比较多西紫杉醇联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期疗效

季发和 朴 瑛 马建芳 郑振东

（北部战区总医院肿瘤科，辽宁 沈阳 110000）

胃癌是临床高发恶性肿瘤病症，在国内肿瘤致死疾病中排名第2位，严重威胁国民生命健康[1-2]。由于大多数胃癌患者早期症状隐匿，确诊时已进展至胃癌晚期，其中约有80%的患者经病理证实存在淋巴结转移情况，无法耐受手术根治术治疗[3-4]。目前化疗是治疗晚期胃癌的主要方法，传统的顺铂、阿霉素、5-FU化疗方案疗效欠佳，患者耐受度较低，近年来随着医学技术的进步和发展，卡培他滨、多西紫杉醇等新型细胞毒药物不断出现，提高了晚期胃癌疗效[5-6]。为了比较多西紫杉醇联合卡培他滨与奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期疗效，本文进行了下述探索，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取医院肿瘤科2016年1月至2019年1月收治的78例晚期胃癌患者。纳入标准：①病理学检查证实为胃癌；②肿瘤分期为Ⅲa～Ⅳ期[7]；③患者年龄37～68岁；④ Karnofsky评分≥70分[8]。排除标准：①生存期＜3个月；②化疗药物过敏；③合并其他肿瘤。根据不同化疗方案其两组各39例。对照组患者男21例，女18例；年龄38～68岁，平均（69.39±1.54）岁；病理分型包括低分化癌16例，管状腺癌13例，黏液腺癌8例，印戒细胞癌2例。观察组男22例，女17例；年龄39～66岁，平均（69.25±1.43）岁；病理分型包括低分化癌17例，管状腺癌12例，黏液腺癌7例，印戒细胞癌3例。患者均获知情权，上述数据比较同质性优良。

1.2 方法：对照组给予患者多西紫杉醇注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字H20031244)75 mg/m2，静脉滴注，d1；卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d为1个周期。观察组给予患者注射用奥沙利铂(齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20093168)130 mg/m2，静脉滴注，d1；卡培他滨片1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d为1个周期。两组均治疗2个周期，每次化疗前后予以常规止吐处理。

1.3 观察指标：①根据实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST)为依据[9]评价近期疗效：进展（progressive Disease，PD）：患者病情恶化，或发生病灶转移；稳定（stable disease，SD）：病灶无明显变化，或增大≤20%；部分缓解（Partial Response，PR）：病灶缩小≥30%，且4周内未见病灶增大；④完全缓解（complete remission，CR）：患者病灶消失，治疗后4周内无新病灶出现进，治疗有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。②统计不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、手足综合征、骨髓抑制、脱发。

1.4 统计学方法：将78例晚期胃癌患者的数据录入至SPSS23.0内运行和处理，以χ2检验疗效、不良反应发生率等定性资料（%、n），以t检验患者年龄等定量资料（±s），当n＞40，且T＞5，用卡方检验，n为总例数，α=0.05作为数据的检验标准，P＜0.05，提示有差异。

2 结果

2.1 近期疗效分析：对照组患者CR9例（23.08%），PR10例（25.64%），SD13例（33.33%），PD7例（17.95%），治疗有效率48.72%（19/39）；观察组患者CR10例（25.64%），PR11例（28.21%），SD11例（28.21%），PD7例（17.95%），治疗有效率53.85%（21/39）。两组患者治疗有效率对比，χ2=0.205，P=0.650。由此可知，组间治疗有效率比较无明显差异（P＞0.05）。

2.2 不良反应发生情况：两组患者化疗期间无人因不耐受中途退出，对照组不良反应发生率46.15%（18/39），包括恶心5例，呕吐2例，腹泻3例，手足综合征3例，骨髓抑制2例，脱发3例；观察组不良反应发生率38.46%（15/39），包括恶心4例，呕吐3例，腹泻2例，手足综合征2例，骨髓抑制1例，脱发3例。两组患者不良反应发生率对比，χ2=0.472，P=0.491。由此可见，两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨 论

