EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达分析

张 伟

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

食管癌为消化道常见恶性肿瘤，在全部恶性肿瘤中占2%左右，是导致人类死亡的第4大癌症死因，多发生于40岁以上的男性患者。我国食管癌的发病率一直都处于世界前列，每年新发数目与死亡数目均达到22万之多[1]。食管癌早期表现隐匿，恶性程度高、进展快，确诊时多已进入中晚期，如果早期发现食管癌对于改善患者预后十分重要。血管内皮生长因子（VEGF）是目前所发现的血管渗透能力最强的因子，表皮生长因子受体（EGFR）是原癌基因CerbB-1的表达产物，本研究旨在分析VEGF与EGFR在食管鳞癌组织中的表达，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：收集2015年8月至2018年2月我院收治的51例经病理证实的食管鳞癌患者的组织标本，均有癌旁组织标本（距癌灶2 cm以上）。所有患者术前均未接受过放、化疗及免疫治疗，标本一经离体，即经福尔马林固定，并包埋入石蜡，4 μm连续切片，备用。

1.2 方法：采用免疫组化SP法检测标本中EGFR与VEGF的表达。SP试剂盒为北京中衫金桥生物技术有限公司产品；鼠抗人VEGF单克隆抗体和兔抗人EGFR单克隆抗体均为SantaCruz公司产品，以1∶1000稀释。操作按试剂盒说明进行，包括脱蜡、水化，高压抗原修复，3%H2O2孵育，山羊血清封闭，滴加一抗室温孵育1 h，二抗室温孵育0.5 h，DAB显色，苏木素复染，盐酸乙醇分化，脱水、二甲苯透明、封片等操作。结果判定：由两位观察者采用双盲法对结果进行判定，显微镜400倍视野下，20个视野，VEGF为细胞质染色，EGFR为细胞质和胞膜染色，计数500～1000个细胞中的阳性细胞，阳性细胞数所占的比例为0%～5%为（-），占6%～25%为（+），占26%～50%为（++），＞5%为（+++），

1.3 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，采用Spearman相关分析。α=0.05作为数据的检验标准，P＜0.05表示有显著差异。

2 结果

2.1 EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达：鳞癌组的EGFR阳性表达率为64.7%（33/51），VEGF阳性表达率为60.8%（31/51）；癌旁组的EGFR阳性表达率为9.8%（5/51），VEGF阳性表达率为3.9%（2/51）；EGFR与VEGF在鳞癌组中的阳性表达率显著高于癌旁组（P＜0.05）。

2.2 EGFR与VEGF相关性分析：EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈正相关（r=0.412，P=0.001）。

3 讨 论

早期食管癌一般多为鳞状细胞癌，由于食管癌早期表现隐匿，恶性程度高、进展快，确诊时多已进入中晚期，所以当前食管癌的病死率仍居高不下，5年生存率不到20%。开发食管癌的新靶点药物一直是研究热点。VEGF属于一种同源二聚体糖蛋白，可影响血管内皮细胞的增殖，并表现出一定的特异性，同时还可显著性地提高微血管的通透性，是当下已知的促血管形成最强的一种因子。研究表明，VEGF与肿瘤的分期、血行转移等有紧密的关系[2]。

研究表明，VEGF能够促进淋巴管内皮细胞的分裂和增殖，而肿瘤血管与淋巴管存在相似的结构，VEGF可能促进肿瘤细胞通过淋巴管，最终引起转移[3]。

EGFR为种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，结合其受体后可对细胞增殖、凋亡及血管新生等发挥调控作用。研究表明，几乎60%的癌症患者伴随至少一种EGFR家族受体表达异常或突变，并密切参与了肿瘤的恶性生物学行为。此外，EGFR也与肿瘤的分化程度相关，同时EGFR表达上调对肿瘤的近期疗效可产生负性影响，其中的原因可能为EGFR对双键断裂损伤修复过程具有调控作用，可多方面降低肿瘤细胞的自身放射敏感性[4]。

本研究结果显示，鳞癌组的EGFR阳性表达率为64.7%，VEGF阳性表达率为60.8%，与癌旁组织相比明显提高，与既往研究相符。分析二者的相关性，EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈正相关。可见，EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中呈过度表达，并且二者协同参与了食管鳞癌的发病过程。