精氨酸酶在急性冠脉综合征中的临床研究

刘 洋，陈 宁

（1.内蒙古科技大学包头医学院，内蒙古 包头 014000；2.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010）

急性冠脉综合征（ACS）是一组由动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂导致冠状动脉内血栓形成引起急性心肌缺血的临床综合征，主要包括不稳定心绞痛、非段ST抬高性心肌梗死以及ST段抬高性心肌梗死。ACS的发生是多种因素共同作用的结果，动脉粥样硬化是其发生发展的病理基础，而炎性细胞的激活与表达、血管舒张因子的减少等可使冠脉血管收缩、纤维膜逐渐变薄，最终造成心血管意外。NO作为重要的血管舒张因子其代谢过程备受关注，与其密切相关的酶是催化L-精氨酸生成NO的一氧化氮合酶（NOS），而Arg将相同底物转变为鸟氨酸和尿素[1]。研究ACS的疾病进展机制与Arg之间的相关性成为了关注的热点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本实验共收集ACS患者115例，另取经冠脉造影术证明无心脏血管病变者30例作为对照组。将以上患者分2次比较。（1）按临床分组将以上患者分为UAP组、AMI组，其中UAP组男性28例女性27例，AMI组男性32例女28例；（2）根据Gensini积分，将积分结果分为3组：轻度狭窄组：低积分组（0≤积分＜30）、中度狭窄组：中积分组（30≤积分＜60）、重度狭窄组：高积分组（积分≥60）其中轻度狭窄组共51例，男27例，女24例，中度狭窄组共32例，男17例女15例，重度狭窄组共32例，男15例，女17例。

1.2 标本收集

所有患者于入院后抽取静脉血置于不同类型试管中化验相关生化指标。排除既往患心肌梗死或脑梗死者、严重心脏瓣膜病者、患有恶性心律失常或已置入心脏起搏器者等，选取符合标准者于术前抽取静脉血5 mL置于肝素抗凝管中，离心机中3000 r/min 30分钟将血清和红细胞分离，取上清液，及时送样品行ELISA检测，若样品不能及时送检，冻存于-20℃冰箱中，避免反复冻融。

1.3 冠脉造影及Gensini评分

左冠状动脉造影采用：后前位+头位；左前斜位+头位；左前斜位+足位（蜘蛛位）；右前斜位+足位（肝位）；右前斜位+头位。右冠状动脉造影采用；左前斜位；后前位+头位。每个投照体位采集3个心动周期。两名医生和一名技师共同分析冠脉病变程度。

根据Gensini积分标准对患者冠状动脉左主干、右冠状动脉分支及各小分支狭窄程度进行评定，根据冠脉狭窄程度确定基本积分，狭窄1%～25%计为1分，26%～50%计为2分，51%～75%计为4分，76%～90%计为8分，91%～99%计为16分，完全闭塞血管计为32分。根据不同部位冠脉及其分支确定相应评分：左主干5分；左前降支或回旋支近段2.5分；左前降支中段1.5分；左前降支远段1.0分；左侧回旋支中、远段1.0分；右冠状动脉近、中、远段1.0分；小分支0.5分。冠状动脉该处的狭窄评分乘以该处部位的积分，相乘总合为病人冠脉狭窄总积分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0处理数据。符合正态分布的计量资料用±s表示，计数资料用x2检验。计量资料均数间的比较采用单因素方差分析，多个样本间率的比较采用Pearson卡方检验，影响因素筛查选用二元Logistic回归分析；采用Pearson积差相关系数分析急性冠脉综合征患者中Arg的水平与Gensini积分的关系，检验水准设为α=0.05，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般临床资料对比

通过对临床分组中UAP组、AMI组、对照组的一般临床资料对比包括：性别、年龄、高血压患病率、糖尿病患病率等对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。通过对冠脉狭窄分组中低度、中度、重度狭窄组及对照组的一般临床资料对比包括：性别、年龄、高血压患病率、糖尿病患病率等对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 Arg浓度在对照组、UAP组、AMI组间的比较及相关性

