肺腺癌中MMP-9和VEGF的表达及临床意义

王瑞玥

（辽宁省抚顺市矿务局总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

目前，肺癌已成为我国居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右属于非小细胞肺癌，20%左右为小细胞肺癌[1]。临床上，非小细胞肺癌患者的病理类型以肺腺癌最为多见。细胞的迁移会首先降解细胞外基质，而基质金属蛋白酶（MMPs）即是用以降解细胞外基质的一组蛋白酶，其在肿瘤的生长、浸润和转移中的作用受到关注[2]。血管内皮细胞生长因子（VEGF）为高效血管调控因子。本研究旨在探讨探讨肺腺癌中MMP-9和血VEGF的表达及临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的80例肺癌患者，纳入标准：①年满18周岁；②非小细胞肺癌；③病理类型为肺腺癌。其中男性42例，女性38例，年龄42～76岁，平均（57.75±6.77）岁。

1.2 方法：收集患者的癌组织标本与周围正常组织标本，所有标本经甲醛固定、石蜡包埋，4 μm厚连续切片，按试剂盒说明书行免疫组化染色、兔抗人多克隆抗体MMP-9、VEGF试剂盒均来源于美国SantaCruz。依次完成脱蜡，修复，一抗孵育，二抗孵育，DAB显色等，用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判读：在200倍显微镜下选5个视野，细胞质或细胞膜内出现棕黄色或棕褐色颗粒（2～3分）表示阳性，计算每个视野中阳性细胞的比例，＜25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，＞75%计4分，将着色得分与阳性细胞比例得分相乘，最后取5个视野的平均值，＞2分为阳性结果。

1.3 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，进行t或卡方检验，检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

癌组织中MMP-9表达（+）有63例（78.8%）、VEGF表达（+）有53例（66.3%）；癌旁组织中MMP-9表达（+）有11例（13.8%）、VEGF表达（+）有4例（5.0%）；比较具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示，VEGF与MMP-9 表达呈正相关（r=0.633，P＜0.05）。

3 讨 论

肺癌是全球高发恶性肿瘤，病死率很高。近年，随着对肺癌病因病机的深入认识，肺癌细胞表皮生长因子受体酪氨酸激酶编码区基因突变在肺癌的发病机制中发挥了重要作用[3]。肿瘤的侵袭与转移是一个涉及基质降解、肿瘤血管形成等多个步骤的复杂过程。MMPs是降解细胞外基质的主要酶类，一般分为分泌型MMPs与膜型MMPs，既往研究表示，分泌型MMPs表达越强，其降解ECM与基底膜的能力越强，肿瘤发生转移的危险越大[4]。MMP-9即属于分泌型MMPs，能够降解Ⅳ型胶原，而Ⅳ型胶原正是组成血管基底膜的重要成分；此外，还能促进新生血管形成，这无疑对肿瘤的侵袭与转移起到了推波助澜的作用。本结果显示，肺腺癌组织中MMP-9的阳性表达比例明显高于癌旁组织。既往研究表明，TNM分期越高、低分化以及伴随淋巴转移，MMP-9蛋白阳性表达越高，提示MMP-9蛋白的表达对肿瘤的分化程度、侵袭与转移有影响。

丰富的血管生长是癌细胞转移的先决条件。VEGF可特异性激活内皮细胞，参与血管形成的过程，与肿瘤的发展进程密切相关。研究表明，VEGF可刺激MMPs和组织因子的产生，诱导凝血酶的生成，使明胶酶原A激活，促进细胞增生；此外，还可提高血浆酶原活化因子的活性，水解细胞外蛋白，刺激毛细血管更多的生成；还能够使血管内皮细胞通透性发生改变，促进血管的生成。研究表明，VEGF在很多实体瘤中都表达过度[5]。本研究结果显示，癌组织中MMP-9表达（+）有63例（78.8%）、VEGF表达（+）有53例（66.3%），明显高于癌旁组织。经相关性分析显示，VEGF与MMP-9表达呈正相关（r=0.633，P＜0.05）。

提示，MMP-9、VEGF在肺腺癌组织中表达上调，MMP-9、VEGF在肺腺癌组织中表达上调，且二者表达呈正相关，MMP-9与VEGF可能相互协同或调节对肿瘤的分化、侵袭与转移起作用。