18F-2-脱氧-β-D-葡萄糖的自动化合成

肖钰霖 杨燕青 王顺娟 方渊 赵宇飞

（青海省PET/CT中心 青海 西宁 810007）

正电子发射体层显像（positron emission tomography，PET）是理想的功能分子显像方法，目前在临床主要用于对各型肿瘤、心肌、中枢神经等疾病的早期诊断和疗效监测。正电子放射性药物是指以正电子核素（如18F、11C、15O、13N等）标记、制备的核医学示踪剂，是PET进行临床显像的必备条件。正电子放射性药物可在分子水平反映细胞代谢和核内核酸合成与细胞基因的改变，从而达到早期分析和判定组织病变。18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前最成熟、临床应用最广的正电子肿瘤示踪剂。18F-FDG可用于脑、颈、甲状腺、淋巴、肺、结肠直肠、卵巢、肌肉、骨骼等部位的肿瘤显像，其灵敏度高于核磁共振、CT等常规检测。

1.使用设备

西门子RD型回旋加速器，Explora FDG4化学合成模块，Lablogic薄层扫描系统，CAPINTEC CRC-25R型活度计

2.试剂与仪器

无水乙腈、六氧杂-1，10-二氮杂双环[8，8，8]廿六碳烷(Kryptofix2.2.2，K 222)；前体1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃甘露糖(三氟甘露糖)；Sep-PakQMA、Sep-PakPlusC 18和Sep-PakAl2O3中性萃取柱；聚酰胺薄膜(薄层层析)；碳酸钠、氢氧化钠均为分析纯。

3.18F-FDG合成工艺

化学合成模块利用的是亲核氟代标记方法，采用三氟甘露糖为合成前体。合成路线如下：

[18F]F-(aqueous)+K2CO3/K2.2.2---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)+MannoseTriflate---Tetra-Acety[18F]FDG

3.118F－的制备

使用回旋加速器质子束流35μA轰击靶头，60分钟 ，核裂变反应为---18O(p，n)18F。

3.218F－的捕获和洗脱

将生产的F－传送至Explora FDG4化学合成模块，经QMA捕获后，分两次用0.9mLK2.2.2+碳酸钾洗脱液洗脱入反应瓶。加热反应管至90℃，将溶剂蒸干除水。加乙腈1.6mL，加热至95℃，共沸除水。

3.3 亲核取代

加入浓度为25mg/ml的三氟甘露糖乙腈溶液2mL，在90℃反应60s，在K2.2.2作用下，三氟基团被18F－取代，加热至95℃除去乙腈。

3.4 酸水解

加1N盐酸2.3mL，加热8分钟水解，甘露糖分子转变为葡萄糖分子。

3.5 层析法纯化

酸水解结束后，加压使反应管中产物通过纯化柱，除去反应副产物，最后通过无菌滤膜进入收集瓶，制得可供注射的18F-FDG。

4.讨论

4.118F虽然不是正常生物体的组成成分，但它可以取代氢原子或羟基，且半衰期为109.77min，允许有更充分的时间进行合成及生理过程显像。本中心采用Siemens Explora FDG4化学合成模块可以做到一次装量，四次合成，合成效率达56%以上，在满足日常检查需要的同时最大限度的减少工作人员受到的辐射。

4.2 利用Siemens Explora FDG4化学合成模块合成18F-FDG，由于模块自动化程度高，需要操作人员在日常工作中经常观察合成曲线图，掌握合成最佳状态，并对合成处方及时调整。在硬件方面，合成中部分管线会被化学试剂腐蚀较严重，因此需要经常观察、及时更换，以确保机器的正常运行。