CEUS与常规超声对宫颈癌的早期诊断及临床分期比较

施 龙，周 妮，倪倩倩，陈华芳，王 盈

宫颈癌作为临床最常见的妇科恶性肿瘤，好发于30～55岁的女性，具有发病率高、易进展、病死率高等特点，严重威胁患者的健康和生活质量。因此，早期及时确诊和明确临床分期，对控制病情、指导治疗具有重要意义[1]。尽管目前常规超声检查有助于辨别宫颈癌病灶，但对于观察微小病灶及肿瘤浸润等情况效果不佳。超声造影（CEUS）又称对比增强超声，是近年发展起来的一种全新超声检查技术，具有检查方便、经济、高效等优点[2]，但CEUS在妇科肿瘤诊断的运用较少，其对早期宫颈癌的诊断及分期效果如何，尚需进一步论证。据此笔者对50例经组织病理确诊的早期宫颈癌患者分别行常规US和CEUS检查，探讨了EUS在宫颈癌早期诊断中的应用价值，为临床优化诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以医院2017年2月～2017年12月收治的50例宫颈癌患者为研究对象，年龄29～63（47.3±5.6）岁；临床表现：27例有阴道接触性出血，13例有阴道排液，液体为白色或血性。

1.2 纳入标准 （1）经组织病理学确诊为宫颈癌，按照国际妇产科协会（FIGO）分期，为Ⅰ～Ⅳ期；（2）年龄 18～65 岁；（3）接受超声影像检查；（4）患者及家属对本研究知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）合并严重的心、肝、肾等器质性病变或其他恶性肿瘤；（2）免疫、造血系统障碍；（3）精神意识障碍；（4）合并其他妇科生殖疾病，如阴道炎症、子宫肌瘤等；（5）无过敏体质、严重的心肺系统疾病或高血压、以及正在怀孕或哺乳等情况。

1.4 检查方法 采用Technos DU8超声造影仪，探头型号 CA430E，频率为2.0～9.0 MHz；造影剂为声诺维（意大利Bracco公司），均由超声科经验丰富医师操作。

常规US检查：所有患者先行常规经阴道超声检查，观察病灶的具体形态、边界、内部回声、血流情况以及频谱形态、病灶与周围组织关系等信息。

CEUS检查：常规经阴道US检查后，切换到CEUS模式，采用标准剂量2.4 ml/次，静脉注射造影剂后，实时观察病灶血流灌注、病灶与周围组织关系和回声强度变化，持续观察时间约5 min，观察图像存贮后用QLab软件分析。

1.5 图像分析 常规US检查和CEUS图像均由医院2名具有多年超声诊断经验的医师，在不知病理诊断结果的前提下，共同阅片讨论完成诊断，分别记录两种超声检查的诊断及临床分期，其中宫颈癌分期严格按照国际妇产科协会（FIGO）的分期标准。

1.6 统计学方法 将调查数据录入EXCEL表格，病例数据采用百分率、频数等表示，两种检查手段数据比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法诊断结果比较 本组50例宫颈癌均经病理诊断证实，以病理诊断结果作为金标准，常规US正确诊断29例，诊断准确率为58.0%；CEUS检查正确诊断42例，诊断准确率为84.0%，二者具有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两种方法诊断结果比较(例)

2.2 两种方法影像特征比较 超声显示宫颈癌患者宫颈有明显增大，形态不规则，可见实质不均低回声团，但常规US对于宫体浸润以及病灶组织侵犯等信息显示不清。切换CEUS模式可见造影剂快速填充肿瘤，能较好地显示宫体浸润时子宫下段内膜、肌层和宫颈的界线，同时病灶迅速弥漫性增强，直观显示病灶的范围及边界，且病灶与周围组织的回声差异显著（图1a-b）。但对于原位癌或病灶局限于宫颈的Ia期，CEUS模式下病灶区造影增强和周围正常宫颈、肌层同步增强、消退，对病灶与周围组织的界线仍显示不清，难以辨别（图2a-b）。

