西黄丸治疗非小细胞肺癌热证/热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究

高宏 殷东风 朱颖 潘玉真 唐广义 周立江

[摘要] 目的 觀察西黄丸治疗非小细胞肺癌（NSCLC）热证/热毒证的临床疗效及安全性。 方法 选择2016年1～11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为对象，随机分为对照组（n=60）和观察组（n=60）。对照组给予康赛迪胶囊治疗，观察组给予西黄丸治疗，比较两组实验室检查指标、近期疗效率及毒副反应发生率。 结果 两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组与对照组治疗后4周、随访1年、随访2年血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、ALT、AST、BUN及CRP水平变化不明显，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%，高于对照组的58.33%（P<0.01）;观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率比较均差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在辨证施治基础上，西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的症状、提高生存质量，未增加毒副反应发生率，值得推广应用。

[关键词] 西黄丸;非小细胞肺癌;热证/热毒证;生活质量

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）32-0012-03

A prospective control study on efficacy and safety of Xihuang pill in treatment of heat syndrome/heat-toxin syndrome in patients with non-small cell lung cancer

GAO Hong   YIN Dongfeng   ZHU Ying   PAN Yuzhen   TANG Guangyi   ZHOU Lijiang

Department of Oncology， the First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang   110032， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of Xihuang pill in the treatment of heat syndrome/heat-toxin syndrome in patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods One hundred and twenty patients with heat syndrome/heat-toxin syndrome of non-small cell lung cancer treated from January to November 2016 were selected as research subjects and randomly divided into the control group（n=60） and the observation group（n=60）. The control group was given kangsaidi capsule， and the observation group was given Xihuang pill combined therapy. The incidences of the toxic and side effect in the two groups were compared. Results There were no statistically significant differences in laboratory indexes before treatment between the observation group and the control group（P<0.05）; the level changes of HGB， RBC， WBC， PLT， ALT， AST， BUN and CRP between the observation group and the control group were not significant at 4 weeks after treatment， 1 year of follow up and 2 years of follow up， without statistically significant differences between the two groups（P>0.05）; the recent efficacy rate at 4 weeks after treatment in the observation group was 83.33%， which was higher than that in the control group （58.33%） （P<0.01）; the incidences of nausea and vomiting， WBC abnormality， blood pressure fluctuation， liver and kidney dysfunction and platelet abnormality during the treatment between the observation group and the control group were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion On the basis of syndrome differentiation and treatment， Xihuang pill can significantly relieve the heat syndrome/heat-toxin syndrome in patients with non-small cell lung cancer and improve the quality of life， and will not increase the incidence of the toxic and side effect， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Xihuang pill; Non-small cell lung cancer; Heat syndrome/heat-toxin syndrome; Quality of life

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。近50年来许多国家均报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高。目前肺癌治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、中医中药治疗等[2]。上述方法虽然能改善患者症状，但是远期治疗预后较差，导致患者5年生存率较低，且耐受性较差。中医认为热证是恶性肿瘤常见证型，大多与痰、瘀、毒、热有关，清热解毒是重要治疗方法，西黄丸是清热解毒的代表方剂之一，但在肺癌治疗中的作用尚未做系统的研究[3-4]。为了明确西黄丸在NSCLC治疗中的作用，本研究设计并实施了西黄丸治疗NSCLC热证/热毒证临床疗效及安全性的前瞻、对照的临床试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选择2016年1～11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组60例，其中男35例，女25例，年龄41～73岁，平均（62.49±5.77）岁;病程1～6个月，平均（3.23±0.61）个月;KPS评分60～80分，平均（71.24±8.46）分;肿瘤分期：Ⅲa期32例，Ⅲb1期28例。观察组60例，其中男33例，女27例，年龄42～74岁，平均（63.11±5.79）岁;病程1～7个月，平均（3.31±0.65）个月;KPS评分61～83分，平均（71.59±8.51）分;肿瘤分期：Ⅲa期31例，Ⅲb1期29例。两组的入组资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1   两组一般资料比较（n=60）

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合《肿瘤中医诊疗指南2014版》（简称指南，下同）制定NSCLC热证/热毒证标准[5];（2）经细胞学或病理学证实为NSCLC;（3）不能手术或术后复发转移，有可测量病灶，经放射治疗（放疗及放疗后6个月内）或配合靶向治疗或单纯中医治疗。

1.2.2 排除标准  ①有心、肝、肾等严重疾病或其功能严重障碍者、精神病者;②过敏体质或多种药物过敏者;（3）近1个月内使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者。

