孕期甲状腺功能减退及情绪障碍对不良妊娠结局的影响

李琼 李海洋 徐海耿 芦金飞 张霞 陈艳洁

[摘要] 目的 探讨孕期甲状腺功能减退及情绪障碍对不良妊娠结局的影响。 方法 本研究采用回顾性分析的方法。选择2017年1月～2018年12月在我院分娩的合并甲状腺功能减退及情绪障碍的孕产妇100例为观察组，选择同期在我院孕期保健并且分娩的孕妇100例为对照组。统计两组孕产妇妊娠期高血压、妊娠期贫血、胎膜早破、早产、剖宫产率。统计围产儿不良结局，包括出生体重<2.5 kg、胎儿生长受限、先天性甲状腺功能减低、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息。 结果 （1）观察组妊娠期高血压（16.0%）、妊娠期贫血（12.0%）、剖宫产（35.0%）、早产（13.0%）、胎膜早破（16.0%）发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）观察组出生体重<2.5 kg（10.0%）、胎儿生长受限（15.0%）、先天性甲状腺功能减低（6.0%）、胎儿宫内窘迫（13.0%）、新生儿窒息（9.0%）发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 孕期甲状腺功能减退以及情绪障碍可增加不良妊娠结局。

[关键词] 孕期;甲状腺功能减退;情绪障碍;妊娠结局

[中圖分类号] R714.256          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）32-0051-04

Effect of hypothyroidism and mood disorders during pregnancy on adverse pregnancy outcomes

LI Qiong1   LI Haiyang1 XU Haigeng1 LU Jinfei2 ZHANG Xia1 CHEN Yanjie1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China; 2.Department of Ultrasound， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of hypothyroidism and mood disorders during pregnancy on adverse pregnancy outcomes. Methods Retrospective analysis method was used in the study. 100 cases of pregnant women with hypothyroidism and mood disorders who were delivered in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as observation group. And 100 pregnant women who underwent prenatal care and gave birth in our hospital were selected as control group. The gestational hypertension， gestational anemia， premature rupture of membranes， premature delivery， and cesarean section rate of two groups were counted. The adverse outcomes of perinatal infants were counted， including birth weight <2.5 kg， fetal growth restriction， congenital hypothyroidism， intrauterine distress， and neonatal asphyxia. Results （1）The incidence of gestational hypertension（16.0%）， gestational anemia（12.0%）， cesarean section（35.0%）， premature delivery（13.0%）， and premature rupture of membranes（16.0%） were significantly higher in the observation group than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The incidence of birth weight<2.5 kg（10.0%）， fetal growth restriction（15.0%）， congenital hypothyroidism（6.0%）， intrauterine distress（13.0%）， neonatal asphyxia（9.0%） were significantly higher in the observation group than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism and mood disorders during pregnancy can increase adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Pregnancy; Hypothyroidism; Mood disorders; Pregnancy outcome

妊娠期母体甲状腺素产生及代谢会发生变化，血清甲状腺素结合球蛋白增加，血清绒毛膜促性腺激素增加，胎盘脱碘酶活性增加，导致T3代谢增加，肾脏对碘清除率增加[1-3]。妊娠期容易发生甲状腺功能异常，包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退[4，5]。甲状腺功能减退会导致不良妊娠结局[6]。孕妇容易出现心理社会应激，应激本身是一种保护机制，但是过度的应激可产生不良影响，近年来越来越多的学者关注不良心理应激对妊娠结局的影响。孕妇因心理社会应激产生不良情绪，包括焦虑、抑郁、恐惧等情绪，可影响孕产妇以及胎儿的健康[7]。本文分析甲状腺功能减退联合情绪障碍对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用回顾性分析的方法。选择2017年1月～2018年12月在我院分娩的合并甲状腺功能减退及情绪障碍的孕产妇100例为观察组。纳入标准：年龄20～35岁，单胎，在我院分娩，孕期甲状腺篩查亚临床甲状腺功能减退，单纯低T4血症，甲状腺功能减退，孕期SAS评分[8]≥50分，或（且）孕期SDS[9]≥50分;对本次研究知情同意。排除标准：合并心肝肾肺等重要脏器功能障碍，有神经系统或精神系统疾病病史。另选择同期在我院孕期保健并且分娩的孕妇100例为对照组，孕前体健，无甲状腺疾病病史，孕期甲状腺功能正常，SAS及SDS评分<50分。两组孕产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1   两组孕产妇一般资料比较[n（%）]

1.2 方法

统计两组孕产妇妊娠期高血压、妊娠期贫血、胎膜早破、早产、剖宫产率。统计围产儿不良结局，包括出生体重<2.5 kg、胎儿生长受限、先天性甲状腺功能减低、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息。并对两组上述不良妊娠结局发生率进行比较。

1.3评价指标

（1）妊娠期高血压诊断[10]：同一手臂至少2次测量的收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg。（2）妊娠期贫血诊断[10]：孕期外周血血红蛋白<110 g/L及血细胞比容<0.33。（3）胎膜早破诊断[10]：指在临产前胎膜自然破裂。（4）早产诊断[10]：指妊娠满28周至不足37周间分娩者。（5）胎儿生长受限诊断[10]：是指胎儿大小异常，在宫内未达到其遗传的生长潜能。胎儿出生体重低于同孕龄平均体重的两个标准差，或低于同龄正常体重的第10百分位数。（6）先天性甲状腺功能减低诊断[11]：出生后2～3 d的新生儿干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于20 mU/L时，再检测血清T4下降、TSH升高;T4（甲状腺素）正常范围50～126 ng/mL，TSH（促甲状腺素）正常水平<10 μIU/mL。（7）胎儿宫内窘迫诊断[10]：孕妇、胎儿或胎盘的各种高危因素引起的胎儿在宫内缺氧和酸中毒，表现为胎心率及一系列代谢和反应的改变。胎心音每分钟在160次以上或120次以下均属不正常;羊水性状监测：胎粪污染：羊水呈草绿色;胎动异常活跃。（8）新生儿窒息诊断[12]：出生时Apgar评分≤7分。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用百分比或例数表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕产妇不良妊娠结局及孕期合并症发生率比较