临床中胃癌早期诊断率偏低，约有50%的行手术治疗患者术后出现肿瘤转移、复发情况，因此大多数患者均需要接受化疗治疗。近年来随着多西紫杉醇、卡培他滨等新型化疗药物的涌现，晚期胃癌的治疗获得了长足进步，联合化疗的近期有效率可突破50%，明显延长患者的生存期。目前主要采用化疗手段治疗晚期胃癌患者，规范的化疗有助于减轻患者临床症状，提高患者生活质量，发挥姑息性治疗的作用，为了保证治疗效果，还应注意高效低毒。结合本文研究结果可知，观察组的治疗总有效率为53.85%，与对照组的48.72%相比较未见显著性差异，证实两组采用的方案均可在一定程度上缩小病灶，控制病情进展，疗效相当。

分析后可知，卡培他滨是一种新型氟脲嘧啶氨甲酸酯类药物，经口服给药在进入机体后可经酶促反应，在肿瘤细胞内部转化成5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil，5-FU），具有高选择性抑制肿瘤细胞增殖效用，肿瘤细胞靶向性较强，能够模拟5-FU持续静滴药动学状态，对胃癌、肠癌等多种实体瘤具有强效抗癌活性。这是因为人体肿瘤组织内的胸腺嘧啶磷酸化酶活性远高于正常组织，提高了卡培他滨在肿瘤局部的靶向性，模拟了5-FU持续给药效果，具有给药方便、抗肿瘤效果良好的优势。奥沙利铂作为第三代铂类药物，与5-Fu联合使用可发挥药物协同作用，阻碍肿瘤细胞增殖，在进入人体后可生成烷化结合物，直接作用DNA链，形成DNA链内、链间交联，抑制肿瘤细胞DNA复制、合成，达到抗肿瘤目的。

文成等[10]发现，自21世纪以来，卡培他滨等5-FU口服药、奥沙利铂等三代铂类药物、多西紫杉醇类在胃癌病例治疗中具有明显优势，采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌可有效提高治疗效果，不良反应可控，患者可耐受治疗。而多西紫杉醇属于紫杉类药物，是一种新型抗微管药物，在进入人体后可有效破坏肿瘤细胞微管蛋白，促使微管蛋白聚合，抑制癌细胞分裂、增殖，与卡培他滨联合使用近期疗效较好，治疗效果与奥沙利铂联合卡培他滨相似。与上述分析一致，孔永红[11]对200例晚期胃癌患者研究后发现，采用卡培他滨+多西紫杉醇治疗患者的总有效率为64.2%，与卡培他滨+奥沙利铂治疗方案的69.7%比较无明显差异，均高于单一卡培他滨用药效果，证实两种方案均具有良好的化疗效果，值得推广。

梁文昌等[12]对105例胃癌病例研究后发现，临床中采用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗的疗效与紫杉类联合卡培他滨方案相近，患者均可耐受不良反应。本文中观察组发生不良反应共计15例（38.46%），对照组为18例（46.15%），表明患者在接受两种化疗方案治疗时均可能发生骨髓抑制、手足综合征等不良事件，但耐受度良好，可保证化疗顺利进行，并不会因化疗期间产生的不适症放弃治疗，影响预后效果。研究后发现，卡培他滨在晚期胃癌病例的治疗中具有良好效果，不良反应较轻，给药方便，服用耐受度较好，易于被晚期胃癌患者接受。临床中奥沙利铂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征等，多为Ⅰ～Ⅱ度，属于可逆性不良反应，及时给予患者维生素等药物对症处理后，大多数患者可耐受治疗，化疗相关性死亡病例较少。紫杉类药物的常见不良反应包括胃肠道反应、腹泻、骨髓抑制、脱发等，多数患者经及时对症处理后不适症状均可得到有效缓解，不良反应可耐受，并不会对治疗效果产生负面影响。经本次实践可知，奥沙利铂+卡培他滨与多西紫杉醇+卡培他滨两种化疗模式在晚期胃癌的治疗中患者均可良好耐受，值得选择和应用。

综上所述，予以晚期胃癌患者多西紫杉醇+卡培他滨或奥沙利铂+卡培他滨治疗均能够有效缩小病灶，延缓病情进展，近期疗效相近，患者在化疗期间可耐受骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等不良反应，顺利接受化疗治疗，因此两种方案在晚期胃癌病例的临床治疗中均具有重要的应用价值。