服双膦酸盐，何时可停药

章振林

双膦酸盐是治疗骨质疏松症的常用药物，具有显著抑制骨转换、增加骨密度和降低骨折风险的作用。但它同时具有引发胃肠道并发症、肌肉骨骼痛，以及超长时间连续应用（一般大于7年以上）可能会出现不典型股骨中段骨折或下颌骨坏死等副作用。因此，用药时间长短、何时停药，是患者不得不关注的问题。

服双膦酸盐，何时可停药

用药时间至少1～3年

骨质疏松症是慢性疾病，需要长期治疗。有的患者口服双膦酸盐3～6个月，症状改善后就自行停药，这是错误的。目前公认，没有发生过骨质疏松性骨折的患者需要使用双膦酸盐1～3年;严重骨质疏松症，即发生过骨质疏松性骨折的患者需要使用双磷酸盐3～5年。用药期间，患者需要每半年去医院检查一次血钙、磷、肝肾功能和骨转换指标;每年采用双能X线吸收仪检查一次骨密度。临床医生通过骨痛等症状是否改善、是否发生骨折，以及血骨转换指标和骨密度的变化来评估药物疗效。大多数患者治疗3～6个月后，血骨转换指标会显著下降;治疗1年后，腰椎骨密度可以增加5%～10%，股骨颈部位骨密度可以增加5%左右。需要注意的是，即使患者的相关指标得以改变，也不能随意停药。

停药前须评估骨折风险

虽然股骨中段不典型骨折或下颌骨坏死风险非常罕见，但也应引起大家的重视。目前，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》推薦：口服双膦酸盐治疗5年、静脉双膦酸盐治疗3年后，应对骨折风险进行评估。也就是说，只有口服双膦酸盐治疗5年、静脉双膦酸盐治疗3年后的患者，才需要考虑是否可以停药。当骨密度已经得到很好的改善，且经评估认为骨折风险较低时，可以停止使用双膦酸盐;如骨折风险仍高，需要继续使用双膦酸盐，或换用其他抗骨质疏松药物，如特立帕肽或雷洛昔芬等。注意，停药期间，患者仍需定期随访骨密度等指标，以判断何时需要恢复用药。

总之，使用双膦酸盐的患者不能盲目停药，但也并非用得越久越好。患者能否停药，必须建立在评估骨折风险的基础上，盲目停药可能导致仍具有高骨折风险的患者得不到较好的治疗。

小贴士

服用双膦酸盐的注意事项

双膦酸盐分为口服和静脉滴注两种制剂。目前，我国有阿仑膦酸钠、利噻膦酸钠口服制剂和唑来膦酸静脉制剂。

阿仑膦酸钠或利噻膦酸钠片的服用方法为每周一片，早餐前半小时，用200毫升温开水送服。服药后30分钟之内应避免躺卧，其间不能进食饮料和食物。如果患者忘记服药，可以在第二天早上补服一片。

唑来膦酸的使用方法为静脉滴注，每年一次，一次5毫克，滴注时间不得少于15分钟。静脉输注唑来膦酸等含氮双膦酸盐可引起一过性发热、骨痛和肌痛等流感样症状，一般持续1～2天。此时，服用泰诺等抗感冒药可使症状较快缓解。

注意，胃食管反流、胃炎、十二指肠溃疡患者慎用双膦酸盐口服药，但可以采用静脉滴注唑来膦酸。