GSH联合HP治疗急性百草枯中毒的效果观察

陈黎明，黄国亮，闫 红

百草枯是一种使用广泛的高效能非选择性接触型除草剂，虽为中度毒类，但人类接触后可经皮肤、消化道、呼吸道吸收引起中毒，甚至可并发多器官功能不全综合征。百草枯中毒目前尚无特效解毒剂，救治成功率低，病死率极高[1-2]。还原型谷胱甘肽（GSH）属三肽物质，存在于众多组织器官中，具有抑制炎症反应、防止机体脂质氧化、改善微循环等作用[3-4]。目前关于急性百草枯中毒的研究多着重于临床救治，较少将关注重点放在胰肝损害的保护作用上。本研究探讨了GSH联合HP治疗急性百草枯中毒的效果及对胰肝损害的保护作用。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择医院2016年1月～2018年1月收治的60例急性百草枯中毒患者，均为口服自杀或误服剂量达致死量（20%百草枯水溶液5～15 ml），服毒至入院时间＜24 h，且排除肝、肾、肺、胰、脑、呼吸系统有原发疾病或同时服用其他药物中毒者。以就诊顺序编号，采用奇偶数法分A、B组，A组男16例，女 14例；年龄 21～76岁；服毒至入院时间25 min～11 h，平均（4.52±1.08）h。B 组男 17 例、女 13例；年龄 22～78岁；服毒至入院时间18 min～12 h，平均（4.17±1.10）h。 两组年龄、性别、服毒至入院时间比较无显著差异(P＞0.05)。本研究已得到医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后，均进急诊科，给予常规洗胃（白陶土）、导泄（甘露醇）、活性炭吸附胃肠残留毒物后，收入ICU，给予大剂量糖皮质激素、维生素C、B族维生素等常规药物治疗。入ICU后，B组采用HA230型血液灌流器（珠海丽珠集团）行HP治疗，2～3 h/次，3～7 次/d， 必要时可更换血液灌流器，直至血液动态检测显示百草枯成分消失。A组在B组基础上，将GSH（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398）1.2 g加入250 ml 5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d，持续7 d。

1.3 疗效评价 治愈：临床表现消失，胸部CT检查均无明显异常；好转：仅有轻度呼吸道症状，血液生化指标及血氧饱和度基本正常，胸部CT检查有肺间质改变；无效：死亡。有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标 剔除治疗过程中死亡患者，在治疗前及治疗后7 d，抽取存活患者空腹外周静脉，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素 -10（IL-10）及肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)水平，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）水平，比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，速率法检测血尿淀粉酶、血清脂肪酶水平，采用Beckman LX-20全自动生化仪（美国Beckman公司）检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以例和百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 A组疗效率显著高于B组（P＜0.05，表 1）。

表1 两组疗效比较(例)

2.2 炎症因子水平比较 治疗前，两组炎症因子水平无显著差异（P＞ 0.05）；治疗后，A 组 IL-6、TNF-α显著低于B组，IL-10显著高于B组（P＜0.05，表2）。

2.3 氧化应激指标比较 治疗前，两组氧化应激指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，A组MDA、SOD显著低于B组，GSH-Px显著高于B组（P＜0.05，表 3）。2.4 血尿淀粉酶和血清脂肪酶水平比较 治疗前，两组血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，A组血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平均显著低于B组（P＜0.05，表4）。

2.5 肝功能指标比较 治疗前，两组肝功能指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，A组ALT、AST、TB、GGT显著低于 B组，ALB显著高于 B组（P＜0.05，表 5）。

3 讨论

百草枯对人畜均有明显毒性作用，其确切中毒机制尚不明确。人体吸收后胃肠道吸收率为5%～15%，主要分布于肾脏等血流丰富的组织，0.5～4 h内可经血液循环分布全身，血液浓度达高峰，导致肺间质不可逆性纤维化及多器官功能损害，同时还可使得体内生成大量活性氧自由基，导致组织细胞膜脂质过氧化，组织缺氧，加重器官功能损害，病死率高达80%[5-6]。

多项研究指出[7-8]，急性百草枯中毒患者多合并胰肝损害，其原因可能与百草枯进入消化道刺激胃黏膜分泌大量胃泌素及胃酸，导致消化性溃疡；十二指肠大量分泌促胰液素、胰酶，破坏肠道正常菌群，引发胰周感染，加重全身炎症反应相关。而胰腺血液回流前需经过肝脏代谢，因而急性百草枯中毒患者胰腺组织释放的毒性物质及氧自由基、炎症因子等经静脉回流累及肝脏；同时胰腺肿胀压迫胆总管，导致胆管内压力显著上升，胆汁酸毒性双重刺激加重肝功能损害。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较

表4 两组治疗前后血尿淀粉酶、血清脂肪酶水平比较(lU/L)

表5 两组治疗前后肝功能指标比较

HP是一种较早用于临床救治急性百草枯中毒的血液净化方式，可吸附血液中的毒性物质及游离自由基，降低毒物血液浓度，从而减轻对脏器的损害[9-10]。人体多项生化反应均属酶催化反应，而巯基作为活性基团，在其中起到决定酶活性的重要催化作用。GSH作为谷胱甘肽的主要活性状态（约95%），在人体肝脏内浓度最高，可促进糖脂及蛋白质代谢，与自由基结合转化为易代谢的酸类物质，维持机体内环境稳定[11]。朱保月等[12]研究指出，有机磷农药中毒可导致细胞内GSH含量降低，适当补充外源性GSH可有效预防和减轻组织细胞损伤，通过其较强的抗氧化、抗炎作用，对患者肝肾功能起到一定保护作用。因而被广泛用于危急重症临床救治。

本研究中，A组治疗有效率高于B组，治疗后IL-6、TNF-α、MDA、SOD、 血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平、ALT、AST、TB、GGT 水平均低于 B 组，而 IL-10、GSH-Px、ALB水平显著高于B组，提示GSH可显著减轻机体氧化应激损伤及炎症反应，通过清除过氧化物等有害物质，加速自由基排泄，提高肝肾酶活性及抗氧化作用，保护患者胰肝功能，提高救治效果。

综上所述，应用GSH联合HP治疗，可显著减轻急性百草枯中毒患者机体氧化应激损伤及炎症反应，保护患者胰肝功能，提高疗效。但本研究样本量较少，具一定局限性，仍有待后续加大样本量展开多中心、高质量的研究予以佐证。