硒酵母片联合左旋甲状腺素治疗妊娠期SCH的疗效观察

林 婷，陈梅花，符秀梅

亚临床甲状腺功能减退（SCH）是妊娠期常见合并症。研究证实，妊娠期合并SCH可增加流产、早产、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病及低出生体重儿的发生率[1]，影响后代智力和运动发育[2-3]。《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012》推荐[4]，对于抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性的SCH妊娠妇女及早给予左旋甲状腺素治疗。有研究表明，左旋甲状腺素干预对孕期TPOAb的变化趋势无明显影响，纠正TPOAb阳性孕妇的甲状腺功能，仍然不能降低妊娠不良结局[5]。补充硒被证实可以降低TPOA水平，纠正孕妇甲状腺功能[6]。但联合硒降低TPOAb滴度对患者不良妊娠结局的影响尚不清楚。因此，本研究探讨了硒酵母联合左旋甲状腺素治疗妊娠期SCH的效果，拟为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将医院2015年9月～2017年9月收治的147例妊娠期SCH患者按就诊顺序编号，采用随机数字表法分为试验组（74例）和对照组（73例）。纳入标准：妊娠8～12 w，符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012》妊娠期SCH诊断标准[4]，且TPOAb为阳性（＞60 IU/ml）；排除具有甲状腺手术史、多胎妊娠、合并其他自身免疫性疾病、合并严重肝肾损害、糖尿病及近1个月服用含硒的营养补充剂的患者。患者年龄 21～35（28.41±7.35）岁。 两组年龄、胎次、孕周及甲状腺功能、TPOAb滴度等比较均无显著差异（P＞0.05）。所有患者均被告知研究程序并签署同意书，并得到医院伦理学委员会批准。

1.2 治疗方案 患者入组后均检测甲状腺功能，对照组给予左旋甲状腺素片治疗，起始剂量50 μg/次，1次/d；治疗2 w后复查甲功，调整左旋甲状腺素用量，尽早使TSH达标（妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期 0.2～3.0 mU/L，妊娠晚期 0.3～3.0 mU/L）[4]。 之后每4 w检测1次甲状腺功能，根据患者TSH水平调整左旋甲状腺素的剂量。试验组在对照组基础上，加用硒酵母片（长春银诺克药业有限公司，国药准字 H20084125），100 μg/次，1 次/d。 两组治疗均维持至妊娠结束。

1.3 观察指标 治疗后，每月检测患者甲状腺功能及TPOAb水平变化；所有患者均随访至孕期结束，比较两组妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、中重度贫血等妊娠期并发症及早产、流产等不良妊娠结局的发生情况；统计治疗期间两组药物不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件分析，计量指标以平均数±标准差表示，采用t检验；计数指标以频数和百分率表示，采用χ2检验或Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间甲功及TPOAb水平比较 治疗期间，两组FT4均未出现较明显的变化；治疗3个月及妊娠结束时，两组TSH及TPOAb水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），且试验组显著低于对照组（P＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组妊娠结局及并发症比较 与对照组相比，试验组流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生率显著降低（P＜0.05）；而两组妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、孕妇中重度贫血、羊水异常的发生率比较无明显差异（P＞0.05），见表2。

表1 两组不同时间甲功及TPOAb水平比较

表2 两组妊娠结局及并发症比较［n(%)］

2.3 两组药物不良反应比较 治疗期间，两组均未发生较严重的药物相关并发症。对照组2例出现头痛，1例心动过速；试验组1例头痛，2例心动过速，1例皮肤过敏，以上症状均较轻微未影响治疗方案的实施。

3 讨论

甲状腺自身免疫异常是妊娠期甲减的主要原因，妊娠期SCH的患者TPOAb水平明显高于健康孕妇。《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南2012》推荐[4]，对于TPOAb阳性的SCH孕妇，及早给予左旋甲状腺素治疗。较多临床研究也表明，左旋甲状腺素干预可以纠正SCH孕妇甲状腺功能，降低不良妊娠结局的发生率[1，7-8]。 但是，刘正云等[5]研究表明，左旋甲状腺素干预对孕期TPOAb的变化趋势无明显影响，纠正TPOAb阳性孕妇的甲状腺功能，仍然不能改善其妊娠不良结局。龙隽等[9]研究也提示，娠期SCH患者经左旋甲状腺素治疗后，TSH维持在目标值范围，但不良妊娠结局无显著变化。以上研究结果的差异可能与SCH孕妇的TSH基线水平以及甲状腺自身抗体TPOAb状况等因素有关[10]。目前纠正孕妇甲状腺功能的同时，降低TPOAb滴度对减少患者不良妊娠结局的效果尚不清楚。

硒与甲状腺疾病密切相关，是机体维持甲状腺激素代谢和合成的重要微量元素，具有提高抗氧化能力、调节免疫的功能[11]。孕妇血清硒的含量明显低于正常未孕妇女，并随着孕期的增加有降低趋势[12]。张爽等[13]研究提示，血硒与血清TSH水平呈负相关，当血硒＜95 μg/L时，孕妇的血清TSH水平显著高于血硒≥95 μg/L 的孕妇；当血硒＜80 μg/L 时，发生 SCH的风险是 90≤血硒＜100 μg/L时的 2.667倍。既往研究已证实，TPOAb阳性的甲状腺功能异常者血清硒与TPOAb滴度呈负相关，补充硒可以降低自身免疫性甲状腺炎患者TPOAb水平，降低甲减的发生率，并且具有较好的安全性[6，14-15]。以上研究均表明，补硒是治疗甲减的一种安全有效的方法。

硒酵母具有疗效快速、毒性低及临床使用方便等优点[16]。本研究结果显示，两组治疗均能有效维持患者FT4水平。治疗3个月及妊娠结束时，试验组TSH及TPOAb水平均显著低于对照组，表明补硒治疗能降低妊娠期TPOAb阳性的SCH患者TPOAb滴度，纠正TSH异常。此外，与对照组相比，试验组流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生率显著降低，证实联合补硒治疗可以改善妊娠期TPOAb阳性的SCH患者的妊娠结局，这可能与降低TOAb水平有关。既往研究证实，TPOAb阳性（早期甲功正常而甲状腺自身抗体阳性）可以增加流产、早产等不良妊娠结局的发生率[17-18]。本试验使用的硒酵母为乙类OCT药物，毒性小，结果也显示，试验组均未发生不耐受及较严重的药物不良反应。

总之，左旋甲状腺素联合硒酵母治疗妊娠期SCH患者，能有效降低患者TSH和TPOAb水平，减少不良妊娠结局的发生。