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槲芪方治疗原发性肝癌的临证经验

2019-01-04

中西医结合肝病杂志 2019年2期
关键词:莪术扶正通络

钱 英

首都医科大学中医药学院 (北京, 100069)

原发性肝癌(PLC,简称肝癌)分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合癌,其中HCC占到PLC的85%~90%以上[1]。

槲芪方为本人自拟的治疗PLC主要用方,疗效确切,取得了一系列研究成果。其中,“钱英槲芪方治疗肝癌传承研究”(项目编号:2013BA113B04)作为国家“十二·五”课题由北京佑安医院中西医结合肝病中心[国家临床(中医肝病)重点专科]进行实验与临床研究多年,其相关研究已获得国家知识产权局批准的发明专利。以下就本人运用槲芪方治疗PLC的临证经验加以介绍,以飨同道。

1 论治肝癌的基本学术思想——体用同调

1.1 关于体用的几组基本概念

1.1.1 “体”与 “用” 体与用本来是中国古代哲学中的一对范畴。体,指本体;用,指功能活动。《黄帝内经》中已有体用二字的记载。

1.1.2 “肝体”与“肝用” 中医“肝”的范畴,不仅是一个解剖概念,更是一个功能活动的系统。肝为刚脏,肝体,指肝脏的物质基础,即肝阴和肝血;肝用,指肝的生理活动,表现为肝阳和肝气。

1.1.3 “肝体阴而用阳” 肝体阴用阳,见于清代医家叶天士《临证指南医案·肝风篇》:“肝为风木之脏,因有相火内寄,体阴而用阳,其性刚,主动,主升,全赖肾水以涵之,血液以濡之。”阐述了肝以血为本,血属阴;以气为用,气属阳,故称体阴而用阳。生理状态下,肝藏血,血养肝,肝体充足,肝用调和;肝疏泄功能正常,血归肝,则肝体充盛。肝体阴血制约肝用阳气过度升腾,避免肝用亢胜,使之冲和条达;肝用疏泄功能正常可以保证阴血调节通畅,经络通利,以供机体活动之所需。

1.2 体用同调论治肝癌学术思想产生的渊源

本人就读北京中医学院时,秦伯未先生教授我们《中医内科学》。秦老在其著作《谦斋医学讲稿》(也为我们当时的讲义)中谈到:“体用不二”、“体用一源”,认为体与用是有机的统一,二者不具有对立的含义。秦老主张肝病的治疗应将肝体与肝用一并调治,即采用“体用同调”的治疗法则,可以使肝体用不失。本人体用同调论治肝癌学术思想的产生即渊源于此。

1.3 对肝癌病因病机的认识

肝癌属中医癥积病,由慢性肝病发展而成,其发生和发展与正虚邪实有着密切的关系,往往都是肝体、肝用同时受损。肝癌的基本病因病机是:肝郁脾肾气血虚,湿热瘀毒残未尽,久致癥积。其中,肝郁脾肾气血虚会导致肝体不足;湿热瘀毒残未尽会导致肝用失调。

需强调的是:“肝体不足,肝用失调”贯穿肝癌发生的整个过程,故须运用“体用同调”思想治疗肝癌。具体包括:①补肝体:即补益肝阴和肝血之物质基础,其中尤需重视肝脾肾三脏。②益肝用:即加强肝阳和肝气的机能作用。前人对肝脏病理虽有“肝气肝阳常有余,肝阴肝血常不足”的论述,然肝应春令,为气化发生之始。张锡纯在《医学衷中参西录》中云:“不知人之元气,根基于肾,而萌芽于肝。凡物之萌芽,皆嫩脆易损”,可见肝气肝阳也常会不足。况肝癌由慢性肝病发展而成,湿热瘀毒之邪及常用之疏肝理气、清热解毒、活血化瘀、利湿消肿诸法亦会伐伤肝气肝阳。故补肝气肝阳十分重要。总之,只有体用同调方能防微杜渐,使脏腑经络通达,癌毒无所遁形。早期体用同调可以预防肝癌的发生。

2 论治肝癌的主要治则——扶正为主,祛邪为辅

毒邪侵袭是肝癌发生的始动因素;正气不足是毒邪发病的内在根源。肝体受损是肝癌的根本,故扶正应重于祛邪,应在扶正的基础上助以祛邪之品,若失于固本,妄施攻伐,则恐有体用衰竭之虑。

