GS联合HDF治疗DPN的疗效及对神经传导的影响

张建斌

周围神经病变是尿毒症患者长期血液透析常见的并发症，其发病率较高，长期血液透析的患者中，60%以上发生周围神经病变[1]。临床主要以感觉神经和运动神经病变为特征，部分患者由于神经纤维受损导致感觉异常，出现疼痛、灼痛和刺痛感、麻木或感觉缺失等，严重时可出现肌肉萎缩、无力等症状，影响神经传导速度，若不及时治疗，会导致运动功能丧失，严重影响患者的生活[2]。其发病机制目前尚不清楚，有研究显示，尿毒症患者的体内存在大分子毒素蓄积，继发甲状旁腺功能亢进，而导致周围神经病变[3]。血液透析滤过（HDF）能够降低患者体内的大分子和中分子物质，减少神经毒素在体内的蓄积。神经节苷脂（GS）能够改善神经传导速度，修复受损的神经细胞。目前对于尿毒症神经病变（DPN）的治疗以肾移植、血液净化和药物治疗为主。但由于肾源有限，使得肾移植的开展受到限制，血液净化和药物治疗成为主要治疗手段。因此，本研究探讨了GS联合HDF治疗DPN的疗效及对神经传导速度的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2015年3月～2018年2月医院诊治的71例尿毒症周围神经病变患者，主要临床表现为痛觉衰退、麻木、灼烧感、痉挛和疼痛、不宁腿综合征等，均有腱反射减退和深感觉异常，肌电图检查发现神经传导速度异常。根据入院先后顺序编号，采用随机数字法分为两组，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05，表1）。所有患者对本研究均知情同意，并签署同意书；本研究得到医院伦理委员会的批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组继续行血液透析，2次/w，同时行血液透析超滤治疗，1次/w。透析参数：5.5 ml/(h·mmHg)，血流量 200～250 ml/min。观察组在对照组治疗的基础上，给予神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213）100 mg，加入0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注，1次/d。两组均治疗8 w。

1.3 观察指标 （1）临床疗效，显效：症状基本消失，腱反射活动明显减轻；有效：症状减轻≥Ⅰ级；无效：症状无明显改善甚至加重。（2）分别于治疗前后，采用Keypoint型肌电诱发电位仪（丹麦DANTEC公司），测定患者的正中神经、腓总神经和胫神经运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）。（3）分别于治疗前后取患者静脉血5 ml，采用放射免疫法测定内皮素（ET-1）、甲状旁腺激素相关蛋白（PTH）和 β2 微球蛋白（β-2MG）水平，试剂盒均由中国原子能研究所提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量和计数资料分别以±s和[n(%)]表示，分别行t或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05，表 2）。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 MNCV和SNCV变化 治疗后，对照组MNCV和SNCV值虽有所升高，但治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；而观察组治疗后MNCV和SNCV均显著升高，且高于对照组（P＜0.05），见表3、4。

2.3 血清生化指标 治疗后，两组血清ET-1、PTH和β-2MG水平均显著降低（P＜0.05），但组间比较无显著差异（P＞0.05），见表5。

3 讨论

尿毒症患者由于长期血液透析内环境紊乱，多有毒素在体内蓄积，特别是多种中大分子毒素的蓄积，可降低细胞的静息电位，膜除极过程变慢，导致神经传导冲动延缓而发生周围神经病变[4]。目前对于DPN以肾移植、血液净化和药物治疗为主，其中血液净化是主要的治疗手段，可清除毒素，其中普通血液透析只对小分子毒素具有较好的清除效果，而HDF对大分子毒素也具有较好的清除作用。药物治疗方面，GS是一种神经鞘脂类物质，可改善神经传导功能。

ET-1、PTH和ET-1β-2MG均为中大分子物质，其中ET-1是一种肽类物质，具有收缩血管和促进平滑肌增生的作用，ET-1水平升高可导致氧化应激和微循环障碍，从而引发周围神经病变。PTH水平升高与周围神经损害密切相关。β-2MG除了可引起与透析相关的淀粉样病变外，还影响神经冲动传导[5]。本研究中，治疗后两组ET-1、PTH和β-2MG水平均显著降低，但组间无显著差异，提示HDF可清除患者体内中大分子毒素，达到充分透析，改善周围神经病变的目的[6]，其效果与是否联用经节苷脂关系不大。

本研究结果显示，GS联合HDF治疗可显著改善DPN患者的神经传导速度，效果优于单用HDF治疗，提示联合GS可显著改善患者的周围神经功能。可能与HDF只是清除患者体内中大分子毒素，而GS具有神经保护作用有关。因为外源性的GS可渗透入神经元鞘膜中，激活相关酶系，促进轴突膜内外离子的平衡，并可修复受损的神经细胞，促进神经再生，从而改善神经传导功能[7]。本研究发现，GS联合HDF治疗DPN的临床总有效率高于单用HDF治疗，是由于两者联合一方面清除毒素，一方面修复受损细胞，具有协同作用。

表3 两组治疗前后MNCV变化比较(m/s)

表4 两组治疗前后SNCV变化比较(m/s)

表5 两组治疗前后血清生化指标比较

综上所述，GS联合HDF治疗DPN，可显著改善患者周围神经传导速度，降低ET-1、PTH和β-2MG水平，临床效果显著，但其具体作用机制还待进一步研究。