不同炎症程度的慢性阻塞性肺病患者CA125检测值分析

徐贤华，钟景页，彭华生，李运明，孙 瑛，郝小丹，许婷媛，梁国君，赵 涛，黄 琪

[关健词] 慢性阻塞性肺病；糖类抗原125；C反应蛋白；炎症

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种致死致残率较高的疾病，目前COPD在全球的死亡率约占第4位，预计到2020年会升到第3位[1]。COPD患者在不同的诱因下会引起急性加重，严重影响患者的生活质量。有报道一些血清学指标在COPD患者中有不同程度的升高，其中包括糖类抗原CA125[2]。CA125最早被用于诊断卵巢癌，目前已用于消化系统等多种肿瘤的诊断[3]。笔者在临床上观察到，因COPD急性加重（AECOPD）入院的患者中，有很大部分患者血CA125有不同程度的升高，经过排查并无肿瘤相关疾病，那么CA125在COPD患者的不同阶段的变化与炎症的相关性如何，少见报道。本研究探讨了CA125对COPD患者急慢性炎症的参考价值，拟为临床监测COPD患者的病情变化提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择医院2012年1月～2017年9月门诊体检正常健康者、稳定期的COPD患者以及住院检查的AECOPD患者为研究对象，其中正常健康者101例（正常组），稳定期COPD患者61例（COPD组），AECOPD 患者 266例（AECOPD 组），AECOPD组再根据而C反应蛋白（CRP）的高低分为3个亚组[4]，CRP＜10 mg/L 的为 AECOPDL 组（90 例）,CRP 10～40 mg/L 的为 AECOPDM 组（89 例）,CRP＞40 mg/L的为 AECOPDH 组（87 例）。正常组年龄 46～87（72.59±10.26）岁，男性75例，女性26例；COPD组年龄44～90（74.48±10.95）岁，男性 41 例，女性 20 例；AECOPDL组年龄 41～92（71.41±8.32）岁，男性 57 例，女性 33例；AECOPDM 组年龄 42～93（73.92±10.20）岁，男性70 例，女性 19 例；AECOPDH 组年龄 50～97（73.69±9.18）岁，男性62例，女性25例。各组年龄、性别比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 （1）纳入标准：诊断COPD和AECOPD均经过肺功能检测，诊断标准均符合2017年慢性阻塞性肺病全球防治倡议诊断标准[1]。（2）排除标准：患有恶性肿瘤；肺部有炎症、肺动脉高压、肺纤维化改变、肺结核、胸腔积液等；肾脏疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进；心功能不全，心脏彩超提示有中重度反流者。

1.3 检测指标 研究对象入院后，均行血常规、肝功、肾功、血常规、血清超敏C反应蛋白（CRP）、血清CA125、肺功能、肺部影像学、心脏彩超等检查，三尖瓣反流法估测肺动脉压。心脏彩色超声检查使用PHLIPS EPIQ 超声检查仪,探头型号 1.7～5.0MHz；使用倍克曼DXI800化学发光仪检测血CA125，使用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪检测血清CRP。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件分析，计数变量采用频数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；正态分布计量变量以±s表示，非正态分布以中位数（P25,P75）表示，正态分布计量变量组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验；非正态分布计量变量中位数比较采用Kruskal-Wallis检验，两两组间比较采用Mann-Whitney检验；采用Spearman相关分析CRP与CA125间相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经 Kolm ogorov-Smirnov 检 验 ，CRP、CA125 和WBC 3项指标均不服从正态分布（P＜0.01），因此，采用中位数（P25,P75）进行统计学描述。COPD组血清CA125水平明显高于正常组，而AECOPD组CA125水平又明显高于 COPD组（P＜0.05）；在AECOPD组各亚组中，随CRP水平的升高，血CA125水平也随之升高，CA125水平与CRP水平呈正相关（r=0.440，P＜0.01）。各组WBC的分布趋势与血清CA125分布一致。见表1。

3 讨论

CA125是一种跨膜糖蛋白，目前常用于妇科肿瘤和消化道肿瘤的诊断和随访，临床常用正常值为＜35 U/ml。有报道在非肿瘤性疾病COPD中也有升高[2]。COPD是一种多危险因素导致的疾病，炎症在其发病机制中起着非常重要的作用，而这种炎症可能是一种非细菌性的炎症。本研究结果显示，COPD组CRP、WBC升高不明显，但CA125值比正常组明显升高，其原因可能是这种慢性炎症刺激气道及肺部，使机体分泌更多CA125；或者慢性炎症破坏气道屏障而分泌更多CA125，而此时的CRP和WBC的反应尚不明显。在CRP和WBC不高而CA125升高时，说明机体可能处于一种慢性炎症反应状态。

表1 各组血清CRP、CA125和血WBC水平比较

COPD急性加重与多种因素相关，感染是主要原因，绝大多数的AECOPD患者有明确的病毒或细菌感染存在[5]。CRP在临床检验上已应用非常普遍，主要用于对炎症性疾病的诊断。对于因AECOPD入院的患者，临床上常使用CRP、WBC作为判断炎症程度的指标。本研究发现，有一部分AECOPD患者CRP、WBC并不升高，如与COPD组相比，AECOPDL组CRP、CA125增高并不明显，而WBC还有下降，考虑这部份AECOPD患者急性加重的原因可能是病毒感染而非细菌感染，病毒感染是这部份患者WBC偏低的原因。

而在AECOPDM和AECOPDH组中，CRP、WBC明显比其他各组升高，考虑是细菌感染引起的的炎症程度明显升高，同时CA125也明显升高，并有明显的相关性。在既往的研究中发现，支气管扩张的患者，感染加重时CA125也有升高，而抗炎治疗后CA125下降，也认为CA125与气道感染有相关性[6]，与本研究观察到的血CA125水平与CRP水平呈正相关的变化一致。提示在AECOPD患者中，血清CA125值可在一定程度上反映细菌感染的程度。

综上所述，COPD患者血CA125水平升高，对判断COPD患者的急慢性炎症程度有一定价值。