化道、肺脏、泌尿生殖道等组织中，心室是BNP合成、分泌的主要场所[3]。另外，有研究发现，甲状腺功能亢进可继发性引发心血管功能异常，继而引起血清BNP浓度的改变[4-5]，但既往针对甲状腺功能紊乱的患者BNP的水平变化研究甚少，部分研究未发现促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，简写TSH)与血清BNP浓度的相关性。本研究拟通过对比分析甲状腺功能亢进患者、甲状腺功能减退患者、同期体检健康者三组的血清游离三碘甲腺原氨酸(Serum Free Triiodopropanoic Acid,FT3)、血清游离四碘甲腺原氨酸(Serum Free Tetraiodothymidine,FT4)、TSH和BNP的表达水平，深入对比分析甲状腺功能亢进患者TSH与BNP关系，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2018年6月确诊的甲状腺功能亢进患者30例(甲亢组)，其中男17例，女13例；年龄38～75岁，平均(42.12±12.24)岁。选择同期住院治疗的甲状腺功能减退患者30例(甲减组)，其中男16例，女14例；年龄36～75岁，平均(41.87±11.58)岁。所有患者通过临床表现、甲状腺扫描、血浆甲状腺激素、甲状腺吸碘率等水平确诊，且排除存在肾功能衰竭、内分泌代谢疾病病史患者。另选择同期体检健康者20例(对照组)，男10例,女10例;年龄38～70岁，平均(42.32±11.33)岁，排除存在心脏结构异常、心力衰竭者。3组年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05)，具备可比性。

1.2 检测指标

1.2.1 样本采集 所有患者和体检健康者均采取空腹清晨肘部静脉血5 mL，其中3 mL静脉血放置于装有肝素钠的抗凝试管中,置于3 000 r/min离心机内离心10 min分离血浆,提取上清液，用于FT3、FT4、TSH的检测。另外2 mL静脉血置于含有抑肽酶和EDTA的试管中，充分混匀后置于3 000 r/min离心机内离心10 min提取血浆,用于BNP检测。

1.2.2 检测 FT3、FT4、TSH和BNP的检测方法均为全自动化学发光免疫分析[6]，其中FT3、FT4和TSH水平检测采用VitrosECI检测仪，BNP水平检测采用Axsym检测仪，所有检测步骤均按说明书进行操作。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 三组各项指标比较

三组FT3、FT4、TSH和BNP水平差异具有统计学意义(P<0.05)，其中甲亢组FT3、FT4和BNP水平均显著高于甲减组和对照组，而TSH水平显著低于甲减组和对照组；甲减组FT3、FT4和BNP水平均显著低于对照组，而TSH水平显著高于对照组；三组性别、年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 不同血清促甲状腺激素水平下脑钠肽表达水平

将TSH水平分为四个等级，极低(<0.01)、低(0.01～0.99)、中(1.00～22.99)、高(≥23.00)对比甲亢组、甲减组和对照组TSH不同等级下BNP表达水平差异；发现甲亢组TSH极低亚组的BNP水平显著高于TSH低亚组，甲减组TSH中亚组显著高于TSH高亚组，对照组TSH极低、低、中亚组的BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别例数/n性别/男/女年龄/yFT3/(pmol·L-1)FT4/(pmol·L-1)TSH/(mIU·L-1)BNP/(pg·mL-1)甲亢组3017/1342.12±12.2413.39±8.861)2)47.64±7.021)2)0.02±0.011)2)205.16±42.331)2)甲减组3016/1441.87±11.582.79±0.561)7.78±1.231)44.26±7.861)47.66±12.581)对照组2010/1042.32±11.334.67±0.4814.58±2.711.36±0.2058.88±12.32 2/F值-0.2180.00931.286630.744769.729285.334P值-0.8970.9910.0000.0000.0000.000

注：1)与对照组相比P<0.05，2)与甲减组相比P<0.05

组别nTSH极低亚组TSH低亚组TSH中亚组TSH高亚组t/FP甲亢组30224.31±22.57200.12±13.551)--3.1050.004甲减组30--51.23±6.5542.95±2.222)5.0980.000对照组2051.58±3.2854.81±2.7955.77±3.52-2.9670.078

注：1)与TSH极低亚组相比，P<0.05，2)与TSH低亚组相比，P<0.05，3)与TSH中亚组相比，P<0.05

2.3 血清促甲状腺激素与脑钠肽关系

将所有对象的FT3、FT4、TSH和BNP水平进行相关性分析，发现FT3、FT4均与BNP水平呈正相关(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH与BNP水平呈负相关(r=-0.833，P=0.020)；对甲亢患者而言，FT3、FT4均与BNP水平呈正相关(r=0.782、0.898，P=0.023、0.012)，TSH与BNP水平呈负相关(r=-0.845，P=0.017)；对甲减患者而言，FT3、FT4均与BNP水平呈正相关(r=0.750、0.911，P=0.038、0.009)，TSH与BNP水平虽呈负相关(r=-0.566，P=0.069)，但无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

甲状腺功能亢进(即甲亢)是指因甲状腺激素合成释放过多，引发机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起出汗、心悸、体质量减少、便次和进食增多的一种甲状腺毒症[7-8]。FT3、FT4、TSH是甲状腺功能评估的重要指标，在甲亢、甲减的诊断、疗效监测、病情严重度评估等方面具有重要应用价值[9]；TSH是促进甲状腺生长、提升机能的一种激素，由腺垂体分泌，具有促进甲状腺激素合成并释放的临床意义[10]。既往文献发现，甲亢患者发生心脏功能异常的现象常见，其中心房颤动发生率在10%～15%[11]；另外甲亢患者体内循环血量增加将加重容量负荷,慢性持续性心动过速、心室排出血量增加导致心肌细胞调节胞浆内钙含量的能力受损，最终继发心率相关性心力衰竭。

BNP最初是从猪脑组织中提取出的一种具备利尿利钠和扩血管作用的生理活性物质，其前体由108个氨基酸构成，主要由左心室心肌细胞分泌，释放入血后被裂解为具备生物活性的氨基酸[12]。BNP是一种多肽类激素，由32个氨基酸残基构成，其具有多种生物活性。生理情况下血浆内BNP浓度表达很低，但其基因表达和分泌水平在化学(肾素系统)、物理(心室机械牵张)及代谢(缺血、缺氧)三方面刺激下呈现逐步升高态势。

研究发现，三组FT3、FT4、TSH和BNP水平差异具有统计学意义(P<0.05)，其中甲亢组FT3、FT4和BNP水平是三组最高，其次为对照组，最低为甲减组，TSH则呈现相反的趋势；且甲亢患者血浆BNP的水平是甲减者的约3～4倍，FT3、FT4均与BNP水平呈正相关(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH与BNP水平呈负相关(r=-0.833，P=0.020)，综合提示血浆BNP水平与甲状腺的功能、激素水平显著相关。通过对甲亢和甲减患者独立进行相关分析，发现甲亢和甲减患者均发现FT3、FT4均与BNP水平呈正相关，TSH与BNP水平呈负相关，但甲减患者TSH与BNP之间的负向关系没有统计学意义，进一步提示甲亢患者TSH与BNP的独特作用。

综上，甲状腺功能异常患者血清TSH与BNP存在一定的相关性，BNP受到甲状腺功能的影响，且其影响在甲亢患者体内表现较为明显。