维格列汀联合阿卡波糖治疗2 型糖尿病的疗效及 安全性

曹思明 赵涛 姜啸

近些年来, 我国糖尿病的发病率呈逐年上升趋势, 尤其是近10 年来的发病率明显升高, 据临床统计, ＜20 岁的2 型糖尿病发病率呈不断上升趋势, 该疾病目前已成为一个世界范围内的公共健康问题, 影响着人们的生命健康［1,2］。当前临床主要采用饮食控制及药物治疗来控制患者的血糖水平, 但效果不甚理想。尤其糖尿病的多发人群为老年人, 由于常合并多种基础疾病, 因此临床多采用联合用药的方法进行治疗。阿卡波糖为老年人常用降糖药, 维格列汀无论单一使用还是联合用药, 均可有效降低患者的血糖水平, 但关于这两种药物联合用药的临床相关研究较为缺乏。因此, 本研究旨在探讨老年2 型糖尿病应用维格列汀联合阿卡波糖治疗的疗效与安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年2 月～2018 年1 月收治的68 例2 型糖尿病患者, 均符合《中国2 型糖尿病防治指南(2010 年版)》的诊断标准［3］。将患者按照随机对照原则分为对照组和观察组, 每组34 例。对照组男22 例, 女 12例；年龄61～79岁, 平均年龄(67.30±3.90)岁；病程5～18年, 平均病程(12.2±2.4)年；体质量指数(BMI)23.70～31.25 kg/m2, 平均BMI(26.65±1.54) kg/m2。观察组男24 例, 女10 例；年龄62～80 岁, 平均年龄(66.82±4.40)岁；病程6～19 年, 平 均 病 程(12.4±2.2) 年；BMI22.56～31.30 kg/m2, 平 均BMI (26.64±1.56) kg/m2。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。排除标准：1型糖尿病或继发性糖尿病；过去6 个月曾出现过不稳定型心绞痛、心肌梗死、糖尿病急性并发症等；慢性肠道功能紊乱；谷丙转氨酶水平高于正常范围2 倍；直接胆红素水平高于正常范围1.5 倍。所有患者均获得知情权, 且签署同意书, 本研究已获本院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 入组前, 先对两组患者行常规血糖检查, 分别采用运动干预、饮食控制等方法, 不能使用可能会影响血糖水平的药物。在此基础上, 对照组单用阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司, 国药准字 H19990205) 治疗, 50 mg/ 次, 3 次/d, 分别于早中晚随三餐服用, 治疗1 个月后, 剂量增加至 100 mg/次, 3 次/d。观察组应用阿卡波糖联合维格列汀(Novartis Pharma Stein AG, 注册证号H20110358)治疗, 阿卡波糖用药剂量及方法与对照组相同, 口服维格列汀, 50 mg/次, 2 次/次。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗前后血糖水平, 主要包括FPG、2 h PG、HbA1c 水平。②比较两组患者胰岛素用量、血糖达标时间、低血糖发生次数。低血糖判定标准：成人空腹血糖浓度水平＜2.8 mmol/L。③比较两组患者用药后不良反应发生情况, 包括反胃、腹痛、腹泻、头晕头痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较 对照组治疗前的FPG、2 h PG、HbA1c 水平分别为(9.74±1.11) mmol/L、(13.75±2.22) mmol/L、(8.50±0.82)%, 治疗后分别为(6.72± 0.36)mmol/L、(8.55±1.45)mmol/L、(7.86±0.44)%；观察组治疗前FPG、2 h PG、HbA1c 水平分别为(9.72±1.10)mmol/L、 (13.75±2.12)mmol/L、(8.75±1.03)%, 治疗后分别为(6.08± 0.33)mmol/L、(7.79±1.36)mmol/L、(6.95±0.48)%。治疗前, 两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治疗前, 且观察组治疗后FPG、2 h PG、HbA1c 均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者胰岛素用量、血糖达标时间及低血糖发生次数比较 观察组胰岛素用量(46.5±12.0)U/d、低血糖发生次数(0.7±0.1)次均少于对照组的(59.9±15.2)U/d、(1.5±0.5)次, 血糖达标时间(5.7±1.5)d 短于对照组的(9.0±1.7)d, 差异均有统计学意义(t=4.035、9.148、8.487, P＜0.05)。

2.3 两组患者用药后不良反应发生情况比较 用药后, 对照组发生反胃2 例, 腹泻3 例, 腹痛2 例, 头晕头痛1 例, 不良反应发生率为23.53%；观察组发生腹泻1 例, 反胃1 例, 不良反应发生率为5.88%。观察组的不良反应发生率明显低于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=4.221, P＜0.05)。

3 讨论

糖尿病是指胰岛素分泌相对不足及胰岛素抵抗而导致血糖升高的代谢综合征, 在老年人群中发生率相对较高, 且老年人随着年龄增长, 容易并发多种疾病, 若血糖水平长期得不到有效控制, 会合并多种微血管及大血管病变, 严重者会导致残疾, 甚至危及患者的生命健康。世界卫生组织将糖尿病分为1 型、2 型、其他特殊类型及妊娠期糖尿病, 其中 2 型糖尿病发生率最高。随着经济水平的不断发展、人们生活水平的不断提高, 糖尿病的发病率也相应升高, 严重威胁着人们的生命健康, 日益受到社会的广泛关注。关于2 型糖尿病的治疗, 临床主要采用药物治疗, 但考虑到老年人的身体特殊, 关于降糖药物的选择, 是当前临床研究的主要内容。

阿卡波糖是一种老年人常用的降糖药物, 用药后可抑制机体对糖的吸收, 发挥酶活性抑制作用, 延缓机体内碳水化合物降解, 减缓肠道内对葡萄糖吸收速度, 降低餐后糖化血红蛋白水平, 但该药物需长期服用才可发挥有效的降糖作用, 且用药后容易导致腹痛、腹泻等胃肠道不良反应。维格列汀为高选择性底物样酶抑制剂, 可与二肽基肽酶-4(DDP-4)催化位点发生共价结合, 作用效果快, 可缓慢解离, 从而发挥持久的增强体内活性胰高糖素样肽-1(CLP-1)水平的作用, 有效覆盖餐时及空腹时段, 控制空腹血糖、餐后血糖水平, 而且该药物可减少经肾脏代谢, 用药安全可靠［4-6］。维格列汀用药后可有效修复患者的胰腺功能, 相较于阿卡波糖, 该药物可发挥良好的生物学作用, 降低机体摄入多糖化合物分解率, 抑制患者进食后血糖浓度水平。老年糖尿病患者采用维格列汀用药治疗, 可提高药物治疗效果, 减少低血糖的发生。两者联合用药可提高降糖效果, 能够减少单用阿卡波糖所导致的胃肠道不良反应。本次研究表明, 观察组治疗后FPG、2 h PG、HbAlc 水平均低于对照组, 胰岛素用量、低血糖发生次数少于对照组, 血糖达标时间短于对照组, 不良反应发生率低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果证实联合用药治疗的安全可靠。此外临床应密切观察两种药物联合用药后的不良反应, 若发现异常应及时告知医生采取相应措施处理, 以提高患者的预后效果。

临床认为, 老年糖尿病在接受用药治疗的同时, 还可结合必要的饮食干预, 例如限制患者糖分的摄入, 多食用鱼、虾、肉以及蛋等食物, 控制淀粉类食物摄入, 针对性地制定脱敏饮食, 保证患者的日常生活安全, 减少低血糖的发生。

综上所述, 维格列汀联合阿卡波糖治疗2 型糖尿病可有效降低血糖水平, 且安全可靠, 临床应用价值较高。