1.3方法

两组入院后均给予中医辨证施治汤药治疗，均可接受中药针剂治疗。（1）对照组：康赛迪胶囊（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020238，规格：0.25 g×60粒/盒，一次3粒，一日2次），至少口服4周。（2）观察组：西黄丸（天津天士力制药有限责任公司生产，国药准字Z21021222，规格：1 g/20粒），主要成分：体外培育牛黄、人工麝香、醋乳香、醋没药，功能主治：清热解毒、消肿散结，用于热毒蕴结，痈疽疔毒，癌肿。口服，一次3 g，一日2次。至少口服4周。

1.4 观察指标

（1）实验室检查结果。两组治疗前、治疗后4周、治疗后12个月及24个月取空腹静脉血3 mL，血清分离后采用全自动生化分析仪完成血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、ALT、AST、BUN、CRP水平测定[6-7]。（2）疗效率。完全缓解（CR）：靶病灶及非靶病灶完全消失;部分缓解（PR）：靶病灶体积缩小30%，同时4周确认PR;稳定（SD）：不到PR也不到PD的情况;进展（PD）：病灶体积增大20%[8-9]。（3）毒副反应发生率。记录两组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率。

1.5统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件处理，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，所有数据均符正态分布，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，对于重复数据检验采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检查结果比较

两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组与对照组治疗后4周、随访1年、随访2年血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、ALT、AST、BUN及CR水平变化不明显，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组近期疗效率比较

观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%，高于对照组的58.33%（P<0.01），见表3。

表3   两组近期疗效率比较[n（%）]

2.3 两组毒副反应发生率比较

观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4   两组毒副反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

热毒被认为是肿瘤发生、发展的重要因素（病因/病理产物）之一，清热解毒是重要的治疗方法[10]。西黄丸的主要成分为体外培育牛黄、人工麝香、醋乳香、醋没药。其适应證为清热解毒、活血化瘀、消肿止痛，用于热毒蕴结，痈疽疔毒，癌肿。西黄丸治疗热证、热毒证鼻咽癌、胰腺癌、宫颈癌、淋巴瘤的临床疗效得到循证医学的证据支持，并得到《指南》的推荐，而没有推荐治疗NSCLC[11]。但是，西黄丸在NSCLC的临床研究及基础研究方面也有文献报道，如西黄丸或西黄胶囊在配合放射性粒子植入和化疗治疗中晚期NSCLC过程中，有临床收益并可以提高生存期[12-13]。本研究中，观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%，高于对照组58.33%（P<0.01）。

为了获得循证医学的证据，我们进行了西黄丸治疗NSCLC热证/热毒证的前瞻、对照、开放的临床试验，并从配合放疗、靶向治疗以及单独中医治疗三个分层进行分析。临床试验结果证实了西黄丸的安全性，安全评价为Ⅰ级，没有出现与用药相关的临床副作用，实验室检查方面，血尿便常规，肝功、肾功的化验指标及心电图均未发生异常变化，说明西黄丸没有骨髓抑制与肝、肾功能损伤及心脏损伤的毒副作用。西黃丸在热毒证中医症状的改善方面有显著疗效，治疗后随访2个月时缓解率均达到30%以上，明显优于对照组。分层分析显示，观察组在三个分层中的缓解率均高于对照组。西黄丸主要成分中的牛黄、麝香均可清热解毒，相比其他中成药能有效改善热证/热毒证的临床症状[14]。

本研究按照《指南》进行NSCLC的治疗时，注意到除了不与化疗、手术同时进行的中医治疗模式外，巩固和维持模式的患者，均可出现热证、热毒证，应该是疾病本身证候特征的体现，出现咳黄痰、发热或体表肿瘤灼热等临床表现。而放疗期间或放疗后以及靶向治疗同时，也常出现热证、热毒证，除疾病本身原因造成以外，治疗导致的副作用修饰，也是重要原因，如放射线的热损伤及靶向治疗的药毒作用可以导致或加重皮肤的破溃、皮疹，以及咳嗽、喘促等症状。

可见，火热毒邪与NSCLC有着密切联系，热毒是肺癌的主要致病原因之一，热证是肺癌的一个主要证候，某些治疗的副作用也可呈现热毒症状，所以，中医采用清热解毒治疗NSCLC本身的热毒证和抗肿瘤治疗副作用的热毒证，均是“热者寒之”、“温者清之”的正治之法。本试验结果证实，在中医辨证施治基础上，西黄丸治疗对两方面的症状减轻均明显优于对照组，且没有发现明显的副作用[15]。即西黄丸在热毒证NSCLC应用，可以提高患者生存质量。本研究中，观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明西黄丸用于NSCLC患者中未增加毒副反应发生率，药物安全性较高，有助于提高患者治疗的耐受性、依从性。

综上所述，在辨证施治基础上，西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的症状、提高生存质量，未增加毒副反应发生率，值得推广应用。

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（收稿日期：2019-05-09）