抗癌应以人为本,扶正应固人之本。扶正的方法主要包括:滋补肝肾、和血调肝和益气健脾。滋补肝肾即滋养肾阴,温补肾阳;和血调肝宜以养为主,兼以疏、清;益气健脾当温补脾阳,健脾和胃。

祛邪的方法主要包括:利湿、解毒、活血、通络。其中“解毒”所指的“毒”包括疫毒、酒毒、痰毒、药毒等。解毒之法须正确区分属性:疫毒之邪易热易寒,毒邪热化,症见黄疸鲜明,舌苔黄厚;毒邪寒化,多伴湿浊困阻或气虚阳衰,症见黄疸晦暗;毒邪残留蕴结,肝脾受损,湿热、痰浊、水饮内生,阻滞气机,郁结经络,则癥积形成。临床常见肿瘤治疗中单纯一味清热解毒之法,不顾寒凉之品闭塞腠理、损伤脾胃,致邪无出路,病情加重。因此,不可闻毒邪即择清热解毒之剂,要针对寒热属性的不同分别选用温解和清解的方法。温解之品在治疗中即可行气化湿、化痰开窍,又可达到开郁散结、透散表邪、引邪外出的目的。

3 论治肝癌的主要用方——槲芪方

3.1 槲芪方形成的经过

概括来讲,槲芪方是在“软肝煎”的基础上加入槲寄生而形成。

3.1.1 “软肝煎”的产生 1990年,本人在总结临床经验的基础上,明确了慢性乙型肝炎活动期(CAH)、肝纤维化的主要病机是“肝脾肾俱虚,湿痰瘀互阻”,并拟出“软肝煎”方,带领首都医科大学中医药学院研究生团队进行了临床和实验研究。

1996年,国家中医药管理局组织专家鉴定认为:“软肝煎”治疗乙型CAH,在改善临床症状及体征、改善肝功能、抑制病毒复制、抗肝纤维化方面具有较好的疗效,是治疗本病及防止本病向肝硬化、肝癌发展的有效方药,应加以推广应用[2]。研究成果获1996年度国家中医药管理局中医药科技进步三等奖。

3.1.2 加入槲寄生的原由 1994年初,卫生部病毒性肝炎防治专家组成员徐道振教授提供了一份文字材料让我定夺。该材料是美国ABT公司寻求商业合作的背景材料,目的是用美国生产的槲寄生制剂(注:槲寄生原药材是我国提供的)在我国观察该制剂对肝病的临床疗效。

该材料我转交首都医科大学中医药学院制剂室主任王地老师审阅,她阅后认为我们可以提取有效成分,独立进行研究。本人遂率领团队在研制的“软肝煎胶囊”中加入槲寄生,并吸取多位老师的经验制成“养肝丸”[(99)京卫药制字(040)第F-1617号]开始临床研究。

3.2 博取众长,创立槲芪方

在养肝丸临床研究取得积极成果的背景下,本人将“养肝丸”各药味的剂量又进行了调整,进而创立了槲芪方。

槲芪方由槲寄生、生黄芪、丹参、郁金、白花蛇舌草、莪术、水红花子、苦参共8味药组成,其创立博取了众家所长,其中:君药之一槲寄生并不为多数医家所熟识,它是桑寄生科槲寄生属植物,性平味苦,归肝、肾经,功可祛风湿、补肝肾、强筋骨、养血,研究表明:槲寄生不仅具有辅助抗肿瘤及免疫调节作用,而且还具有直接抗肿瘤和抑制肿瘤转移作用[3,4],槲寄生提取物多糖及总碱可抑制肝癌细胞的增殖,促进其凋亡[5,6],对肝癌的治疗有特异性,故槲寄生为本人选定的治疗肝癌要药。君药之二生黄芪健脾益气,对其功效的深刻体会与临床的灵活运用源自本人随恩师关幼波、姚正平两位老中医多年不辍的学习。臣药之一丹参是和血养肝的良药,古人早有记载:“一味丹参饮,功同四物汤”。臣药之二郁金解郁化痰,也是疏利肝胆的常用药。佐药之一白花蛇舌草祛疫解毒,习自名家王大经。佐药之二莪术化瘀消癥,习自名家姜春华。使药之一水红花子化瘀通络,习自儿科名医袁述章(注:本人现每将水红花子与莪术配伍使用,形成对药,作为通络的首选用药)。佐药之二苦参利湿解毒,若患者脾胃虚寒则常减去不用。全方调补肝脾肾气血为主,利湿解毒活血通络消癥为辅。

