替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征的疗效及安全性分析

杜美娇

（辽宁省本溪市钢铁（集团）总医院，辽宁 本溪 117000）

氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征患者近年来越来越多，目前阿司匹林+氯吡格雷是急性冠状动脉综合征患者抗血小板的标准方法，但研究显示，在治疗过程，氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征的出现率可达到4%以上，其发生可能和肝脏CYP2C19酶基因多态性有关。研究显示，对于氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征的患者，增加氯吡格雷用量或采取新型抗血小板二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛治疗可一定程度减轻[1-2]。本研究分析了替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征的疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院2016年3月至2017年11月90例氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征患者分组（随机数字表法）。观察组男21例，女24例；年龄年龄62～79岁，平均（65.93±2.13）岁。发病时间1～21年，平均（14.16±0.11）年。对照组男20例，女25例；年龄61～79岁，平均（65.78±2.11）岁。发病时间1～21年，平均（14.12±0.14）年。两组一般资料无统计学差异。

1.2 方法：两组均在入院后给予300 mg阿司匹林和300 mg氯吡格雷负荷剂量应用，第2天，对照组给予双倍剂量氯吡格雷治疗，剂量为150毫克/次，口服治疗，每天1次，阿司匹林每天100 mg。观察组则给予替格瑞洛治疗。剂量为90毫克/次，每天2次，口服治疗。两组治疗1周比较效果。

1.3 观察指标：比较两组氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征治疗效果；住院时间；治疗前后患者血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数；不良心血管事件发生率。显效：血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数达到正常水平，症状显著改善；有效：血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数改善，但未达到正常范围，症状有所缓解；无效：症状、血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数等情况均无改善。氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征治疗效果为显效、有效百分率之和[3]。

1.4 统计学方法：SPSS21.0统计，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05显示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征治疗效果比较：观察组氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征治疗效果高于对照组，P＜0.05。其中，对照组显效例数是18例，有效例数是17例，无效例数是10例，总有效率是77.78%；观察组显效例数是29例，有效例数是15例，无效例数是1例，总有效率是97.78%。

2.2 治疗前后血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数比较：治疗前两组血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数相近，P＞0.05；治疗后观察组血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数优于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 治疗前后血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数比较（±s）

表1 治疗前后血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数比较（±s）

血小板计数(×109/L)观察组 45 治疗前 11.34±2.13 2.41±0.07 201.25±13.13治疗后 14.78±4.21 1.01±0.02 152.12±10.14对照组 45 治疗前 11.25±2.15 2.42±0.08 201.22±13.56治疗后 12.29±2.24 1.72±0.06 182.14±12.45组别 例数 时期 部分活化凝血活酶时间(s)血浆黏度(mPa.s)

2.3 两组住院时间比较：观察组住院时间5.11±1.24d短于对照组8.42±2.21d，P＜0.05。

2.4 两组不良心血管事件发生率比较：观察组不良心血管事件发生率低于对照组，P＜0.05。其中，对照组有3例出现心肌梗死，有3例脑卒中和10例支架内血栓。观察组仅有.05。其中，对照组有1例出现心肌梗死，有1例脑卒中和3例支架内血栓。

3 讨 论

氯吡格雷为常见抗血小板聚集药物，研究显示，以75 mg/d维持治疗可对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集进行抑制，用药7 d左右达到稳态作用，可显著降低不良心血管事件发生率。但研究显示，氯吡格雷治疗存在个体差异，且容易出现氯吡格雷抵抗[4]。氯吡格雷抵抗发生可能和氯吡格雷有时间和剂量依赖性相关。有研究表明，术前6 h给予负荷剂量氯吡格雷可降低氯吡格雷抵抗和不良心血管事件发生率，因此增加氯吡格雷用量可能有利于缓解氯吡格雷抵抗现象。而替格瑞洛作为一种新型的 P2Y12 拮抗剂，其属于非前体药物，不受CYP2C19 酶基因多态性影响，无需进行肝脏代谢，可显著降低氯吡格雷抵抗发生[5-7]。

本研究显示，观察组氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征治疗效果高于对照组，P＜0.05；观察组住院时间短于对照组，P＜0.05；治疗后观察组血浆黏度、部分活化凝血活酶时间、血小板计数优于对照组，P＜0.05。观察组不良心血管事件发生率低于对照组，P＜0.05。

综上所述，替格瑞洛治疗氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征的应用效果确切，可有效改善血液流变学，发挥抗凝作用，降低不良心血管事件发生率，值得推广应用。