2.3 两种方法临床分期诊断比较 根据观察病灶区范围及邻近组织浸润情况，参照病理诊断金标准，常规US分期正确26例，分期诊断正确率为52.0%；CEUS分期正确38例，分期正确诊断率76.0%，二者具有统计学差异（P＜0.05），见表2。

图1 同1例Ⅲ期浸润性宫颈癌的超声图像，患者45岁

3 讨论

尽管近年来宫颈细胞学筛查的应用，有效降低了宫颈癌的发病率和病死率，但流行病学调查显示，我国宫颈癌发病有逐渐年轻化的趋势，发病率居女性恶性肿瘤的第2位，仍是严重危害女性健康和生活质量的常见恶性肿瘤[3-4]。宫颈癌早期患者大多无明显特异性症状体征，宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别[5]，许多颈管型患者因宫颈外观正常而被漏诊或误诊，因此，如何优化早期宫颈癌诊断成为临床关注的难点。以往宫颈癌的临床诊断主要依据专科检查和相关的细胞学检查，但对肿瘤的大小和浸润范围难以作出准确判定，存在较大的局限性。影像学检查在妇科肿瘤诊断中应用广泛，如MRI诊断效果较好，但仪器设备技术要求高、费用贵，难以成为临床诊断的首选[6]；B超、CT也存在准确度偏低的不足。经阴道CEUS可提供更为丰富的宫颈部位图像信息，对指导临床诊断及分期诊断价值凸显。本研究结果显示，CEUS的诊断正确率为84.0%、临床分期准确率为76.0%，均显著高于常规US检查的58.0%、52.0%，说明CEUS对宫颈癌的早期诊断及分期诊断效果显著，与文献报道结论一致[7]。

图2 同1例Ⅰa期宫颈癌超声图像，患者37岁

表2 常规US和CEUS宫颈癌临床分期结果比较(例)

常规US检查具有较好的敏感度和分辨率，能较好显示宫颈内壁纤维层和周围淋巴结组织、宫颈黏膜的变化情况，但易把早期病灶增厚的黏膜组织错误判定为病变部位，从而导致诊断失误。而且常规US不能清晰显示病灶的范围和组织浸润情况等，对宫颈癌临床分期的诊断也具有较大的局限性[8]。CEUS的原理是通过静脉注射超声造影剂后，大大增强超声对组织血流灌注的探测能力，能够清晰显示正常及病变组织的细微血管结构，从而提供重要的诊断及分期诊断信息。有研究指出，宫颈发生癌变时，肿瘤新生血管出现异常增生，管径粗细大小不均，管壁较薄，有时仅存一层内皮细胞，血管弹性和内皮功能较差，血流阻力低[9]。CEUS所用的声诺维是一种微泡型造影剂，主要成分为由磷脂及聚乙烯二醇包裹的六氟化硫（SF6）气体微泡，平均直径2～3 μm，90%以上＜ 8 μm，浓度(1～5)×108/ml。 在体内SF6通过肺呼出，磷脂参与代谢，聚乙烯二醇由肾清除。静脉注射后，通过肺循环到达全身血液循环系统，通过CnT1技术可极大改善超声对血流显示的敏感性，对观察肿瘤血管生成和回声强度等提供了重要帮助[10]。

本研究发现，CEUS对Ib期及以上的宫颈癌的临床分期正确诊断38例，能清晰显示宫颈病变区的异常血流灌注图像，相较常规US检查，能更好地判断宫颈癌周边组织的浸润情况。但也发现对于原位癌和Ia期患者，CEUS造影图像与正常宫颈较为相似，这可能是因为病灶较小，仅在显微镜下可见，而肉眼和超声分辨率难以辨别，图像显示病灶区造影与周围正常组织同步增强消退，未见异常增强区。

综上所述，相较常规US检查，CEUS能清晰显示病灶范围和组织浸润情况，直观反映病灶局部的血流灌注和微循环情况，对临床优化宫颈癌诊断和临床分期具有重要的参考价值。