运用槲芪方务必要牢记“扶正为主,祛邪为辅”的原则,“扶正”具体来讲就是用槲寄生、生黄芪、丹参3味调补肝脾肾气血;“祛邪”具体来讲就是用郁金、白花蛇舌草、莪术、水红花子、苦参5味利湿解毒活血通络。扶正药的用量务必要大,与祛邪药的用量大致要呈2∶1的倍数关系。

附:中华人民共和国国家知识产权局关于“药物组合物槲芪方及其在制备用于阻断肝癌前病变、治疗肝癌或病毒性肝炎药物中的应用”发明专利的“发明摘要”:本发明公开了药物组合物槲芪方及其制备用于阻断肝癌前病变、治疗肝癌或病毒性肝炎的药物中的应用,并证明槲芪方可以减少大鼠肝癌前病变部位的GGT灶的发生数和灶面积,对羟自由基具有良好的清除作用,因此具有阻断肝癌前病变发生、发展的作用。

4 典型医案

王某某,男,60岁,2010年9月16日初诊。主诉:肝癌术后2年,胃胀脘痞1周。现病史:2008年6月发现“原发性肝癌”,大小为1.2 cm,行肝叶切除术,2010年7月发现肺转移、淋巴转移,AFP持续增高,最高曾达402 μg/L,行射频消融术治疗。刻下症:饭后胃胀,反酸,脘痞堵闷,右胁肋胀,口苦,乏力。大便成形,2~3行/d,小便不黄。舌质黯,边有齿痕,舌苔(-),舌下静脉有分叉及小结节。脉沉滑数。个人史:饮酒史(-),吸烟史(+)。查体:肝掌色红,蜘蛛痣明显,下肢无水肿。辅助检查:HBV DNA(-),HbsAb(+),HbcAb(+)。肝功能:ALT 102 U/L,AST 114 U/L,PALB 159.3 g/L,CHE 3 948 U/L,GLU 6.06 mmol/L。AFP 97.86 ng/L。中医诊断:癥积。辨证:肝郁脾肾气血虚,湿热瘀毒残未尽,兼胃失和降。西医诊断:①原发性肝癌伴肺转移、淋巴转移;②肝炎肝硬化乙型。治法:调补肝脾肾气血,兼以利湿解毒、活血通络、和胃降逆。处方:①槲芪方加减:槲寄生 、生黄芪、蛇舌草、叶下珠各30 g。丹参20 g,半夏曲15 g,郁金12 g,莪术、苦参、川连各6 g,水红花子5 g(打),干蟾皮2 g,15付,水煎服,饭后服用,每3 d服2付。②西黄丸 10粒,qd,随汤药服。

患者一直坚持治疗。在坚守“调补肝脾肾气血为主,利湿解毒活血通络为辅”的治则下,根据患者症状及检查化验指征守方加减。依据病情缓急,急重时汤药每日服用1付,缓和时每2d1付或3d1付。期间患者肝癌曾4次复发,均行射频消融治疗。患者身体基本状况一直保持稳定。

2018年11月29日末次复诊,症见早醒,入寐难。余无明显不适。大便每日2行,质调。舌边齿痕,舌苔(正常),脉滑数。肝功能:TBA15 μmol/L ,余正常。AFP正常。治疗:加强利胆化湿。处方:茵陈45 g(先煎30min),生黄芪40 g,槲寄生、白花蛇舌草、积雪草各30 g,丹参、生牡蛎(先煎)、太子参、夜交藤各20 g,制鳖甲15 g(先煎),郁金12 g,树舌10 g、莪术、炒栀子、大黄各6 g,水红花子5 g(打),20付,水煎服,饭后服用。每3 d服1付。

本案患者发病已10年余,自2010年起即在本人门诊坚持治疗。本人一直坚守“调补肝脾肾气血为主,利湿解毒活血通络为辅”的治则,以槲芪方守方加减进行治疗。现患者生存期已远远超过发病时就诊医院所预期的5年期限,且病情一直保持稳定,生活基本如常。

5 总结

本人认为,与西医治疗肝癌是发“利剑”去“割”、去“灼”不同,中医论治肝癌应是去造“坚盾”:即不是专门针对“一小撮毒草”去割、去拔,而是用中医药方法保护好正常的肝细胞,并促使新生的肝细胞发芽茁壮成长,从而阻断肝癌细胞的泛滥。槲芪方针对肝癌病因病机,精准施治,我希望它可以转化成新“制剂”,以救治更多的患者。

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