5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温样丘疹病临床疗效评价

徐益明，周蕾，刘继猛，苏红

（新疆巴州人民医院，新疆维吾尔自治区库尔勒 841000）

鲍温样丘疹病（Bowenold papulosis，BP）是好发于青壮年股阴部皮肤疾病，与人乳头瘤病毒（HPV）高危型16、18型感染密切相关，组织病理表现为上皮棘层细胞不同程度的异型性变，是皮肤科较常见的一种皮肤癌前病变，如不早期积极治疗有可能发展为浸润性鳞状细胞癌。临床传统治疗采用手术激光，冷冻或外用5-FU等化学腐蚀剂等，疗效各不相同。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）是一种非侵袭性治疗手段，其可以高选择性杀死增殖活跃的肿瘤细胞。我科采用此治疗方法对23例鲍温样丘疹病进行治疗，同时对照22例CO2激光治疗病例，分析2种方法在治疗BP临床疗效的差异。现将治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院皮肤科门诊自2014年1月—2017年6月间收治的45例BP病患者作为研究对象，所有患者均经病理学确诊。其中男40例，女 5例，年龄 18～40岁，平均（26.0±3.6）岁；病程15 d～1年，平均（5.4±1.3）个月。男性患者皮损位阴茎根部、冠状沟，包皮及肛周；女性患者皮损位于阴阜部、大小阴唇、阴道口及肛周。皮损数量＜10个20例，10～30个21例，皮损弥漫分布，融合成片4例。

排除标准：①已知对盐酸氨基酮戊酸有过敏史；②有光敏史；③有严重系统性疾病；④长期使用糖皮质激素，免疫抑制剂及维甲酸类药物；⑤目前处于放疗，化疗期间；⑥妊娠或哺乳期妇女等。

45例鲍温样丘疹病患者随机分为2组，CO2激光治疗组22例，光动力治疗组23例。2组在年龄、性别、病程、皮损部位、大小及数目等方面差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 试剂及仪器 光敏剂选用上海复旦张江生物医药股份有限公司生产的5-氨基酮戊酸（5-ALA），规格为118 mg/瓶，光源采用艾拉光动力激光治疗仪，波长为635 nm，输出功率0～300 W，连续可调，功率密度100 J/cm2。CO2点阵激光由上海市激光研究所生产，输出功率25～30 W。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 皮损常规消毒，采用复方利多卡因乳膏表面麻醉后，使用CO2激光，对所有可见皮损逐个进行汽化，至皮损汽化干净，创面基底清晰为止，用复方多粘菌素B软膏。单次治疗7～14 d创面愈合后判定疗效，进入随访。

光动力治疗组 采用复方利多卡因乳膏表面麻醉后，将新鲜配置的20%5-ALA乳膏均匀涂于皮损及周围1.0 cm范围，厚度约2 mm，用黑色塑料薄膜封包3～4 h后用5-ALA-PDT激光照射，633 nm波长，100～120 J/cm2的能量密度，照射时间为30～40 min，1次/周，连续4周。痊愈患者于治疗后第1个月复诊1次，共随访6个月，以6个月内原皮损部位出现新皮疹计算复发率，复发的病例停止随访。

1.4 疗效判定标准 痊愈：病变完全消退，仅留色素沉着斑或色素减退斑，组织病理无异常发现；显效：皮损面积总和缩小50%～99%；无效：病变面积总和缩小＜50%或治疗失败；对照组激光创面愈合后即进行疗效判定。有效率以痊愈率加显效率计。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件，采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 光动力治疗组痊愈8例（34.78%），显效 7例（30.43%），好转 6例（26.87%），有效率为65.21%，复发率23.12%。CO2激光治疗组痊愈17例（73.91%），显效3例（12.3%），好转3例（14.5%），有效率为86.96%，复发16例（70.36%）。2组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），2组复发率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应 CO2点阵激光治疗组治疗后均出现明显红肿，疼痛，结痂厚，痂皮脱落时间长，给予外用复方多粘菌素B软膏外用缓解。痂皮脱落后遗留淡红色斑片或色素沉着斑，后均消退。光动力治疗组治疗后不同程度出现局部红肿，疼痛，冰敷后均缓解，无溃疡及瘢痕形成。

3 讨论

BP由Wade于1978年首次命名，好发于性活跃期人群，皮损多位于生殖器部位，表现为单发或多发扁平丘疹，黑色或黑褐色，表面毛绒状或疣状，无明显不适症状。病理表现为上皮不同程度的异型性变。研究发现BP的发病与HPV感染有关，尤其是高危型HPV类型如HPV16型，18型的感染有关，该病临床表现为良性过程，部分病例有自然消退的倾向[1]。但有的患者皮损可持续多年，但对于免疫功能缺陷的患者可能会发展为鳞状细胞癌，对于女性患者而言，宫颈感染高危型HPV可以使宫颈癌的发生风险提高；而对于男性患者，皮损持续时间的延长，可以使阴茎鳞状细胞癌的风险提高30%[2]。因此对BP患者因尽早治疗，不免不良后果的发生。

以往传统治疗方法如手术、冷冻、激光、电灼治疗等，治疗主要是去除肉眼可见皮损，没有解决皮肤黏膜HPV的亚临床感染问题，即高危型HPV的潜伏感染状态没有去除，这可能是使得BP治疗后反复发作，复发率高的诱发因素之一。

近年来研究报道，ALA-PDT治疗尖锐湿疣有较好疗效，可以显著降低尖锐湿疣的复发率[2]。5-ALA是一种可供皮肤黏膜局部给药的光敏剂，被肿瘤细胞或增生活跃的角质形成细胞高度选择性吸收，并在细胞内转化为高度光敏性物质光敏剂原卟啉Ⅸ（PpⅨ），并在激光照射下被激发，产生活性氧，特别是单态氧，这些活性氧物质损伤蛋白质的硫基和氨基等基团，促使蛋白质发生变性，交联和结构发生变化，细胞酶活性丧失。单态氧还能攻击多聚不饱和脂肪酸引起脂质过氧化，导致生物膜结构和功能破坏；活性氧还能进一步损伤DNA分子结构，阻止细胞周期发生。此外，光动力治疗还能造成病变部位微血管急性损伤，引起血管阻塞，局部缺血，导致细胞死亡。因此光动力治疗能够在临近正常组织不受影响前提下有选择性杀伤肿瘤细胞或增生活跃的角质形成细胞，BP的病理表现为上皮角质形成细胞增生活跃，排列紊乱，细胞核大，异形，因此对ALA有高度敏感性，光动力治疗可以高度特意性杀灭病变细胞，周围正常组织细胞因增生不活跃对ALA不敏感而不受到损伤[3]。

在本次研究中，光动力治疗组有效率与CO2激光治疗组有效率相比较差异无统计学意义，但光动力治疗组复发率明显低于CO2激光治疗组复发率，2组比较差异有统计学意义，研究结果与国内相关研究结果类似[4]。这可能与光动力治疗可以有效消除病变部位HPV的亚临床感染有关。因此光动力治疗BP可以有效降低复发率，疗效确切，不良反应轻，安全性高，更易于被患者接受，值得在临床推广应用。