见表2。观察组妊娠期高血压（16.0%）、妊娠期贫血（12.0%）、剖宫产（35.0%）、早产（13.0%）、胎膜早破（16.0%）发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组围产儿不良结局比较

见表3。观察组出生体重<2.5 kg（10.0%）、胎儿生长受限（15.0%）、先天性甲状腺功能减低（6.0%）、胎儿宫内窘迫（13.0%）、新生儿窒息（9.0%）发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

3.1 孕期甲状腺功能减退对胎儿影响

甲状腺功能减退（简称甲减）是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，是一种常见的内分泌系统疾病。孕期碘缺乏或者甲状腺储备能力减少时容易发生甲状腺功能减退。妊娠期甲状腺代偿性体积增大，组织学上滤泡增生、肥大，腺泡内充满胶质，血运增加，T4、T3合成增加，每天碘需求量增加[13]。妊娠期间母体血容量增加1/5～1/4，导致血清碘稀释。肾脏血流量增加，肾小球滤过功能增强，肾排碘量增加，血清无机碘浓度下降[14]。妊娠期最早最明显的改变是甲状腺素结合球蛋白增加，是甲状腺激素在血液循环中的主要载体蛋白，对甲状腺激素的贮存、运输、代谢以及维持甲状腺激素的浓度和游离甲状腺激素的动态稳定均具有重要的作用。促甲状腺激素在妊娠早期升高，当胎盘绒毛膜促性腺激素升高达到最高值时，TSH受抑制而下降，达到最低值。胎盘绒毛膜促性腺激素是TSH受体的弱激动剂，可导致垂体-甲状腺轴的抑制[15]。另外，妊娠期女性基础代谢率增高，随着代谢的增加体内的碘会流失，因此妊娠期女性缺碘情况较为普遍，而孕妇不仅需要供给自身甲状腺激素的合成，在妊娠中晚期还要供给胎儿以合成甲状腺激素，因此孕妇对碘的需求量非常大[16]。而如果孕期缺碘，容易导致甲状腺功能减低。胎儿甲状腺在孕5周开始发育，第10周开始有功能，第12周开始独立有功能，胎儿血清中可检测到T3、T4和TSH，第26周胎儿甲状腺功能完全建立。妊娠26周前胎儿需要的甲状腺激素主要依靠孕妇，因此孕早中期孕妇出现甲状腺功能减退对胎儿影响较大[17]。妊娠期临床甲状腺功能减退影响胎儿神经智力发育，增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠期高血压的风险。王艳芳等[18]研究显示，妊娠期合并亚临床甲减患者血压升高，24 h收缩压变异、舒张压变异性增加，胎儿胎头下降停滞发生率更高，FT3水平与患者血压及变异性呈负相关关系，TSH与血压及其变异性呈正相关的关系。

3.2孕期情绪变化对妊娠结局影响

怀孕是一个自然的生理学过程，不仅内分泌系统会发生变化，情绪也会发生变化。有报道孕妇妊娠期焦虑、抑郁的发生率增加，在妊娠期间容易发生发怒、紧张、担心、病理性焦虑等。孕妇的情绪障碍主要以躯体方面症状为主，抑郁等心境不明显，因此临床上妊娠期孕妇多有躯体症状主诉，同时查无躯体疾病，应警惕有情绪障碍。孕妇的焦虑、抑郁情绪可增加剖宫产率、手术助产率。孕妇情绪障碍作为一种心理应激，对妊娠结局会产生一定的影响，有报道其可增加低出生体重、早产率。严重的抑郁除了增加低出生体重、早产发生率外还会增加产科并发症发生率[19]。

3.3 孕期甲状腺减退症与情绪症状的联合作用对妊娠结局的影响

在唐玲[20]的研究中，孕妇有轻度甲状腺功能减退症会增加不良妊娠结局发生的风险，轻度甲状腺减退症与情绪症状的联合作用会增加妊娠合并症的发生风险，认为应制定合适的甲状腺功能指标参考范围，并结合妊娠期间情绪症状，对孕期甲状腺功能异常进行筛查与治疗，并加强保健指导，预防不良妊娠结局的发生。在本次研究中，观察组孕妇孕期出现甲状腺功能减退，合并焦虑、抑郁等情绪障碍情况，通过回顾性分析，结果显示，观察组妊娠期高血压、妊娠期贫血、剖宫产、早产、胎膜早破发生率更高，新生儿出生体重<2.5 kg、胎儿生长受限、先天性甲状腺功能减低、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率更高。这提示，孕期甲状腺功能减退合并情绪障碍的孕妇不良妊娠结局增加。本研究不足之处是受病例数以及临床资料的限制，将甲状腺功能减退合并焦虑、抑郁均归入情绪障碍，未能分别分析合并焦虑或者抑郁对妊娠结局的影响是否存在差异，并且未能分析甲状腺功能减退与情绪障碍是否存在协同作用，期待在今后的研究中增加样本量，收集相关临床资料，进一步分析。

综上所述，孕期甲状腺功能减退以及情绪障碍可增加不良妊娠结局的发生率，临床工作中应加强甲状腺功能以及情绪障碍的孕期筛查，对于合并焦虑、抑郁的孕妇，更应重视定期复查甲状腺功能及孕期保健，预防不良妊娠结局的发生。

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（收稿日期：2019-08-28）