本实验Arg水平在各组比较中UAP组高于对照组，P=0.01；AMI显著高于对照组，P=0.001；AMI显著组高于UAP组，P=0.001，综合来看，AMI组Arg水平高于UAP及对照组，UAP组Arg水平高于对照组。为进一步分析Arg与AMI的关系，采用二元Logistic回归分Arg与AMI间的相关性，结果提示：OR=2.680，95%CI为1.459-4.923，P=0.001，差异具有统计学意义，结果提示Arg与AMI的发生具有相关性。

2.3 Arg在冠脉狭窄组中的比较及相关性

本组统计分析在Arg的比较中，对照组与轻度狭窄组比较P=0.232＞0.05，无统计学意义，与中度狭窄组比较P=0.001，与重度狭窄组比较P=0.001，有统计学意义；轻度狭窄组与中度狭窄组比较P=0.025，与重度狭窄组比较P=0.001，有统计学意义；中度狭窄组与重度狭窄组比较P=0.042，有统计学意义。采用Pearson积差相关系数分析ACS患者的Arg的浓度与冠脉狭窄程度的关系，结果提示Arg与Gensini积分间的r=0.585（0.4＜r＜0.6）结果提示Arg与冠脉狭窄程度呈正相关。

3 讨 论

随着我国人口老龄化的不断加剧，ACS的患病率、死亡率逐渐提高。据世界银行估计，至2030年我国患 ACS的人数将达到2300万，探索有效的防治方法，改变心血管疾病患者的生存质量依旧是摆在研究者面前的一道难题。研究表明，在疾病的发生及进展过程中，发现随着AS斑块的不断进展及粥样斑块的破裂，会形成不同程度的表面血栓、造成血管痉挛及远端血管栓塞，进而危及生命。而冠脉痉挛及血小板聚集与粘附可能与与精氨酸酶（Arg）的激活存在关联。Arg作为一种持续存在于机体而被研究的生物酶类，通过复杂的代谢反应，参与着人类体内生理病理转化。Arg与体内的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）为相互拮抗的关系，它们有共同的底物L-精氨酸，Arg将其分解为尿素和鸟氨酸，而eNOS将其催化生成瓜氨酸和NO，它们在动态平衡中维持着体内NO的浓度[2]。当机体处于病理状态时Arg可被过度激活，使得eNOS活性被抑制，NO的合成减少。而NO在体内作用甚多比如：环-磷酸鸟苷（cGMP）的与血管平滑肌的舒张密切相关，NO可通过提高cGMP的活性进而使血管平滑肌舒张，使冠脉血管扩张[3]NO与细胞粘附分子密切相关，能够使细胞表面粘附分子、P-选择素等表达下调，维持血管通畅，防止血栓形成[4]。在AS进展过程中，平滑肌细胞的增殖具有重要作用，与平滑肌的迁移、纤维帽的形成具有关联。除此之外当Arg被过度激活后通过消耗相同底物及辅因子会造成eNOS的解耦联，这是指当eNOS出现功能障碍时，其结构改变不能生成NO而是产生超氧阴离子，造成血管内氧化应激增加，促进AS进展[5]。

本实验通过比较对照组、UAP组、AMI组的Arg浓度水平结果提示AMI组与UAP组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明Arg在ACS中升高。UAP组Arg水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）提示Arg在动脉斑块的形成过程中起到了一定的作用。进一步作二元Logistic回归分析结果提示Arg的OR值为2.680，P=0.001＜0.05，差异具有统计学意义，结果提示Arg在AMI中显著升高且可以提示AMI的发生。对Arg的水平与Gensini积分作Pearson积差相关系数分析得出Arg与冠脉狭窄程度呈正相关（r=0.585），得出精氨酸酶参与了动脉粥样硬化的过程，对冠脉狭窄程度具有指导意义。

综上所述，精氨酸酶参与了心血管疾病的发生发展，精氨酸酶可能通过介导炎症反应参与了急性心肌梗死的发生，并对急性心肌梗死具有提示意义。精氨酸酶可能通过降低NO的生成发挥了收缩血管的作用，并与冠脉狭窄进展相关，精氨酸酶水平越高提示冠脉狭窄程度越重。